Neuregulin 1 (NRG1) has been implicated in the pathophysiology of psychotic disorders. NRG1 exerts its effects via the Ras-MAPK and phosphatidylinositol-3 kinase-protein kinase B (PI3K-PKB/AKT) intracellular signaling pathways through ErbB receptors. The aim of this study was to investigate the relationship between NRG1-stimulated AKT phosphorylation and neurocognitive functions in patients with schizophrenia and in patients with other psychotic disorders. B lymphoblasts of patients (n=40) and controls (n=20) were stimulated with NRG1a (65 amino-acid residue recombinant protein from the epider
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hypoxia contributes to the initiation and progression of glioblastoma by regulating a cohort of genes called hypoxia-regulated genes (HRGs) which form a complex molecular interacting network (HRG-MINW). Transcription factors (TFs) often play central roles for MINW. The key TFs for hypoxia induced reactions were explored using proteomic analysis to identify a set of hypoxia-regulated proteins (HRPs) in GBM cells. Next, systematic TF analysis identified CEBPD as a top TF that regulates the greatest number of HRPs and HRGs. Clinical sample and public database analysis revealed that CEBPD is signi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCE: Aidi injection (ADI) is a popular anti-tumor Chinese patent medicine, widely used in clinics for the treatment of hepatocellular carcinoma (HCC) with remarkable therapeutic effects through multiple targets and pathways. However, the scientific evidence of the synergistic role of the complex chemical component system and the potential mechanism for treating diseases are ignored and remain to be elucidated.
AIM OF THE STUDY: This study aimed to elucidate and verify the cooperative association between the potential active ingredient of ADI, which is of significanc
МетаанализСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer is a multifactorial and deadly disease. Despite major advancements in cancer therapy in the last two decades, cancer incidence is on the rise and disease prognosis still remains poor. Furthermore, molecular mechanisms of cancer invasiveness, metastasis, and drug resistance remain largely elusive. Targeted cancer therapy involving the silencing of specific cancer-enriched proteins by small interfering RNA (siRNA) offers a powerful tool. However, its application in clinic is limited by the short half-life of siRNA and warrants the development of efficient and stable siRNA delivery systems
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Most of the enteric nervous system derives from the "vagal" neural crest, lying at the level of somites 1-7, which invades the digestive tract rostro-caudally from the foregut to the hindgut. Little is known about the initial phase of this colonization, which brings enteric precursors into the foregut. Here we show that the "vagal crest" subsumes two populations of enteric precursors with contrasted origins, initial modes of migration, and destinations. Crest cells adjacent to somites 1 and 2 produce Schwann cell precursors that colonize the vagus nerve, which in turn guides them into the esop
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Human epidermal growth factor receptor 3 (HER3), a member of the HER/ErbB family, is broadly expressed across major breast cancer subtypes and contributes to tumor initiation, progression, and therapy resistance. Although numerous HER3-directed therapies have been evaluated in preclinical and clinical settings, limited efficacy and safety concerns have prevented any from achieving clinical approval. Near-infrared photoimmunotherapy (NIR-PIT) is a modality that selectively kills antibody-bound target cells upon NIR irradiation. In this study, we evaluated HER3-targeted NIR-PIT in br
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND & AIMS: Therapy failure in patients with metastatic colorectal cancer (mCRC, ∼80% occur in the liver) remains an overarching challenge. Preclinical studies demonstrated that human epidermal growth factor receptor 3 (HER3) promotes colorectal cancer (CRC) cell survival, but therapies blocking the neuregulin-induced canonical HER3 signaling have made little impact in the clinic. Recent studies suggest that the liver microenvironment promotes CRC growth by activating HER3 in a neuregulin-independent fashion, thus elucidation of these mechanisms may reveal new strategies for treating pa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chemotherapeutic agents such as methotrexate (MTX), raltitrexed (RTX), 5-fluorouracil (5-FU), hydroxyurea (HU), and retinoic acid (RA), and valproic acid (VPA), an antiepileptic drug, all can cause malformations in the developing central nervous system (CNS), such as neural tube defects (NTDs). However, the common pathogenic mechanisms remain unclear. This study aimed to explore the mechanisms of NTDs caused by MTX, RTX, 5-FU, HU, RA, and VPA (MRFHRV), based on network pharmacology and molecular biology experiments. The MRFHRV targets were integrated with disease targets, to find the potential
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The epidermal growth factor receptor family is expressed in breast cancer, and agents targeting this pathway have single agent effects (e.g. traztuzumab). Development of resistance may be due to the presence of alternative pathways, particularly activation of the PI3K/Akt/MTOR pathway. We have therefore examined the effect of inhibitors of this pathway (ZSTK474 and sirolimus) in combination with the epidermal growth factor (EGFR) inhibitors erlotinib and gefitinib in breast MCF10a isogenic cell lines with EGFR, BRAF, AKT, and PI3K mutations.
RESULTS: PI3K mutation conferred increa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Calcific aortic valve disease (CAVD) is a serious heart valve condition with increasing global prevalence. Currently, transcatheter aortic valve implantation (TAVI) or surgical aortic valve replacement (SAVR) represents the only available treatment strategy, as no pharmaceutical therapies for CAVD are approved. The aim of this study was to identify compounds capable of inhibiting osteogenic differentiation of human aortic valve interstitial cells (hVICs), a process critically implicated in CAVD pathogenesis, and to elucidate the underlying molecular mechanism. From an in-house library of 88 co
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MicroRNAs (miRNAs) are endogenous, small, non-coding RNAs, which are capable of silencing gene expression at the post-transcriptional level. In this study, we report that miR-205 is significantly underexpressed in breast tumor compared to the matched normal breast tissue. Similarly, breast cancer cell lines, including MCF-7 and MDA-MB-231, express a lower level miR-205 than the non-malignant MCF-10A cells. Of interest, ectopic expression of miR-205 significantly inhibits cell proliferation and anchorage independent growth, as well as cell invasion. Furthermore, miR-205 was shown to suppress lu
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
EphA2 is a receptor tyrosine kinase that suppresses tumor growth when bound by its ligand ephrin-A1 (EA1), but promotes tumor progression in the absence of ligand. In hepatocellular carcinoma (HCC) cells, EphA2 is proteolytically cleaved by membrane-type 1 matrix metalloproteinase (MT1-MMP), producing a C-terminal fragment (EphA2-CF) and an N-terminal fragment (EphA2-NF). The functional role of these cleavage fragments on HCC remains unclear. Herein, we investigated their roles in hepatocarcinogenesis and malignant progression. Western blotting and membrane biotinylation assays revealed that E
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
For HER2-positive advanced gastric cancer, a recent major therapeutic advancement is the development of trastuzumab deruxtecan (T-DXd), a HER2-directed antibody-drug conjugate. In this disease, simultaneously targeting HER2 and HER3 pathways has the potential to be a promising therapeutic strategy. However, the therapeutic approach of combining T-DXd with pertuzumab, which disrupts HER2-HER3 heterodimerization, has not yet been explored in gastric cancer, making this study a pioneering effort. In vitro, T-DXd efficacy correlated with high levels of membrane HER2 expression. Among the 12 cell l
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: TAPUR is a phase II basket trial evaluating the antitumor activity of commercially available targeted agents in patients with advanced cancer and genomic alterations. Results of two cohorts of patients with urothelial (UC) or ovarian/fallopian tube cancer (OC/FTC) with ERBB2/3 alterations treated with pertuzumab plus trastuzumab (P + T) are reported.
METHODS: Eligible patients had advanced cancer, measurable disease (RECIST), Eastern Cooperative Oncology Group performance status 0-2, adequate organ function, tumors with ERBB2/3 alterations, and no standard treatment options. The prim
Клиническое исследование II фазыСтатьяPragmatic Clinical TrialПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pseudomonas aeruginosa frequently infects chronically diseased lungs and exacerbates airway mucus hypersecretion and failure in clearance. P. aeruginosa is metabolically versatile and secretes multiple volatile organic compounds (VOCs), which have been scrutinized as potential biomarkers for diagnosing acute exacerbation in diseased lungs. However, the pathogenic roles of VOCs in mucus dysregulation are unknown. By using air-liquid interface cultures of normal and diseased human bronchial epithelial cells and a mouse model of chronic VOCs exposure, we report that dominant species of P. aerugin
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intratumoral heterogeneity (ITH) of HER2 expression and HER3 upregulation have been associated with resistance to HER2-targeted therapies. However, their predictive role in the neoadjuvant setting remains controversial. We retrospectively analyzed 59 patients with HER2-positive invasive breast carcinoma treated with neoadjuvant chemotherapy and anti-HER2 agents at the Agostino Gemelli University Hospital (2018-2020). HER2 ITH was assessed on pre-treatment biopsies and residual tumors (when applicable) by immunohistochemistry and SISH. HER3 expression was also evaluated using IHC and categorize
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Small bowel adenocarcinoma (SBA) is a rare and aggressive malignancy. One-third of SBA cases are diagnosed at an advanced stage, often with limited treatment options. Recent clinical trials have underscored the importance of testing predictive biomarkers for therapy response in advanced solid tumors, particularly with respect to antibody-drug conjugates and immunotherapy. However, few studies have investigated the expression of mismatch repair (MMR) proteins, HER2, and HER3 in metastatic SBA. In this study, the immunohistochemical expression of MMR proteins, HER2 (using gastric cancer scoring
СтатьяМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
HER2 and HER3 play key driving functions in the pathophysiology of HER2-amplified breast cancers, but this function is less well characterized in other cancers driven by HER2 amplification. This study aimed to explore the role of HER2 and HER3 signaling in other types of HER2-amplified cancer. The expression and signaling activity of HER2, HER3, and downstream pathway proteins were studied in cell panels representing HER2-amplified cancers of the breast, bladder, colon and rectal, stomach, esophagus, lung, tongue, and endometrium along with controls lacking HER2 amplification. We report that H
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Most breast cancers depend on estrogenic growth stimulation. Functional genetic screenings in in vitro cell models have identified genes, which override growth suppression induced by anti-estrogenic drugs like tamoxifen. Using that approach, we have previously identified Breast Cancer Anti-Estrogen Resistance 4 (BCAR4) as a mediator of cell proliferation and tamoxifen-resistance. Here, we show high level of expression and function of BCAR4 in human breast cancer.
METHODS: BCAR4 mRNA expression was evaluated by (q)RT-PCR in a panel of human normal tissues, primary breast cancers an
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurotransmitters are critical signaling molecules of the nervous system that activate their receptors within milliseconds, and convey accurate, coordinated, tightly regulated and important messages from one nerve cell, across a synapse, to another nerve, muscle or gland cell. It is time to realize that specific neurotransmitters also activate T cells directly and rapidly via their receptors in T cells. Subsequently, they decrease immune checkpoint inhibitors, increase expression of critical receptors, and induce a kaleidoscope of effector T cell functions. This review summarizes our discoveri
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования