Background: Recruitment and activation of monocyte-derived macrophages (MoMFs) sustain cholangitis in primary biliary cholangitis (PBC), but whether MoMFs amplify inflammation through ferroptosis remains unclear. We defined ferroptotic programs in MoMFs and evaluated the calpain/ACSL4 axis as a regulatory and therapeutic node. Methods: We analysed a public human liver single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) dataset and examined MoMF-associated ACSL4 and 4-hydroxynonenal (4-HNE) signals in CD11b+CD68+ cells by multiplex immunofluorescence. We used a 2OA-BSA-induced PBC-like mouse model to assess
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Limb-girdle muscular dystrophy Type 2A/R1 or calpain-3 deficiency is the most common autosomal recessive limb-girdle muscular dystrophy. However, in recent years, autosomal dominant cases and families with calpain-3 deficiency have been reported, and there is an emerging interest in looking for single variants in the calpain-3 gene in mildly to moderately affected patients with limb-girdle muscular dystrophy without biallelic gene variants in CAPN3. Here, we report four cases with creatine kinase levels above 1500 U/L, mild-to-moderate proximal weakness, waddling gait, and scapular winging. Tw
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND & AIMS: Ethanol affects lipid metabolism through multiple pathways, leading to fatty liver development in most ALD patients. Recent studies have highlighted the role of calpain, a calcium-dependent protease, in liver inflammation and fibrosis. Calpain activity is regulated by its essential subunit, Capns1, (calpain-4, Capn4), which stabilizes and modulates the activity of its catalytic isoforms, calpain-1 and calpain-2. This study investigated calpain's impact on lipid metabolism in ALD.
APPROACH & RESULTS: Six-week-old C57Bl6/J mice were injected with rAAV8 vectors encoding Capn4
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Astragaloside IV (ASIV) is known to protect cardiovascular and cerebrovascular function by regulating calpain-1. However, its impact on cognitive dysfunction in diabetes, as well as the underlying mechanisms, remains unknown.
METHODS: A high-fat diet combined with streptozotocin (STZ) intraperitoneal injection was used to establish a mouse model of type 2 diabetes on calpain-1 (Capn1) EK684-/- mice and background-matched C57BL/6 mice. HT22 neurons and BV2 microglia were used for further mechanistic studies in vitro. Microglial polarization was observed by WB and multiple staining
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
TRPV1, which is widely expressed throughout the body, is a non-selective cation channel activated by capsaicin. We previously reported that TRPV1 activation suppressed TGFβ2-induced epithelial-mesenchymal transition (EMT) by inhibiting Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) phosphorylation in lens epithelial cells (Sugiyama et al., 2021). However, the detailed molecular mechanism remains unclear. In this study, we focused on the calpain-protein tyrosine phosphatase (PTP) pathway to elucidate the detailed mechanism underlying TRPV1-induced EMT suppression. Calpain and PTP inhibitors mitigated
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
It has been reported that calpain/caspase-mediated apoptosis induced by endoplasmic reticulum stress (ERS) in hepatic stellate cells (HSCs) by previous studies. At present, the activation of HSC is an important cause of liver fibrosis, and the induction of HSC apoptosis plays an irreplaceable role in reversing liver fibrosis. Therefore, it is of great significance to explore mechanisms of action that can induce HSC apoptosis for the reversal of hepatic fibrosis and the clinical prevention and treatment of hepatic-fibrosis-related diseases such as hepatitis, cirrhosis, and liver cancer. In the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Kalirin7 (Kal7), a postsynaptic Rho GDP/GTP exchange factor (RhoGEF), plays a crucial role in long-term potentiation and in the effects of cocaine on behavior and spine morphology. The KALRN gene has been linked to schizophrenia and other disorders of synaptic function. Mass spectrometry was used to quantify phosphorylation at 26 sites in Kal7 from individual adult rat nucleus accumbens and prefrontal cortex before and after exposure to acute or chronic cocaine. Region- and isoform-specific phosphorylation was observed along with region-specific effects of cocaine on Kal7 phosphorylation. Eval
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Optic neuritis (ON), inflammation of the optic nerve, is strongly associated with multiple sclerosis. ON pathology is characterized by attack of autoreactive T cells against optic nerve antigens, resulting in demyelination, death of retinal ganglion cells, and cumulative visual impairment. A model of experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) was utilized to study the onset and progression of ON and the neuroprotective efficacy of oral treatment with the calpain inhibitor SNJ 1945. EAE was actively induced in B10.PL mice with myelin basic protein on Days 0 and 2, and mice received twice d
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Apoptosis of cardiomyocytes plays an important role in the transition from cardiac hypertrophy to heart failure. Hypertrophied cardiomyocytes show enhanced susceptibility to apoptosis. Therefore, the aim of this study was to determine the susceptibility to apoptosis and its mechanism in hypertrophied cardiomyocytes using a rat model of transverse abdominal aortic constriction (TAC). Sixteen weeks of TAC showed compensatory and pathological hypertrophy in the left ventricle. TUNEL-positive nuclei were significantly increased in TAC with angiotensin II (Ang II) treatment. Calpain inhibitor, PD15
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Calpain-1 activation and oxidative stress are two critical factors contributing to apoptosis of hypertrophic cardiomyocyte. Astragaloside IV (ASIV) exhibits protective effect against various heart diseases. The present study was designed to investigate whether the inhibitory effect of ASIV on isoproterenol (ISO)-induced apoptosis of hypertrophic cardiomyocyte was associated with the anti-oxidation and calpain-1 inhibition. Hypertrophy, apoptosis, mitochondrial oxidative stress and calpain-1 expression were measured in the heart tissue of Sprague-Dawley (SD) rats and H9C2 cells treated with ISO
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The molecular mechanisms responsible for the elevated metastatic potential of malignant melanoma are still not fully understood. In order to shed light on the molecules involved in the acquisition by melanoma of a highly aggressive phenotype, we compared the gene expression profiles of two cell clones derived from the human cutaneous metastatic melanoma cell line M14: a highly invasive clone (M14C2/MK18) and a clone (M14C2/C4) with low ability to invade the extracellular matrix (ECM). The highly invasive phenotype of M14C2/MK18 cells was correlated with overexpression of neuropilin-1, activati
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We report that protein adducts of iso[4]levuglandin E2 (iso[4]LGE2), a highly reactive product of free radical-induced lipid oxidation, accumulate in human glaucomatous trabecular meshwork (TM) but not in controls. Reactive oxygen species play a pathogenic role in primary open angle glaucoma by fostering changes that reduce permeability of the TM tissue and consequently impede aqueous humor outflow resulting in elevated intraocular pressure. IsoLGs covalently modify proteins and are especially effective in causing protein-protein cross-linking. We found elevated levels of calpain-1 in glaucoma
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Eosinophilic esophagitis (EoE) is a type 2 allergic disease characterized by esophageal inflammation and epithelial cell dysfunction. The acquired loss of the anti-serine protease of kazal type 7 (anti-SPINK7) in the squamous epithelium of the esophagus has a causal role in EoE pathogenesis. However, there is a limited understanding of the factors that regulate its expression and responsiveness to inflammatory stimuli. Herein, we have identified the transcription factor, ovo like transcriptional repressor 1 (OVOL1), as an esophageal selective gene product that regulates SPINK7 promoter activit
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epilepsy is a chronic condition characterized by unpredictable and recurrent spontaneous seizures. In a previous study, we reported that pharmacological inhibition of calpain prevented epileptogenesis in the rat pilocarpine model. In this study, we demonstrate that transgenic overexpression of calpastatin, the endogenous inhibitor of calpain, reduces calpain activation and lessens seizure burden in the mouse intrahippocampal kainate model. Blockade of calpain activation was evidenced by a reduction in the generation of spectrin breakdown products, a hallmark of calpain activation. CAST overexp
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The endoplasmic reticulum (ER) is a dynamic organelle whose homeostasis is maintained by ER-phagy (ERPG). Under conditions of ER stress, calcium-dependent cysteine proteases-specifically calpain 1 and calpain 2 (CPN1/2)-are activated and contribute to mitochondrial damage. Isoproterenol (ISO) administration is a widely used experimental model for inducing cardiac dysfunction. In this study, we hypothesize that impaired ERPG worsens ER stress in ISO-treated hearts, leading to mitochondrial dysfunction through the activation of CPN1/2. Male C57BL/6 mice (2-3 months old) received ISO at a dose of
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Both, recessive (LGMD R1) and dominant (LGMD D4) inheritance occur in calpain 3-related muscular dystrophy. We report a family with calpain-related muscular dystrophy caused by two known variants in the calpain 3 gene (CAPN3, NM_000070.3; (I) c.700G>A, p.Gly234Arg and (II) c.1746-20C>G, p.?). Three family members are compound heterozygous and exhibit a relatively homogeneous phenotype characterized by progressive proximal weakness starting in the third to fourth decade of life in the shoulder girdle and spreading to the legs. Two family members affected only by the p.Gly234Arg heterozygous mis
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sarcomas include cancer stem cells, but how these cells contribute to local and metastatic relapse is largely unknown. We previously showed the pro-tumor functions of calpain-6 in sarcoma stem cells. Here, we use an osteosarcoma cell model, osteosarcoma tissues and transcriptomic data from human tumors to study gene patterns associated with calpain-6 expression or suppression. Calpain-6 modulates the expression of Hippo pathway genes and stabilizes the hippo effector YAP. It also modulates the vesicular trafficking of β-catenin degradation complexes. Calpain-6 expression is associated with gen
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although most work has focused on resolution of collagen ECM, fibrosis resolution involves changes to several ECM proteins. The purpose of the current study was twofold: 1) to examine the role of MMP12 and elastin; and 2) to investigate the changes in degraded proteins in plasma (i.e., the "degradome") in a preclinical model of fibrosis resolution. Fibrosis was induced by 4 weeks carbon tetrachloride (CCl4) exposure, and recovery was monitored for an additional 4 weeks. Some mice were treated with daily MMP12 inhibitor (MMP408) during the resolution phase. Liver injury and fibrosis was monitor
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We previously showed that changes in calcium concentrations were related to cell apoptosis in vitro. The endoplasmic reticulum (ER) is the main component of calcium storage and signal transduction, and disrupting the balance of intracellular Ca2+ can cause endoplasmic reticulum stress (ERS). In this process, the ER releases stored Ca 2+ into the cytoplasm and activates calpain-2. To further investigate the effect of calpain in hepatic stellate cells (HSCs), in the current study, we examine the effect of N-acetyl-leu-leu-norleucinal (ALLN) on apoptosis resulting from calcium ionophore A23187-in
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования