OBJECTIVE: To understand the clinical and genetic features of Huntington disease (HD).
METHODS: The clinical data of HD cases from 2 Chinese families were analyzed and trinucleotide repeat in the IT15 gene were investigated in 9 of the two families by polymerase chain reaction and GeneScan.
RESULTS: Among the two pedigrees, 6 cases were ascertained as HD by genetic test. Genotypes of IT15 were heterozygous in these HD patients. CAG repeat of the patients in the HD chromosome were 40-78. In the two pedigrees, the onset age was earlier in the subsequent generations than that of their fathers.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease results from a CAG repeat expansion within the Huntingtin gene; this is measured routinely in diagnostic laboratories. The European Huntington's Disease Network REGISTRY project centrally measures CAG repeat lengths on fresh samples; these were compared with the original results from 121 laboratories across 15 countries. We report on 1326 duplicate results; a discrepancy in reporting the upper allele occurred in 51% of cases, this reduced to 13.3% and 9.7% when we applied acceptable measurement errors proposed by the American College of Medical Genetics and the Draft Europ
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Six inherited neurodegenerative diseases are caused by a CAG/polyglutamine expansion, including spinal and bulbar muscular atrophy (SBMA), Huntington's disease (HD), spinocerebellar ataxia type 1 (SCA1), dentatorubral pallidoluysian atrophy (DRPLA) Machado-Joseph disease (MJD or SCA3) and SCA2. Normal and expanded HD allele sizes of 6-39 and 35-121 repeats have been reported, and the allele distributions for the other diseases are comparable. Intergenerational instability has been described in all cases, and repeats tend to be more unstable on paternal transmission. This may present as larger
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is an autosomal-dominant neurodegenerative disorder characterized by progressive motor deficits, cognitive decline, and psychiatric disturbances caused by expanded CAG repeats in the huntingtin gene (HTT). Despite the development of various animal models, achieving a comprehensive model that closely replicates the biological mechanisms in order to test therapeutic modalities remains a challenge. Here, we describe a novel human HTT exon 1 knock-in (HEKI-150Q) mouse model that incorporates a 3.465-kb human HTT sequence with 150 polyglutamine and successfully mimics key
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Misfolded proteins with abnormal polyglutamine (polyQ) expansion cause neurodegenerative disorders, including Huntington's disease. Recently, it was found that polyQ aggregates accumulate as a result of vaccinia-related kinase 2 (VRK2)-mediated degradation of TCP-1 ring complex (TRiC)/chaperonin-containing TCP-1 (CCT), which has an essential role in the prevention of polyQ protein aggregation and cytotoxicity. The levels of VRK2 are known to be much higher in actively proliferating cells but are maintained at a low level in the brain via an unknown mechanism. Here, we found that basal levels o
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is caused by a CAG repeat expansion in the HTT gene. Repeat length can change over time, both in individual cells and between generations, and longer repeats may drive pathology. Cellular DNA repair systems have long been implicated in CAG repeat instability but recent genetic evidence from humans linking DNA repair variants to HD onset and progression has reignited interest in this area. The DNA damage response plays an essential role in maintaining genome stability, but may also license repeat expansions in the context of HD. In this chapter we summarize the methods
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In Huntington's disease (HD) the imperfect expanded CAG repeat in the first exon of the HTT gene leads to the generation of a polyglutamine (polyQ) protein, which has some neuronal toxicity, potentially mollified by formation of aggregates. Accumulated research, reviewed here, implicates both the polyQ protein and the expanded repeat RNA in causing toxicity leading to neurodegeneration in HD. Different theories have emerged as to how the neurodegeneration spreads throughout the brain, with one possibility being the transport of toxic protein and RNA in extracellular vesicles (EVs). Most cell t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is an inherited progressive neurodegenerative disorder caused by an expanded CAG repeat in exon 1 of the huntingtin gene (HTT). The primary neuropathology of HD has been attributed to the preferential degeneration of medium spiny neurons (MSN) in the striatum. Reports on striatal neurogenesis have been a subject of debate; nevertheless, it should be considered as an endogenous attempt to repair the brain. The subventricular zone (SVZ) might offer a close-by region to supply the degenerated striatum with new cells. Previously, we have demonstrated that R6/2 mice, a wid
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease is an inherited neurodegenerative disorder caused by a CAG repeat expansion in the huntingtin gene. The peripheral innate immune system contributes to Huntington's disease pathogenesis and has been targeted successfully to modulate disease progression, but mechanistic understanding relating this to mutant huntingtin expression in immune cells has been lacking. Here we demonstrate that human Huntington's disease myeloid cells produce excessive inflammatory cytokines as a result of the cell-intrinsic effects of mutant huntingtin expression. A direct effect of mutant huntingt
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Knowledge of the cognitive manifestation of Huntington's disease has burgeoned over the past two decades. Many studies from independent datasets have shown that cognitive impairment is evident before motor diagnosis, and annual cognitive decline is a robust marker of disease progression. Additionally, cognition is a critical concern to patients and families and is associated with meaningful outcomes, including functional capacity, driving, loss of accustomed work, and quality of life. In the past few years, Huntington's disease animal models of cognition have increased, preparing for preclinic
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We studied the allelic profile of CAG and CCG repeats in 61 Brazilian individuals in 21 independent families affected by Huntington's disease (HD). Thirteen individuals had two normal alleles for HD, two had one mutable normal allele and no HD phenotype, and forty-six patients carried at least one expanded CAG repeat allele. Forty-five of these individuals had one expanded allele and one individual had one mutable normal allele (27 CAG repeats) and one expanded allele (48 CAG repeats). Eleven of these forty-five subjects had a mutant allele with reduced penetrance, and thirty-four patients had
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Careful characterization of the phenotype and genotype of Huntington disease (HD) can foster better understanding of the condition.
METHODS: We conducted a cohort study in the United States, Canada, and Australia of members of families affected by HD. We collected demographic and clinical data, conducted the Unified Huntington's Disease Rating Scale and Mini-Mental State Examination, and determined Huntingtin trinucleotide CAG repeat length. We report primarily on cross-sectional baseline data from this recently completed prospective, longitudinal, observational study.
RESULTS: A
Клиническое исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurodegenerative diseases (NDDs) such as Alzheimer's disease (AD), Parkinson's disease (PD), and Huntington's disease (HD) are characterize … tered histone acetylation contribute to α-synuclein overexpression and neuronal loss. In HD, mutant huntingtin protein disrupts chromatin remodeling by sequestering histone acetyltransferases and altering microRNA expression. These changes disrupt neuronal identity, synaptic function, and inflammatory responses, often forming feedback loops that exacerbate disease p …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RNA 5-methylcytosine (m5C) modification is a crucial epigenetic regulation, and aberrant m5C methylation is associated with the pathogenesis of certain cancers. However, the role and regulatory mechanisms of RNA m5C modification in multiple myeloma (MM) remain unclear. This study aimed to investigate the function and regulatory mechanisms of the primary m5C methyltransferase, NOP2/Sun RNA methyltransferase family member 2 (NSUN2), in MM. The results demonstrated NSUN2 overexpression in patients with MM, and higher NSUN2 levels were associated with poorer outcomes. In addition, elevated global
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a progressive neurodegenerative disease resulting from a mutation in the huntingtin (HTT) gene and characterized by progressive motor dysfunction, cognitive decline, and psychiatric disturbances. Currently, no disease-modifying treatments are available. Recent research has developed therapeutic agents that may have the potential to directly target the disease pathology, such as gene silencing or clearing the mutant protein. However, these agents are limited by their inability to cross the blood-brain barrier (BBB), preventing optimal therapeutic effects. Although v
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a devastating, autosomal dominant neurodegenerative disorder characterized by progressive motor dysfunction, cognitive decline, and psychiatric disturbances. Among the major pathological hallmarks of HD are mutant huntingtin aggregation, white matter loss and reactive astrogliosis, which together contribute to neuronal dysfunction and death, particularly in the striatum and cortex. Recent studies in HD mouse models have identified a specialized astrocyte subtype that clusters around white matter bundles originating from the secondary cortex and passing through the
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a fatal neurodegenerative disorder caused by an abnormal expansion of polyglutamine repeats in the huntingtin protein (Htt). Transcriptional dysregulation is an early event in the course of HD progression and is thought to contribute to disease pathogenesis, but how mutant Htt causes transcriptional alterations and subsequent cell death in neurons is not well understood. RNA-Seq analysis revealed that expression of a mutant Htt fragment in primary cortical neurons leads to robust gene expression changes before neuronal death. Basic helix-loop-helix transcription fa…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington Disease (HD), which is characterized by abnormal dance-like movements, is a neurodegenerative disorder caused by a genetic mutation that results in an expanded polyglutamine stretch in the NH2 terminus of huntingtin protein (HTT). The principal neuropathological hallmarks of disease include loss of striatal and cortical projection neurons. HTT is ubiquitously expressed and is implicated in several cellular functions including neurogenesis, cell trafficking and brain-derived neurotrophic factor (BDNF) production. Major depression is the most common symptom among pre-symptomatic HD ca…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Insidious changes in behaviour herald the onset of progressive neurodegenerative disorders such as Huntington's disease (HD), sometimes years before overt symptoms are seen. Sleep and circadian disturbances are particularly disruptive symptoms in patients with neurological disorders, but they are difficult to measure in humans. Here we studied circadian behaviour in transgenic HD sheep expressing the full-length human huntingtin protein with an expanded CAG repeat mutation in the juvenile range. Young HD sheep with no other symptoms exhibited circadian behavioural abnormalities that worsened w…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Many of the neurodegenerative diseases that afflict people in later life are associated with the formation of protein aggregates. These so-called "proteinopathies" include Alzheimer's disease (AD) and Huntington's disease (HD). The insulin/insulin-like growth factor signalling (IIS) pathway has been proposed to modulate such diseases in model organisms, as well as the general ageing process. In this pathway, insulin-like growth factor binds to insulin-like growth factor receptors, such as the insulin-like growth factor 1 receptor (IGF-1R). Heterozygous deletion of Igf-1r has been shown to lead
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования