BACKGROUND: Tuberous sclerosis complex (TSC) is an autosomal dominant disorder caused by mutations in TSC1 and TSC2. Conventional DNA diagnostic screens identify a TSC1 or TSC2 mutation in 75 - 90% of individuals categorised with definite TSC. The remaining individuals either have a mutation that is undetectable using conventional methods, or possibly a mutation in another as yet unidentified gene.
METHODS: Here we apply a targeted Next Generation Sequencing (NGS) approach to screen the complete TSC1 and TSC2 genomic loci in 7 individuals fulfilling the clinical diagnostic criteria for defini
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tuberous sclerosis complex is an autosomal dominant disorder that occurs owing to inactivating mutations in either TSC1 or TSC2. Tuberous sclerosis complex-related tumors in the brain, such as subependymal giant cell astrocytoma, and in the kidney, such as angiomyolipoma, can cause significant morbidity and mortality. Recently, randomized clinical trials (EXIST-1 and EXIST-2) of everolimus for each of these tuberous sclerosis complex-associated tumors demonstrated the benefit of this drug, which blocks activated mammalian target of rapamycin complex 1. Here we report on the spectrum of mutatio
СтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tuberous sclerosis complex (TSC) is an autosomal dominant neurocutaneous syndrome caused by mutations in TSC1 and TSC2. However, 10-15% TSC patients have no mutation identified with conventional molecular diagnostic studies. We used the ultra-deep pyrosequencing technique of 454 Sequencing to search for mosaicism in 38 TSC patients who had no TSC1 or TSC2 mutation identified by conventional methods. Two TSC2 mutations were identified, each at 5.3% read frequency in different patients, consistent with mosaicism. Both mosaic mutations were confirmed by several methods. Five of 38 samples were fo
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tuberous Sclerosis Complex (TSC) is a multisystem genetic disorder with variable phenotypic expression, due to a mutation in one of the two genes, TSC1 and TSC2, and a subsequent hyperactivation of the downstream mTOR pathway, resulting in increased cell growth and proliferation. The central nervous system is consistently involved in TSC, with 90% of individuals affected showing structural abnormalities, and almost all having some degree of CNS clinical manifestations, including seizures, cognitive impairment and behavioural problems. TSC is proving to be a particularly informative model for s
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tuberous Sclerosis Complex (TSC) is a multi-system disorder that is highly variable in its clinical presentation. Current molecular diagnostic methods permit identification of mutations in either TSC1 or TSC2 in 75-85% of TSC patients. Here we examine the clinical characteristics of those TSC patients who have no mutation identified (NMI). A retrospective review of our patient population that had comprehensive testing for mutations in TSC1/TSC2 identified 23/157 (15%) that were NMI. NMI patients had a lower incidence of brain findings on imaging studies, neurological features, and renal findin
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The tuberous sclerosis complex (TSC) syndrome is associated with numerous cutaneous pathologies (notably on the face), epilepsy, intellectual disability and developmental retardation and, overall, high occurrence of benign tumors in several organs, like angiofibromas, giant cell astrocytomas, renal angiomyolipomas, and pulmonary lymphangioleiomyomatosis. TSC is caused by mutations of either of the hamartin or tuberin proteins that are mainly cytoplasmic. Some studies published in the 1980s reported that TSC is associated with radiosensitivity. However, its molecular basis in TSC cells is not d
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fibrous papules of the face are hamartomas characterized by stellate-shaped stromal cells, multinucleated giant cells, and proliferative blood vessels in the dermis. The pathogenesis of fibrous papules remains unclear. There is a striking microscopic resemblance between fibrous papules and tuberous sclerosis complex (TSC)-associated angiofibromas. A germline mutation of the TSC1 or TSC2 gene, leading to activation of the mammalian target of rapamycin (mTOR) pathway, accounts for the pathogenesis of TSC-associated angiofibromas. Activated mTOR subsequently activates p70 ribosomal protein S6 kin
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The protein products of the tuberous sclerosis complex (TSC) genes, TSC1 and TSC2, form a complex, which inhibits the small G-protein, Ras homolog enriched in brain (Rheb). The vast majority of research regarding these proteins has focused on mammalian Target of Rapamycin (mTOR), a target of Rheb. Here, we propose that there are clinically relevant functions and targets of TSC1, TSC2 and Rheb, which are independent of mTOR. We present evidence that such non-canonical functions of the TSC-Rheb signalling network exist, propose a standard of evidence for these non-canonical functions, and discus
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tuberous sclerosis complex (TSC) is a neurocutaneous syndrome characterized by development of unusual tumor-like growths. Involvement of the brain is associated with the most problematic clinical manifestations of TSC, including intellectual retardation, epilepsy and abnormal behaviors. Until now, over 300 mutations of TSC1 and TSC2 were reported. Here, we report one novel mutation of TSC1 (Q897X) and five novel mutations of TSC2 (c.336+1 G>A, L345R, E700K, R905G, K914K) identified in Japanese patients with TSC. We also identified three new polymorphisms in TSC2 (N331N, A431A, S802G). The TSC1
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tuberous sclerosis (TSC) is a neurocutaneous disorder characterized by multi-system hamartomatous lesions, and results from a mutation in TSC1, that encodes hamartin, or TSC2, that encodes tuberin. We have examined hamartin expression in a diverse range of human and rat cell lines and primary cultured cells derived from tissues that express hamartin in vivo. Strong hamartin signal was detected in every cell line of human origin examined, representing neuronal, epithelial, lymphoid, renal, vascular smooth muscle, liver, and prostatic cells. Primary cell cultures of oligodendroglioma, meningioma
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A phase II study with everolimus (mTORC1 inhibitor) among advanced solid tumors patients with TSC1/TSC2 or MTOR alterations was recently published. Although efficacy was limited, the study provided the future groundwork to advance the targeted therapy approach.See related article by Adib et al., p. 3845.
СтатьяКомментарийПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tuberous sclerosis complex (TSC) is a genetic disorder characterized by seizures, mental disability, renal dysfunction and dermatological abnormalities. The disease is caused by inactivation of either hamartin or tuberin, the products of the TSC1 and TSC2 tumour-suppressor genes. Hamartin and tuberin form a complex and antagonise phosphoinositide 3-kinase/protein kinase B/target of rapamycin signal transduction by inhibiting p70 S6 kinase, an activator of translation, and activating 4E-binding protein 1, an inhibitor of translation initiation. Phosphorylation-dependent binding between tuberin
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tuberous sclerosis complex is an autosomal dominant neurocutaneous disorder affecting multiple organs. Tuberous sclerosis complex is caused by mutation in either one of the two disease-causing genes, TSC1 or TSC2, encoding for hamartin and tuberin, respectively. TSC2/PKD1 contiguous gene deletion syndrome is a very rare condition due to deletion involving both TSC2 and PKD1 genes. Tuberous sclerosis complex cannot be easily diagnosed since there is no pathognomonic feature, although there are consensus diagnostic criteria for that. Mutation analysis is useful and plays important roles. We repo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The tuberous sclerosis complex genes TSC1 and TSC2 were first identified by positional cloning strategies in the heritable human disorder tuberous sclerosis. They encode previously unknown proteins, termed hamartin and tuberin respectively, that form a functional complex. The phenotypic manifestations of tuberous sclerosis are extremely diverse and suggest normal roles for TSC1 and TSC2 in regulating the growth, proliferation, migration and differentiation of many cell types. Investigations of TSC1 and TSC2 in a number of model organisms and cell-culture systems have provided new insights into
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tuberous sclerosis is an autosomal dominant disorder in which patients develop hamartomatous lesions in many different organs, most commonly in the brain, heart, kidney and skin. Two TSC-determining loci have been mapped to chromosomes 9q34 (TSC1) and to 16p13.3 (TSC2). These genes act as tumor suppressor genes, but the mechanism of hamartomatous growth is not completely understood. Recently, the prevalence of TSC is increased by new developments such as the imaging techniques. However, in some cases, physicians were not able to diagnose some TSC individuals because they were asymptomatic or b
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tuberous sclerosis (TS) is a multi-organ autosomal dominant disorder that is best characterized by neurodevelopmental deficits and the presence of benign tumors. TS pathology is caused by mutations in tuberous sclerosis complex (TSC) genes and is associated with insulin resistance, decreased glycogen synthase kinase 3β (GSK3β) activity, activation of the mammalian target of rapamycin complex 1 (mTORC1), and subsequent increase in protein synthesis. Here, we show that extracellular signal-regulated kinases (ERK1/2) respond to insulin stimulation and integrate insulin signaling to phosphorylate
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lymphangioleiomyomatosis is an uncommon lung disease primarily affecting women of childbearing age. It is characterized by the progressive proliferating and infiltrating smooth musclelike cells (lymphangioleiomyomatosis cells), which lead to the cystic destruction of the lung parenchyma; obstruction of airways, blood vessels, and lymphatics; and loss of pulmonary function. Lymphangioleiomyomatosis cells coexpress smooth muscle markers (such as smooth muscle actin and desmin) and melanocytic markers (such as HMB-45, Melan-A/MART-1, and microphthalmia transcription factor). Dyspnea on exertion a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Spinocerebellar ataxia 17 (SCA17) is a rare autosomal dominant trinucleotide disorder. There are no effective therapies for addressing the clinical symptoms of SCA17.
CASE REPORT: We describe a 46-year-old male who presented with symptoms of generalized dystonia and focal arm tremors manifesting during adolescence. He underwent bilateral globus pallidus (GPi) DBS surgery that led to notable improvements in dystonia and tremor symptoms, impacting his quality of life. At the time of surgery, he did not show cerebellar ataxia features; however, these began to manifest 2 years after D
НовостьПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования