The cytokine, Interferon (IFN)-α, induces a wide spectrum of anti-viral mediators, via the Janus kinase/signal transducer and activator of transcription (JAK/STAT) pathway. STAT1 and STAT2 are well characterised to upregulate IFN-stimulated gene (ISG) expression; but even though STAT3 is also activated by IFN-α, its role in anti-viral ISG induction is unclear. Several viruses, including Hepatitis C and Mumps, reduce cellular STAT3 protein levels, via the promotion of ubiquitin-mediated proteasomal degradation. This viral immune evasion mechanism suggests an undiscovered anti-viral role for STA
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: Endoplasmic reticulum (ER) stress plays an important role in cigarette smoke extract (CSE)-induced apoptotic cell death, which is an important pathogenic factor of chronic obstructive pulmonary disease (COPD). The aim of this study was to explore the role of the PERK-eIF2 pathway in CSE-induced human bronchial epithelial (HBE) cell apoptosis and to evaluate the protective effects and possible mechanism of salubrinal (Sal) on CSE-induced HBE cell apoptosis.
METHODS: Normal human bronchial epithelial cells (HBEpC) were cultured and then treated with CSE alone or together wi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Serum and IgG isolated from patients with the autoimmune blistering disease pemphigus vulgaris (PV) trigger complex intracellular pathways in keratinocytes, including alterations of the cell cycle and metabolism, which ultimately lead to cell-cell detachment (acantholysis). We have shown previously that one of the earliest pathogenic events in PV is the activation of protein kinases, including the PKR-like endoplasmic reticulum (ER) kinase PERK.
OBJECTIVES: In the present study we investigated in more detail the role of PERK in the pathogenesis of PV.
METHODS: PERK levels were as
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: The mTOR nucleates two complexes, namely mTOR complex 1 and 2 (mTORC1 and mTORC2), which are implicated in cell growth, survival, metabolism, and cancer. Phosphorylation of the α-subunit of translation initiation factor eIF2 at serine 51 (eIF2αS51P) is a key event of mRNA translation initiation and a master regulator of cell fate during cellular stress. Recent studies have implicated mTOR signaling in the stress response, but its connection to eIF2αS51P has remained unclear. Herein, we report that genetic as well as catalytic inhibition of mTORC2 induces eIF2αS51P. On the other han
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oral cancer is a subtype of head and neck cancer which represents 2.65% of all human malignancies. Most of oral cancer is histopathologically diagnosed as oral squamous cell carcinoma (OSCC). OSCC is characterized by a high degree of local invasion and a high rate of metastasis to the cervical lymph nodes. How to prevention and treatment of OSCC is important and imperative. Here, we investigated the therapeutic effect and molecular mechanism of cantharidin, an active compound isolated from blister beetles, on OSCC in vitro. Results showed that cantharidin significantly decreased cell viability
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Post-traumatic stress disorder (PTSD) is a chronic mental health condition resulting from exposure to traumatic events. It is associated with long-term neurobiological changes and disturbances in emotional regulation. Understanding the sociodemographic profiles, biomarkers, and emotional control in patients with PTSD helps to better comprehend the impact of the disorder on the body and its clinical course. An analysis of biomarkers such as Interleukin-18 (IL-18), Inositol-Requiring Enzyme 1 (IRE1), Phosphorylated Extracellular Signal-Regulated Kinase (pERK), and Activating Transcription Factor
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Neonatal diabetes mellitus (NDM) is a rare form of monogenic diabetes and usually presents in the first 6 months of life. We aimed to describe the clinical characteristics and molecular genetics of a large Turkish cohort of NDM patients from a single centre and estimate an annual incidence rate of NDM in South-Eastern Anatolian region of Turkey.
DESIGN AND METHODS: NDM patients presenting to Diyarbakir Children State Hospital between 2010 and 2013, and patients under follow-up with presumed type 1 diabetes mellitus, with onset before 6 months of age were recruited. Molecular genet
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The endoplasmic reticulum (ER) orchestrates the folding of the large amounts of membrane and secretory proteins that are synthesized during the process of osteogenesis. The unfolded protein response (UPR) resulting from accumulation of misfolded proteins in the ER lumen either promotes or inhibits osteoblast differentiation in vitro depending on magnitude and duration. All three transducers of the UPR, namely, IRE, PERK, and ATF6 proteins, have been implicated in skeletal biology, yet their specific contribution to osteoblast differentiation and function in vivo has not been investigated syste
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chlamydia is an obligate intracellular bacterium that relies on host cells for essential nutrients and adenosine triphosphate (ATP) for a productive infection. Although the unfolded protein response (UPR) plays a major role in certain microbial infectivity, its role in chlamydial pathogenesis is unknown. We hypothesized that Chlamydia induces UPR and exploits it to upregulate host cell uptake and metabolism of glucose, production of ATP, phospholipids, and other molecules required for its replicative development and host survival. Using a combination of biochemical and pathway inhibition assay
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Monogenic diabetes mellitus (MDM) comprises a heterogeneous group of rare disorders caused by single-gene defects. Data from highly consanguineous Middle Eastern populations remain scarce, which limits the application of precision medicine in these regions.
OBJECTIVE: To characterize the genetic spectrum, clinical features, and inheritance patterns of MDM within a large Saudi Arabian cohort.
METHODS: Exome sequencing (ES) and clinical analysis were conducted for 135 Saudi patients from 86 unrelated families. Variants were classified according to ACMG guidelines.
RESULTS: The coh
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cellular senescence, defined by irreversible cell cycle arrest and the senescence-associated secretory phenotype (SASP), has emerged as a critical driver of airway inflammation and hyperresponsiveness in asthma. Despite well-established associations between senescence, aging, and chronic disease, its precise mechanistic role in asthma pathogenesis remains poorly understood. Protein phosphatase 4 (PP4), a serine/threonine phosphatase with broad physiological functions, is significantly downregulated in airway epithelial cells derived from patients with severe asthma, suggesting a po
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein kinase RNA-activated (PKR) induces immune response by sensing viral double-stranded RNAs (dsRNAs). However, growing evidence suggests that PKR can also be activated by endogenously expressed dsRNAs. Here, we capture these dsRNAs by formaldehyde-mediated crosslinking and immunoprecipitation sequencing and find that various noncoding RNAs interact with PKR. Surprisingly, the majority of the PKR-interacting RNA repertoire is occupied by mitochondrial RNAs (mtRNAs). MtRNAs can form intermolecular dsRNAs owing to bidirectional transcription of the mitochondrial genome and regulate PKR and e
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: We have previously shown that the replication of avian reovirus (ARV) in chicken cells is much more resistant to interferon (IFN) than the replication of vesicular stomatitis virus (VSV) or vaccinia virus (VV). In this study, we have investigated the role that the double-stranded RNA (dsRNA)-activated protein kinase (PKR) plays in the sensitivity of these three viruses toward the antiviral action of chicken interferon. Our data suggest that while interferon priming of avian cells blocks vaccinia virus replication by promoting PKR activation, the replication of vesicular stomatitis
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein synthesis in skeletal muscle is known to decrease during contractions but the underlying regulatory mechanisms are unknown. Here, the effect of exercise on skeletal muscle eukaryotic elongation factor 2 (eEF2) phosphorylation, a key component in protein translation machinery, was examined. Eight healthy men exercised on a cycle ergometer at a workload eliciting approximately 67% peak pulmonary oxygen consumption (VO2 peak) with skeletal muscle biopsies taken from the vastus lateralis muscle at rest as well as after 1, 10, 30, 60 and 90 min of exercise. In response to exercise, there wa
Клиническое исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Metastasis is the leading cause of cancer-related mortality, with circulating tumor cell (CTC) clusters serving as highly efficient precursors of distant metastasis. Survival of CTC clusters in the bloodstream is the primary contributor to tumor metastasis. However, the underlying mechanisms of how CTC clusters respond to the blood environment and drive metastasis remain elusive. This study aimed to elucidate the potential mechanisms that enable CTC clusters to adapt and survive in the bloodstream.
METHODS: CTC clusters were detected using a microfluidic system in cancer patients,
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The obligate intracellular bacterium Chlamydia pneumoniae can enter into persistent phenotype, which is refractory to antibiotics and causes prolonged inflammatory state in the host. Molecular mechanisms enabling C. pneumoniae intracellular survival and governing the balance between persistent and productive infection phenotype remain poorly understood. In this study, the role of glutathione (GSH) metabolism in C. pneumoniae growth and progeny production was studied in THP-1 macrophages and A549 epithelial cells. Results indicate that depletion of cellular GSH pools decreased C. pneumoniae rep
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The NLRP3 inflammasome is a critical component of the innate immune system. The persistent abnormal activation of the NLRP3 inflammasome is implicated in numerous human diseases. Herein, sulfonamide-substituted tetrahydroquinoline derivative S-9 was identified as the most promising NLRP3 inhibitor, without obvious cytotoxicity. In vitro, S-9 inhibited the priming and activation stages of the NLRP3 inflammasome. Incidentally, we also observed that S-9 had inhibitory effects on the NLRC4 and AIM2 inflammasomes. To elucidate the multiple anti-inflammatory activities of S-9, photoaffinity probe P-
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ascomylactam C (AsC) is a new 13-membered-ring macrocyclic alkaloid, which was first isolated and identified in 2019 from the secondary metabolites of the mangrove endophytic fungus Didymella sp. CYSK-4 in the South China Sea. AsC has been found to have a broad-spectrum cytotoxic activity. However, the antitumor effects in vivo and mechanisms of AsC remain unclear. The aim of this study was to describe the effects of AsC on lung cancer and melanoma cells and to explore the antitumor molecular mechanism of AsC. In vitro, we used plate colony formation experiments and demonstrated the ability of
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Schwann cells produce a considerable amount of lipids and proteins to form myelin in the PNS. For this reason, the quality control of myelin proteins is crucial to ensure proper myelin synthesis. Deletion of serine 63 from P0 (P0S63del) protein in myelin forming Schwann cells causes Charcot-Marie-Tooth type 1B neuropathy in humans and mice. Misfolded P0S63del accumulates in the ER of Schwann cells where it elicits the unfolded protein response (UPR). PERK is the UPR transducer that attenuates global translation and reduces ER stress by phosphorylating the translation initiation factor eIF2alph
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The concept of organ transplantation as treatment for complex genetic conditions, including Wolcott-Rallison syndrome (WRS), continues to show promise. Liver transplantation is essential for survival of patients with WRS, and pancreas transplantation cures their type I diabetes mellitus.
METHODS: The recipient, a 3-year-old girl weighing 14 kg at the time of transplantation, suffered from major complications of WRS, including repetitive liver failure episodes and poorly controlled diabetes. The patient underwent a nonacute, combined, simultaneous liver and pancreas transplantation
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования