BRCA1 and BRCA2 are tumour suppressor genes that play a critical role in maintaining genomic stability via the DNA repair mechanism. DNA repair defects caused by BRCA1 and BRCA2 missense variants increase the risk of developing breast and ovarian cancers. Accurate identification of these variants becomes clinically relevant, as means to guide personalized patient management and early detection. Next-generation sequencing efforts have significantly increased data availability but also the discovery of variants of uncertain significance that need interpretation. Experimental approaches used to m
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ethnic differences in cancer incidence and mortality exist and are probably the result of genetic and epidemiological risk factors. Genetic differences caused by founder mutations are reviewed, with special emphasis on mutations in BRCA1 and BRCA2. Germline mutations in cancer susceptibility genes have been identified in individuals of all races and ethnic groups. Differences among ethnic groups for cancer risks have been recognized, and a proportion of the differences may be the result of founder mutations within these genes. The BRCA2 999del5 mutation in Iceland and the three BRCA1 and BRCA2
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CONTEXT: Genetic testing for inherited mutations in BRCA1 and BRCA2 has become integral to the care of women with a severe family history of breast or ovarian cancer, but an unknown number of patients receive negative (ie, wild-type) results when they actually carry a pathogenic BRCA1 or BRCA2 mutation. Furthermore, other breast cancer genes generally are not evaluated.
OBJECTIVE: To determine the frequency and types of undetected cancer-predisposing mutations in BRCA1, BRCA2, CHEK2, TP53, and PTEN among patients with breast cancer from high-risk families with negative (wild-type) genetic tes
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Li-Fraumeni (LFS) and Li-Fraumeni-like (LFL) syndromes are associated to germline TP53 mutations, and are characterized by the development of central nervous system tumors, sarcomas, adrenocortical carcinomas, and other early-onset tumors. Due to the high frequency of breast cancer in LFS/LFL families, these syndromes clinically overlap with hereditary breast cancer (HBC). Germline point mutations in BRCA1, BRCA2, and TP53 genes are associated with high risk of breast cancer. Large rearrangements involving these genes are also implicated in the HBC phenotype.
METHODS: We have scre
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A molecular study was performed on BRCA1 and BRCA2 genes in a Cypriot family, with a history of both male and female breast cancers. Three variants were detected in the BRCA1 gene, two of which are missense mutations at nucleotide positions 1186 in exon 11 (Q356R), and 4654 in exon 15 (S1512I). The third variant is a polymorphism at position 2430 in exon 11 (771L). Similarly in the BRCA2 gene two variants were detected: a missense mutation at position 1342, exon 10 (H372N), and a polymorphism at position 3624 in exon 11 (1132K). Since these BRCA2 variants appear to be polymorphisms in the Cypr
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Defects in homologous recombination repair (HR) make cells highly susceptible to PARP inhibitors. However, the limited efficacy of PARP inhibitors in targeting HR wild-type tumors restricts their broad utility in cancer treatment. Clinical trials of PARP inhibitors have revealed greater efficacy in men with metastatic castration-resistant prostate cancer harboring BRCA2 mutations compared with those with mutations in other HR genes. To address this, we developed a peptide-based proteolysis-targeting chimera (PROTAC) drug that specifically targets BRCA2, leading to its degradation i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Majority of the BRCA1 and BRCA2 mutations are associated with the risk of sporadic and familial breast cancer. Since these genes are significant in DNA repair mechanisms, we focused homology-directed DNA repair (HDDR) and BRCA complex.
METHODS: We selected BRCA1 variant (rs80356932, 4491C/T) and BRCA2 variant (rs80359182, 319T/C) from the interaction region of BRCA complex and studied in 100 breast cancer patients and 100 controls using tetra-ARMS-PCR.
RESULTS: Here we show that BRCA1 and BRCA2 variants are significantly associated with high breast cancer risk (BRCA1 rs80356932;
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Appropriate balance between proliferation and apoptosis is critical for mammary gland development and is often altered during tumorigenesis. Carcinogens like radiation induce DNA damage and activate protective responses such as cell cycle arrest and apoptosis. We used mice carrying Brca2(-/-) and/or p53(-/-) mutations to evaluate the individual and combined effects of these genes on cell proliferation and apoptosis in the developing mammary gland. Mice were exposed to 5Gy of radiation or chamber exposure (controls) followed by injection with BrdU. Mammary glands were collected 6 h post-radiati
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
While pathogenic variants can significantly increase disease risk, it is still challenging to estimate the clinical impact of rare missense variants more generally. Even in genes such as BRCA2 or PALB2, large cohort studies find no significant association between breast cancer and rare missense variants collectively. Here, we introduce REGatta, a method to estimate clinical risk from variants in smaller segments of individual genes. We first define these regions by using the density of pathogenic diagnostic reports and then calculate the relative risk in each region by using over 200,000 exome
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Several genes conferring susceptibility to breast and ovarian cancer, notably BRCA1 and BRCA2, have been identified. The majority of the familial aggregation of breast cancer is, however, not explained by these genes. We have previously derived, using segregation analysis, a susceptibility model (BOADICEA, Breast and Ovarian Analysis of Disease Incidence and Carrier Estimation Algorithm) in which susceptibility to these genes is explained by mutations in BRCA1 and BRCA2 together with a polygenic component reflecting the joint multiplicative effect of multiple genes of small effect on breast ca
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The variable penetrance of the BRCA1 and BRCA2 genes suggests that other genetic or environmental factors may interact with these mutations to modify breast cancer risk. The objective of this study was to measure departures from multiplicative effects of alcohol consumption and BRCA gene mutations. A cohort of French-Canadian breast cancer patients was tested for BRCA gene mutations and completed a food frequency questionnaire. The case-only odds ratio (COR) was calculated. A total of 857 women, including 10 BRCA1 and 33 BRCA2 mutation carriers, participated in the study. No significant intera
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: We aimed to explore the association between genomic status and clinical outcome of platinum-based chemotherapy among patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC).
MATERIALS AND METHODS: We conducted a retrospective study of 55 patients with mCRPC who received platinum-based chemotherapy after the progression to docetaxel chemotherapy and underwent genomic profiling of 14 homologous recombination (HR) pathway genes. Progression-free survival (PFS) was analyzed using the Kaplan-Meier method.
RESULTS: Of 55 patients, 23 harbored genomic defects in HR pathway ge
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Although lung cancer is generally thought to be environmentally provoked, anecdotal familial clustering has been reported, suggesting that there may be genetic susceptibility factors. We systematically tested whether germline mutations in eight candidate genes may be risk factors for lung adenocarcinoma.
METHODS: We studied lung adenocarcinoma cases for which germline sequence data had been generated as part of The Cancer Genome Atlas project but had not been previously analyzed. We selected eight genes, ATM serine/threonine kinase gene (ATM), BRCA2, DNA repair associated gene (
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
During the first 6 years of the Program of Genetic Counselling in Cancer of Valencia (eastern Spain), 310 mutations (155 in BRCA1 and 155 in BRCA2) in 1,763 hereditary breast (BC) and ovarian cancer (OC) families were identified. Of the mutations found 105 were distinct (53 in BRCA1 and 52 in BRCA2), eight new and 37 recurrent. Two of the novel mutations were frame-shift placed in exons 2 and 11 of BRCA1 and the remaining six were placed in BRCA2; four frame-shift (three in exon 11 and one in exon 23), one deletion of the entire exon 19 and one in the intervening sequence of exon 22. The BRCA1
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Prevention of ovarian cancer starts with identifying women at high risk for this deadly disease. Once identified, these women can be offered risk-reducing options such as oral contraceptives and bilateral salpingo-oophorectomy. In this review, strategies for identifying high-risk individuals and the clinical utility of genetic testing for BRCA1 and BRCA2 will be discussed.
CONCLUSION: To offer potentially life-saving interventions for at-risk family members, we propose that every woman newly diagnosed with ovarian cancer be offered genetic testing for BRCA1 and BRCA2 genes because
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Genetic testing for mutations in BRCA1 and BRCA2, two genes predisposing to breast and ovarian cancers, is available to women with a relevant family history. The aim of this study was to estimate the positive and negative predictive value of clinical sequence analysis of these genes. A reference graph showing positive and negative predictive values over a range of pre-test risk was derived, taking into account the sensitivity and specificity of a full-sequence analysis test. High positive and negative predictive values were found for women with pre-test risk between 4% and 40%, a range of risk
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Morphologic and immunohistochemical studies of familial breast cancers have identified specific characteristics associated with BRCA1 mutation-associated tumors when compared with BRCA2 and non-BRCA1/2 tumors, but have not identified differences between BRCA2 and non-BRCA1/2 tumors. Because BRCA1 and BRCA2 genes participate in the DNA repair pathway, we have performed an immunohistochemical study with markers related to this pathway to establish the profile of the three groups.
MATERIALS AND METHODS: We have studied two tissue microarrays that include 103 familial and 104 sporadic br
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In most organisms, the primary function of homologous recombination (HR) is to allow genome protection by the faithful repair of DNA double-strand breaks. The vital step of HR is the search for sequence homology, mediated by the RAD51 recombinase, which is stimulated further by proteins mediators such as the tumor suppressor BRCA2. The biochemical interplay between RAD51 and BRCA2 is unknown in Leishmania or Trypanosoma. Here we show that the Leishmania infantum BRCA2 protein possesses several critical features important for the regulation of DNA recombination at the genetic and biochemical le
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Familial breast cancer represents a minor percentage of all human breast cancers. Mutations in two high susceptibility genes BRCA1 and BRCA2 explain around 25 % of familial breast cancers, while other high, moderate and low susceptibility genes explain up to 20 % more of breast cancer families. Thus, it is important to decipher the genetic architecture of families that show no mutations to improve genetic counselling. The comprehensive description of familial breast cancer using different techniques and platforms has shown to be very valuable for better patient diagnosis, tumour surveillance,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Since the 2013 Supreme Court ruling on BRCA1/BRCA2 patenting, hereditary cancer gene panels now include BRCA1 and BRCA2, making these panels an option for first-tier testing. However, questions remain about the clinical utility and implications of these panels for medical management with inclusion of genes of unknown to moderate penetrance. To better understand how use of these panels affected our practice, we reviewed patients who underwent testing in our clinic from July 1, 2013 through May 23, 2014. Indications for testing included personal and/or family history of breast and/or ovarian can
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования