Clinical management of breast cancer (BC) metastasis remains an unmet need as it accounts for 90% of BC-associated mortality. Although the luminal subtype, which represents >70% of BC cases, is generally associated with a favorable outcome, it is susceptible to metastatic relapse as late as 15 years after treatment discontinuation. Seeking therapeutic approaches as well as screening tools to properly identify those patients with a higher risk of recurrence is therefore essential. Here, we report that the lipid-degrading enzyme fatty acid amide hydrolase (FAAH) is a predictor of long-term survi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the presence of alcohol, cocaine metabolism produces a number of metabolites, including three toxic ones (cocaethylene, norcocaine, and norcocaethylene) which are all more toxic than cocaine itself, with the toxicity in the order of cocaine < cocaethylene < norcocaine < norcocaethylene. In this study, we performed kinetic analysis on our previously reported cocaine hydrolase (E30-6) for its catalytic activities accelerating the hydrolysis of the three toxic metabolites in comparison with cocaine. Based on the obtained kinetic data, the in vitro catalytic efficiencies of the enzyme against t
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neovascular or "wet" age-related macular degeneration (nAMD) is a leading cause of blindness among older adults. Choroidal neovascularization (CNV) is a major pathological feature of nAMD, in which abnormal new blood vessel growth from the choroid leads to irreversible vision loss. There is a critical need to develop novel therapeutic strategies to address limitations of the current anti-vascular endothelial growth factor biologics. Previously, we identified soluble epoxide hydrolase (sEH) as a possible therapeutic target for CNV through a forward chemical genetic approach. The purpose of this
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fumarylacetoacetate hydrolase (FAH) is the fifth enzyme in the tyrosine catabolism pathway. A deficiency in human FAH leads to hereditary tyrosinemia type I (HT1), an autosomal recessive disorder that results in the accumulation of toxic metabolites such as succinylacetone, maleylacetoacetate, and fumarylacetoacetate in the liver and kidney, among other tissues. The disease is severe and, when untreated, it can lead to death. A low tyrosine diet combined with the herbicidal nitisinone constitutes the only available therapy, but this treatment is not devoid of secondary effects and long-term co
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dysbiosis of gut microbiota is associated with many pathologies, yet host factors modulating microbiota remain unclear. Interstitial cystitis/bladder pain syndrome (IC/BPS) is a debilitating condition of chronic pelvic pain often with comorbid urinary dysfunction and anxiety/depression, and recent studies find fecal dysbiosis in patients with IC/BPS. We identified the locus encoding acyloxyacyl hydrolase, Aoah, as a modulator of pelvic pain severity in a murine IC/BPS model. AOAH-deficient mice spontaneously develop rodent correlates of pelvic pain, increased responses to induced pelvic pain m
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cytosolic metalloenzyme leukotriene A4 hydrolase (LTA4H) is the final and rate-limiting enzyme in the biosynthesis of pro-inflammatory leukotriene B4 (LTB4). Preclinical studies have validated this enzyme as an attractive drug target in chronic inflammatory diseases. Despite several attempts, no LTA4H inhibitor has reached the market, yet. Herein, we disclose the discovery and preclinical profile of LYS006, a highly potent and selective LTA4H inhibitor. A focused fragment screen identified hits that could be cocrystallized with LTA4H and inspired a fragment merging. Further optimization le
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Klebsiella pneumoniae is a member of the ESKAPE panel of pathogens that are top priority to tackle AMR. Bacterial peptidyl tRNA hydrolase (Pth), an essential, ubiquitous enzyme, hydrolyzes the peptidyl-tRNAs that accumulate in the cytoplasm because of premature termination of translation. Pth cleaves the ester bond between 2' or 3' hydroxyl of the ribose in the tRNA and C-terminal carboxylate of the peptide, thereby making free tRNA available for repeated cycles of protein synthesis and preventing cell death by alleviating tRNA starvation. Pth structures have been determined in peptide-bound o
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is characterized as a chronic and progressive neurodegenerative disorder, and the deposition of specific protein aggregates of α-synuclein, termed Lewy bodies, is evident in multiple brain regions of PD patients. Although there are several available medications to treat PD symptoms, these medications do not prevent the progression of the disease. Soluble epoxide hydrolase (sEH) plays a key role in inflammation associated with the pathogenesis of PD. Here we found that MPTP (1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine)-induced neurotoxicity in the mouse striatum was at
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: A decrease in fatty acid amide hydrolase (FAAH) activity increases the levels of endogenous analogues of cannabinoids, or endocannabinoids. FAAH inhibitors have shown analgesic and antiinflammatory activity in animal models, and some have been tested in phase 1 and 2 studies. In a phase 1 study, BIA 10-2474, an orally administered reversible FAAH inhibitor, was given to healthy volunteers to assess safety.
METHODS: Single doses (0.25 to 100 mg) and repeated oral doses (2.5 to 20 mg for 10 days) of BIA 10-2474 had been administered to 84 healthy volunteers in sequential cohorts; no
Клиническое исследование I фазыСтатьяРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
P450 eicosanoids are important regulators of the cerebral microcirculation, but their role in cerebral small vessel disease is unclear. We tested the hypothesis that vascular cognitive impairment (VCI) is linked to reduced cerebral microvascular eicosanoid signaling. We analyzed human brain tissue from individuals formerly enrolled in the Oregon Brain Aging Study, who had a history of cognitive impairment histopathological evidence of microvascular disease. VCI subjects had significantly higher lesion burden both on premortem MRI and postmortem histopathology compared to age- and sex-matched c
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Neuropathic pain is currently an insufficiently treated clinical condition. There remains a critical need for efficacious therapies without severe side effects to treat the uniquely persistent and tonic pain of neuropathy. Inhibitors of the soluble epoxide hydrolase (sEH) enzyme that stabilize endogenous epoxy fatty acids have demonstrated antihyperalgesia in clinical chronic inflammatory pain and modeled neuropathic pain. Recently, the conditioned place preference assay has been used to evaluate the tonic nature of neuropathy in several animal models. The current experiments use t
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pathophysiological events that lead to renal interstitial fibrogenesis are incompletely understood. Epoxyeicosatrienoic acid (EET), an arachidonic acid metabolite, has anti-inflammatory and profibrinolytic functions. Soluble epoxide hydrolase (sEH) converts EET to less active dihydroxyeicosatrienoic acid. Here, we tested the hypothesis that sEH deficiency would prevent tubulointerstitial fibrosis and inflammation induced by unilateral ureteral obstruction (UUO) in mouse kidneys. The loss of sEH enhanced levels of EET regioisomers and abolished tubulointerstitial fibrosis as demonstrated by
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
HISTORY: A 4-year old, 500 kg Thoroughbred female horse diagnosed with bilateral forelimb laminitis and cellulitis on the left forelimb became severely painful and refractory to non-steroidal anti-inflammatory therapy (flunixin meglumine on days 1, 2, 3 and 4; and phenylbutazone on days 5, 6 and 7) alone or in combination with gabapentin (days 6 and 7).
PHYSICAL EXAMINATION: Pain scores assessed independently by three individuals with a visual analog scale (VAS; 0 = no pain and 10 = worst possible pain) were 8.5 on day 6, and it increased to 9.5 on day 7. Non-invasive blood pressure monitorin
Клинический случайСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Endocannabinoid tone has recently been implicated in a number of prevalent neuropsychiatric conditions. [(11)C]CURB is the first available positron emission tomography (PET) radiotracer for imaging fatty acid amide hydrolase (FAAH), the enzyme which metabolizes the prominent endocannabinoid anandamide. Here, we sought to determine the most suitable kinetic modeling approach for quantifying [(11)C]CURB that binds selectively to FAAH. Six healthy volunteers were scanned with arterial blood sampling for 90 minutes. Kinetic parameters were estimated regionally using a one-tissue compartment model
Клиническое исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: Hyperhomocysteinemia is a risk factor of atherogenesis. Soluble epoxide hydrolase (sEH) is a major enzyme that hydrolyzes epoxyeicosatrienoic acids and attenuates their cardiovascular protective effects. Whether homocysteine (Hcy) regulates sEH and the underlying mechanism remains elusive.
OBJECTIVE: To elucidate the mechanism by which Hcy regulates sEH expression and endothelial activation in vitro and in vivo.
METHODS AND RESULTS: Hcy treatment in cultured human endothelial cells dose-dependently and time-dependently upregulated sEH mRNA and protein. Hcy increased the expression
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Brassinin hydrolase (BHAb), an inducible enzyme produced by the plant pathogen Alternaria brassicicola under stress conditions, catalyzes the hydrolysis of the methyl dithiocarbamate group of the phytoalexin brassinin, to indolyl-3-methanamine, methane thiol and carbonyl sulfide. Thirty four substrate inspired compounds, bioisosteres of brassinin and a range of related compounds, were evaluated as potential substrates and inhibitors of BHAb for the first time. While six compounds containing thiocarbamate, carbamate and carbonate groups displayed inhibitory activity against BHAb, only two were
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The microsomal epoxide hydrolase (mEH) plays a significant role in the metabolism of numerous xenobiotics. In addition, it has a potential role in sexual development and bile acid transport, and it is associated with a number of diseases such as emphysema, spontaneous abortion, eclampsia, and several forms of cancer. Toward developing chemical tools to study the biological role of mEH, we designed and synthesized a series of absorbent and fluorescent substrates. The highest activity for both rat and human mEH was obtained with the fluorescent substrate cyano(6-methoxy-naphthalen-2-yl)methyl gl
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
With the notable exception of humans, uric acid is degraded to (S)-allantoin in a biochemical pathway catalyzed by urate oxidase, 5-hydroxyisourate (HIU) hydrolase, and 2-oxo-4-hydroxy-4-carboxy-5-ureidoimidazoline decarboxylase in most vertebrate species. A point mutation in the gene encoding mouse HIU hydrolase, Urah, that perturbed uric acid metabolism within the liver was discovered during a mutagenesis screen in mice. The predicted substitution of cysteine for tyrosine in a conserved helical region of the mutant-encoded HIU hydrolase resulted in undetectable protein expression. Mice homoz
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Organophosphorus compounds (OPs) such as pesticides, fungicides, and herbicides are highly toxic but are nevertheless extensively used worldwide. To detect OPs, we constructed a yeast strain that co-displays organophosphorus hydrolase (OPH) and enhanced green fluorescent protein (EGFP) on the cell surface using a Flo1p anchor system. OP degradation releases protons and causes a change in pH. This pH change results in structural deformation of EGFP, which triggers quenching of its fluorescence, thereby making this cell useful for visual detection of OPs. Fluorescence microscopy confirmed the hi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Derived from arachidonic acid, epoxyeicosatrienoic acids function as antihypertensive and antihypertrophic mediators in the cardiovascular system. Epoxyeicosatrienoic acids are generated by soluble epoxide hydrolase, an enzyme hydrolyzing the epoxide moiety of juvenile hormones in insects, and are endothelium-derived hyperpolarizing factors that induce vessel dilation for cardioprotection. Pharmacological inhibition and genetic ablation of soluble epoxide hydrolase increases the level of epoxyeicosatrienoic acids. Recent findings suggest that the level of soluble epoxide hydrolase in the heart
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования