Fibroproliferative lung disease is prevalent and associated with high mortality. The pathogenesis of fibrotic lung disease involves inflammation, mesenchymal cell proliferation, and deposition of interstitial matrix components, such as collagen and fibronectin. Corticosteroids and other immunosuppressive medications have been routinely employed, but have demonstrated only marginal efficacy. Even though this information has been known for some time, the optimal medical regimen for treating pulmonary fibrosis remains largely undefined. This article addresses the rationale for, and efficacy of, a
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sera from 52 patients with psoriasis and 106 controls were tested for IFN-tau, IFN-alpha 2 and TNF-alpha in ELISA and for total IFN activity using an infectivity inhibition micromethod. Psoriasis patients had lower serum levels of IFN-tau than had the controls: median 0.10 ng/ml vs. 0.16 ng/ml (p = 0.01). The highest median serum IFN-tau levels were in patients with peripherally spreading psoriasis, 0.10 ng/ml, and acute guttate psoriasis, 0.09 ng/ml. Patients with stable plaque psoriasis had lower serum IFN-tau levels (median 0.0) than those with other forms of psoriasis, or blood donors. The
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
During a sublethal murine infection with Listeria monocytogenes cells, tumor necrosis factor (TNF) activity was detectable in neither sera nor spleen homogenates at any stage of the infection when a bioassay with L-929 cells (less than 4 U/ml) was used. However, injecting the mice with an immunoglobulin fraction obtained from a rabbit hyperimmunized with recombinant murine TNF-alpha resulted in acceleration of listeriosis. When 1 mg of anti-TNF antibody was injected per mouse, all the mice died from listeriosis, even though the infectious dose was sublethal for the untreated controls. The anti
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Correlation between antiproliferative and binding activities of interferon (IFN) alpha-2b to various human cell lines was examined using human recombinant IFN alpha-2b. Burkitt's lymphoma Daudi cells and human renal cell carcinoma OS-RC-2 cells were sensitive to IFN alpha-2b, whereas two EB-virus-transformed B cell lines, FS and L-KT3, and human A375 melanoma cells showed low or no sensitivity. 125I-IFN alpha-2b binding assay revealed that the difference in IFN alpha-2b sensitivity was related to the number and the affinity of IFN alpha-2b receptors per cell. Experiments were then performed to
Аннотация на английскомСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metabolic disorders are associated with several neurodegenerative diseases. We previously identified C-X-C motif chemokine ligand 10 (CXCL10), also known as interferon gamma-induced protein 10 (IP-10), as a major contributor to the type I interferon response in microglial-mediated neuroinflammation. Therefore, we hypothesized FDA-approved metabolic disorder drugs that attenuate CXCL10 secretion may be repurposed as a treatment for neurodegenerative diseases. Screening, dose curves, and cytotoxicity assays in LPS-stimulated microglia yielded treprostinil (hypertension), pitavastatin (hyperlipid
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) is the causative agent of the coronavirus disease 2019 (COVID-19) that has resulted in the current pandemic. The lack of highly efficacious antiviral drugs that can manage this ongoing global emergency gives urgency to establishing a comprehensive understanding of the molecular pathogenesis of SARS-CoV-2. We characterized the role of the nucleocapsid protein (N) of SARS-CoV-2 in modulating antiviral immunity. Overexpression of SARS-CoV-2 N resulted in the attenuation of retinoic acid inducible gene-I (RIG-I)-like receptor-mediated in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Haploinsufficiency of suppressor of cytokine signaling 1 (SOCS1) is a recently discovered autoinflammatory disorder with significant rheumatologic, immunologic, and hematologic manifestations. Here we report a case of SOCS1 haploinsufficiency in a 5-year-old child with profound arthralgias and immune-mediated thrombocytopenia unmasked by SARS-CoV-2 infection. Her clinical manifestations were accompanied by excessive B cell activity, eosinophilia, and elevated IgE levels. Uniquely, this is the first report of SOCS1 haploinsufficiency in the setting of a chromosomal deletion resulting in complet
Клинический случайСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
COVID-19 primarily affects the respiratory system and may lead to severe systemic complications, such as acute respiratory distress syndrome (ARDS), multiple organ failure, cytokine storm, and thromboembolic events. Depending on the immune status of the affected individual early disease control can be reached by a robust type-I-interferon (type-I-IFN) response restricting viral replication. If type-I-IFN upregulation is impaired, patients develop severe COVID-19 that involves profound alveolitis, endothelitis, complement activation, recruitment of immune cells, as well as immunothrombosis. In
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Adenosine deaminases acting on RNA (ADAR) mutations cause a spectrum of neurological phenotypes ranging from severe encephalopathy (Aicardi-Goutières syndrome) to isolated spastic paraplegia and are associated with enhanced type I interferon signalling. In children, non-neurological involvement in the type I interferonopathies includes autoimmune and rheumatological phenomena, with calcifying cardiac valve disease only previously reported in the context of MDA5 gain-of-function.
RESULTS: We describe three patients with biallelic ADAR mutations who developed calcifying cardiac valv
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chikungunya virus (CHIKV) is the causative agent of an outbreak that began in La Réunion in 2005 and remains a major public health concern in India, Southeast Asia, and southern Europe. CHIKV is transmitted to humans by mosquitoes and the associated disease is characterized by fever, myalgia, arthralgia, and rash. As viral load in infected patients declines before the appearance of neutralizing antibodies, we studied the role of type I interferon (IFN) in CHIKV pathogenesis. Based on human studies and mouse experimentation, we show that CHIKV does not directly stimulate type I IFN production i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lipid nanoparticles (LNPs) are central to next-generation vaccines, yet candidate selection remains largely empirical, limiting early identification of formulations associated with rare adverse events such as myocarditis. A better understanding of LNP composition-immunogenicity relationships is therefore critical for rational vaccine design. Here, we profiled a panel of clinically relevant LNP formulations across complementary in vitro and in vivo models to define mechanisms underlying innate immune activation and adaptive responses. We identified three distinct cytokine programs: (i) a monocy
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The cGAS/STING/TBK1 signaling is a key regulator of the renal innate immune response, driving sterile inflammation and fibrosis. This study explores the therapeutic efficacy of amlexanox (AMX), a TANK-binding kinase 1 (TBK1) inhibitor, in attenuating renal inflammation and fibrosis.
METHODS: Normal rat kidney fibroblast (NRK-49F) cells were induced with transforming growth factor-β1 (TGF-β1) to evaluate myofibroblast transition. Renal inflammation and fibrosis were induced in mice via unilateral ureteral obstruction (UUO), followed by oral administration of AMX at 3, 10, and 30 mg
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Porcine reproductive and respiratory syndrome (PRRS) is the most economically important infectious disease of pigs worldwide. Our previous study revealed that Tongcheng (TC) pigs display higher resistance to PRRS than Largewhite (LW) pigs, but the genetic mechanism remains unknown. Here, we first confirmed that CXCL14 was downregulated in lungs and porcine alveolar macrophages (PAMs) responding to PRRS virus (PRRSV) infection, but the decline in LW pigs was more obvious than that in TC pigs. Then, we found that the overexpression of CXCL14 activated type-I interferon (IFN-I) signaling by upreg
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The tumor microenvironment (TME) is highly heterogeneous and can dictate the success of therapeutic interventions. Identifying TMEs that are susceptible to specific therapeutic interventions paves the way for more personalized and effective treatments. In this study, using a spontaneous murine model of breast cancer, we characterize a TME that is responsive to inhibitors of the heme degradation pathway mediated by heme oxygenase (HO), resulting in CD8+ T cell- and NK cell-dependent tumor control. A hallmark of this TME is a chronic type I interferon (IFN) signal that is directly involved in or
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inflammatory diseases are frequently treated with Janus kinase (JAK) inhibitors to diminish cytokine signaling. These treatments can lead to inadvertent immune suppression and may increase the risk of viral infection. Tyrosine kinase 2 (TYK2) is a JAK family member required for efficient type I interferon (IFN-α/β) signaling. We report here that selective TYK2 inhibition preferentially blocked potentially detrimental type I IFN signaling, whereas IFN-λ-mediated responses were largely preserved. In contrast, the clinically used JAK1/2 inhibitor baricitinib was equally potent in blocking IFN-α/β
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatitis E virus (HEV) infections cause epidemic or sporadic acute hepatitis, which are mostly self-limiting. However, viral infection in immunocompromised patients and pregnant women may result in serious consequences, such as chronic hepatitis and liver damage, mortality of the latter of which reaches up to 20-30%. Type I interferon (IFN)-induced antiviral immunity is known to be the first-line defense against virus infection. Upon HEV infection in the cell, the virus genome is recognized by pathogen recognition receptors, leading to rapid activation of intracellular signaling cascades. Exp
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neutrophil extracellular traps (NETs) are implicated in autoimmunity, but how they are generated and their roles in sterile inflammation remain unclear. Ribonucleoprotein immune complexes (RNP ICs), inducers of NETosis, require mitochondrial reactive oxygen species (ROS) for maximal NET stimulation. After RNP IC stimulation of neutrophils, mitochondria become hypopolarized and translocate to the cell surface. Extracellular release of oxidized mitochondrial DNA is proinflammatory in vitro, and when this DNA is injected into mice, it stimulates type I interferon (IFN) signaling through a pathway
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pseudorabies virus (PRV), a member of the Alphaherpesvirinae subfamily, is the causative agent of Aujeszky's disease, which severely affects swine health and poses a potential zoonotic risk. PRV can evade the type I interferon (IFN-I)-mediated antiviral response, thus enabling persistent infection, yet the molecular basis for this immune evasion remains unclear. Here, we identify a novel role for thymidine kinase (TK), a key PRV virulence factor, in suppressing IFN-I signaling. Ectopic expression of TK markedly inhibited IFNα-induced transcription and expression of interferon-stimulated genes
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
STAT2 is a transcription factor that plays an essential role in antiviral immunity by mediating the activity of type I and III interferons (IFN-I and IFN-III). It also has a recently established function in the negative regulation of IFN-I signaling. Homozygous STAT2 deficiency is an ultra-rare inborn error of immunity which provides unique insight into the pathologic consequence of STAT2 dysfunction. We report here a novel genetic cause of homozygous STAT2 deficiency with several notable clinical features. The proband presented aged 12 months with hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) clos
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Type I interferon inhibits viruses through inducing the expression of antiviral proteins, including the myxovirus resistance (Mx) proteins. Compared to the human MxA protein, which inhibits a wide range of viruses, the MxB protein has been reported to specifically inhibit primate lentiviruses, including HIV-1, and herpesviruses. Further, the role of endogenous MxB in alpha interferon-mediated inhibition of HIV-1 infection was questioned by a recent study showing that MxB knockout did not increase the level of infection by HIV-1 which carried the G protein of vesicular stomatitis virus (VSV), a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.