Autoimmunity occurs when T cells, B cells or both are inappropriately activated, resulting in damage to one or more organ systems. Normally, high-affinity self-reactive T and B cells are eliminated in the thymus and bone marrow through a process known as central immune tolerance. However, low-affinity self-reactive T and B cells escape central tolerance and enter the blood and tissues, where they are kept in check by complex and non-redundant peripheral tolerance mechanisms. Dysfunction or imbalance of the immune system can lead to autoimmunity, and thus elucidation of normal tolerance mechani…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In addition to its central actions, morphine has important peripheral effects. To examine peripheral analgesic mechanisms, we developed a topical opioid paradigm in which the tail was immersed in a dimethyl sulfoxide (DMSO) solution containing various drugs. Alone, DMSO was inactive in the tail-flick assay in mice. DMSO solutions containing morphine and peptides such as [D-Ala2,MePhe4, Gly(ol)5]enkephalin (DAMGO) produced a potent, dose-dependent analgesia with the radiant heat tail-flick assay. The actions of the drugs were local. Analgesia was observed only in regions of the tail exposed to
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have designed an intraocular telescope for the posterior chamber of the human eye of patients with age related macular degeneration. The basic design is composed of two decentered high optical power lenses ( + 66D and -66D) inducing a 3° prismatic effect to project a magnified central field of view into a healthier location off the central fovea. Aspheric surfaces were used to ensure a compromise between good optical quality and high tolerance to the final axial position of both lenses after surgery. With this particular design, the telescope affords an extended range of depth of focus, hig
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thymocytes and thymic epithelial cell (TEC) cross-talk is crucial to preserve thymic architecture and function, including maturation of TECs and dendritic cells, and induction of mechanisms of central tolerance. We have analyzed thymic maturation and organization in 9 infants with various genetic defects leading to complete or partial block in T-cell development. Profound abnormalities of TEC differentiation (with lack of AIRE expression) and severe reduction of thymic dendritic cells were identified in patients with T-negative severe combined immunodeficiency, reticular dysgenesis, and Omenn …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Melatonin (MT) is a key bioactive molecule that enhances plant tolerance to cold stress; however, the underlying mechanisms remain unclear. This study demonstrates that foliar application of 100 μM MT improves cold tolerance in tomato seedlings by activating antioxidant enzyme systems and cold-responsive pathways. Notably, endogenous hydrogen sulfide (H2S) levels are also elevated, suggesting a potential role in MT-mediated responses. Moreover, treatment with sodium hydrosulfide (NaHS, an H2S donor) further enhances MT-induced cold tolerance by increasing antioxidant capacity, promoting the ac
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antibiotic tolerance, the ability to survive lethal antibiotics for a prolonged period of time is a rising threat due to its role as a steppingstone towards antibiotic resistance. While tolerance has been recognized as a severe clinical threat, little is known about the mechanisms promoting tolerance. Here, we delineated the physiology of antibiotic tolerance to the classic β-lactam antibiotic, penicillin, to discover the metabolic underpinnings of how tolerant bacteria survive ordinarily lethal antibiotic exposure. We used transcriptomics and metabolomics in the hypertolerant Gram-negative ch
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antibiotic tolerance, the ability to survive lethal antibiotics for a prolonged period of time is a rising threat due to its role as a steppingstone towards antibiotic resistance. While tolerance has been recognized as a severe clinical threat, little is known about the mechanisms promoting tolerance. Here, we delineated the physiology of antibiotic tolerance to the classic β-lactam antibiotic, penicillin, to discover the metabolic underpinnings of how tolerant bacteria survive ordinarily lethal antibiotic exposure. We used transcriptomics and metabolomics in the hypertolerant Gram-negative ch
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Healthy individuals are generally immunologically tolerant to proteins derived from one's self (termed self proteins). However, patients with monogenic clotting disorders, like hemophilia A (HemA), lack central tolerance to the absent self protein. Thus, when exposed to replacement therapy, such as procoagulant factor VIII, they may mount an immune response against the very self protein that is missing. In the current issue of the JCI, Becker-Gotot, Meissner, et al. present data on a possible mechanism for tolerance to factor VIII in healthy individuals and the immune response in patients, inv…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаКомментарийПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: Pain is the hallmark of sickle cell anemia (SCA), presenting as recurrent acute events or chronic pain. Central sensitization, or enhanced excitability of the central nervous system, alters pain processing and contributes to the maintenance of chronic pain. Individuals with SCA demonstrate enhanced sensitivity to painful stimuli however central mechanisms of pain have not been fully explored. We hypothesized that adults with SCA would show evidence of central sensitization as observed in other diseases of chronic pain.
METHODS: We conducted a prospective study of static a
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Salvia officinalis L. (SO) has effects on the central nervous system, including anti-addiction properties that may involve an opioid mechanism.
OBJECTIVE: Effects of a hydroalcoholic extract of SO on nociception and on morphine-induced tolerance and dependence were evaluated in rats.
METHODS: Tolerance and dependence were induced by injection of morphine (10 mg/kg, s.c.) or escalating doses of morphine (2.5, 2.5, 5, 10, 20, 40 and 50 mg/kg, s.c.) twice daily for 7 days. SO (400, 600 and 800 mg/kg, i.g.) was administered before morphine. The tail-flick and naloxone precipitation w
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fungal pathogens overcome antifungal drug therapy by classic resistance mechanisms, such as increased efflux or changes to the drug target. However, even when a fungal strain is susceptible, trailing or persistent microbial growth in the presence of an antifungal drug can contribute to therapeutic failure. This trailing growth is caused by adaptive physiological changes that enable the growth of a subpopulation of fungal cells in high drug concentrations, in what is described as drug tolerance. Mechanistically, antifungal drug tolerance is incompletely understood. Here we report that the trans
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A major causative factor in the paralysis that often follows an acute injury to the central nervous system (CNS) is the paradoxical inability of the CNS to tolerate its own mechanism of self-repair. The dismal result is often a wider spread of damage (part of the inevitable "secondary" or "delayed" degeneration) rather than contribution toward a cure. Ever since the phenomenon of posttraumatic damage spread in the CNS was first recognized, neuroscientists have attempted to identify the players in this destructive process and have sought ways to neutralize or bypass them with the object of resc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The misuse and abuse of the psychostimulant, methylphenidate (MPD) the drug of choice in the treatment of attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) has seen a sharp uprising in recent years among both youth and adults for its cognitive enhancing effects and for recreational purposes. This uprise in illicit use has lead to many questions concerning the long-term consequences of MPD exposure. The objective of this study was to record animal behavior concomitantly with the caudate nucleus (CN) neuronal activity following acute and repetitive (chronic) dose response exposure to methylphenida
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Shift work is necessary for hospitalists to provide on-site 24-hour patient care. Like all shift workers, hospitalists working beyond daylight hours are subject to a misalignment between work obligations and the endogenous circadian system, which regulates sleep and alertness patterns. With chronic misalignment, sleep loss accumulates and can lead to shift work disorder or other chronic medical conditions. Hospitalists suffering from sleep deprivation also risk increased rates of medical errors. By realigning work and circadian schedules, a process called circadian adaptation, hospitalists can
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1 Injection of pentobarbitone sodium into a lateral cerebral ventricle of rats produced a loss of righting reflex. The duration of anaesthesia was dose-dependent.2 The optimum dose of pentobarbitone to allow study of the factors affecting the sleeping time was considered to be 650 mug injected in 25 mul water.3 In a study of the effect of age and sex on the sleeping time, the youngest rats used (88 g body weight) were found to be the most sensitive to barbiturate. Female rats were more sensitive than male animals.4 The duration of anaesthesia was not affected by induction or inhibition of hepa
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adenoid cystic carcinoma (ACC) of central airway is very rare. More than half of ACCs are unresectable for tumor extension. There's rare report on local ACCs only in central airway. We present a case of ACC in central airway who underwent an innovative brachytherapy. A 44-year-old woman was diagnosed with primary ACC in central airway without regional lymphadenopathy or metastatic disease. Stenosis was observed in lower trachea and both left and right main bronchi (stenosis in lumen ≥50%) with bronchoscopy. The tumor was unresectable due to local extension. A Y-shaped and stainless-steel stent
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Enormous progress has been made in the field of solid organ adaptation recently because of the improvement in immunosuppression. Although powerful immunosuppressive drugs decrease the rate of acute rejection significantly, the long-term functional graft survival and tolerance induction remains poor. Chronic rejection is the main cause of graft failure. An electronic search was performed for articles on chimerism, tolerance, and immunologic perspectives of islet and pancreas transplantation along with referrals to our experience. Infusion of donor bone marrow-derived cells to create a chimeric
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dendritic cells are essential for establishing thymic central tolerance; however, mechanisms supporting their homeostasis and activation remain unresolved. Through single-cell transcriptomics and functional assays, we identify seven thymic conventional dendritic cell (cDC) subsets and discriminate their abilities to present self-antigens and induce regulatory T cells. Mice blocked at different stages of T cell development revealed that CD4+ single-positive (CD4SP) and CD8SP thymocytes differentially support homeostasis and activation of type 1 cDCs (cDC1s) versus cDC2s/plasmacytoid DCs (pDCs),…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Orthostatic hypotension is the most incapacitating symptom of autonomic failure. This disorder occurs with both central autonomic neurodegenerative disorders, such as multiple system atrophy and Parkinson's disease, and peripheral autonomic disorders, such as the autonomic peripheral neuropathies and pure autonomic failure. The hallmark of both central and peripheral causes of neurogenic orthostatic hypotension is the failure to release norepinephrine appropriately upon standing. Patient education is the cornerstone of management. There are several measures that can be implemented to improve o
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The respiratory responses of the developmental subject to single and repeated episodes of hypoxia are distinct. During a single exposure, the fetus responds with an arrest of breathing activity, and the neonate, with excitation followed by depression (the biphasic response). Mechanisms under active consideration include chemosensory resetting, hypometabolism, prevalence of inhibitory neurotransmitter/modulator influence, and supramedullary regulation of control functions. When exposed to recurrent episodic hypoxia, neonates respond with relative hypoventilation, i.e. tolerance to a subsequent
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования