The isolated single organotypic slice model allows to investigate the effects of drugs and toxins on the expression of transcription factors in the striatum without dopaminergic and glutamatergic interactions. In this study the effects of margatoxin and iberiotoxin on the expression of c-fos mRNA by in situ hybridization as well as on c-fos like protein by immunohistochemistry in isolated dorsal striatum after 10 days in culture were investigated. C-fos mRNA dose-dependently increased 30 min after incubation with margatoxin and iberiotoxin. Expression of c-fos like protein was transiently dete
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Voltage-gated sodium channels respond to excitatory inputs in nerve cells, generating spikes of depolarization at axon hillock regions and propagating the initial rising phase of action potentials through axons. It previously has been shown that protein kinase A (PKA) attenuates sodium current amplitude 20-50% by phosphorylating serines located in the I-II linker of the sodium channel. We have tested the individual contributions of five PKA consensus sites in the I-II linker by measuring sodium currents expressed in Xenopus oocytes during conditions of PKA induction. PKA was induced by perfusi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1. Besipirdine (HP 749) is a compound undergoing clinical trials for efficacy in treating Alzheimer's disease. Among other pharmacological effects, besipirdine inhibits voltage-dependent sodium and potassium channels. This paper presents a pharmacological study of the interaction of besipirdine with voltage-dependent sodium channels. 2. Besipirdine inhibited [3H]-batrachotoxin binding (IC50 = 5.5 +/- 0.2 microM) in a rat brain vesicular preparation and concentration-dependently inhibited veratridine (25 microM)-stimulated increases in intracellular free sodium ([Na+]i) and calcium ([Ca2+]i) in
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The investigational CFTR potentiator ivacaftor (VX-770) increased CFTR channel activity and improved lung function in subjects with CF who have the G551D CFTR gating mutation. The aim of this in vitro study was to determine whether ivacaftor potentiates mutant CFTR with gating defects caused by other CFTR gating mutations.
METHODS: The effects of ivacaftor on CFTR channel open probability and chloride transport were tested in electrophysiological studies using Fischer rat thyroid (FRT) cells expressing different CFTR gating mutations.
RESULTS: Ivacaftor potentiated multiple mutan
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Offset responses upon termination of a stimulus are crucial for perceptual grouping and gap detection. These gaps are key features of vocal communication, but an ionic mechanism capable of generating fast offsets from auditory stimuli has proven elusive. Offset firing arises in the brainstem superior paraolivary nucleus (SPN), which receives powerful inhibition during sound and converts this into precise action potential (AP) firing upon sound termination. Whole-cell patch recording in vitro showed that offset firing was triggered by IPSPs rather than EPSPs. We show that AP firing can emerge f
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The persisting SARS-CoV-2 genetic mutation could unintentionally increase human transmission, mortality, and aggravation. Since no specific pharmaceutical therapies or vaccinations exist, rapid detection and successful treatment are essential for managing the COVID-19 pandemic. BioTFETs exhibit superior sensitivity and faster response times than bioFETs, which are more vulnerable to substantial subthreshold swing and short-channel effects. This article presents the Dielectrically Modulated-Double Gate-Heterojunction-Tunnel FET-based biosensor (DG-bioHTFET) specifically engineered to identify a
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Peripheral blood DNA methylation may have utility as an early dementia risk biomarker.
METHODS: We analyzed DNA methylation (blood collected 2016) and cognitive impairment in the Health and Retirement Study, a longitudinal study representative of US adults over age 50 (3,921 individuals and 585,356 CpG sites). We analyzed methylation associations with cognitive status both cross-sectionally and prospectively among participants with normal cognition at baseline with four years follow-up.
RESULTS: Cross-sectionally, 5,322 CpGs were associated (p-value<0.01) with cognitive impairmen
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bioactive venoms and toxins are emerging as a promising source of drug leads. Optimized through evolution, these compounds display remarkable selectivity and ligand affinity toward a range of relevant pharmacological targets. The successful development of new drugs from toxins is hampered in some areas by the chemical complexity of the active compounds, which limits the possibility of using chemical synthesis or recombinant strategies for drug lead generation. Marine paralytic shellfish toxins produced by marine microalgae is one such family of compounds. These compounds are highly potent bloc
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Based on the auditory periphery and the small head size, Etruscan shrews (Suncus etruscus) approximate ancestral mammalian conditions. The auditory brainstem in this insectivore has not been investigated. Using labelling techniques, we assessed the structures of their superior olivary complex (SOC) and the nuclei of the lateral lemniscus (NLL). There, we identified the position of the major nuclei, their input pattern, transmitter content, expression of calcium binding proteins (CaBPs) and two voltage-gated ion channels. The most prominent SOC structures were the medial nucleus of the trapezoi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inherited progressive degeneration of photoreceptors such as retinitis pigmentosa (RP) is the most common cause of blindness leading to severe vision impairment affecting ~1 in 5,000 people worldwide. Although the function and morphology of the photoreceptors get disrupted, there is evidence that the inner retinal neurons such as bipolar cells and the retinal ganglion cells are left intact until later stages. Among several innovative therapeutic options aiming to restore vision, optogenetic therapy can bestow light sensitivity to remaining retinal neurons by ectopic expression of light-sensiti
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We report on a patient who was initially suspected to have Beckwith-Wiedemann syndrome because of recurrent neonatal hypoglycaemias, macroglossia and overgrowth, but in whom no 11p15 abnormality could be found. Follow-up showed continued overgrowth and disturbed glucose homeostasis, a marked developmental delay, and severe behavioural problems especially caused by anxieties. Array comparative genomic hybridization analysis showed a de novo 12q24.31 interstitial deletion, which was confirmed by fluorescence in situ hybridization. The deleted region contains amongst others: HNF1 homeobox A (HNF1
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
P2X7 is an intriguing membrane receptor for the extracellular nucleotide ATP, which functions as a ligand-gated ion channel; it can activate cell membrane permeabilization and also has a wide range of downstream signaling pathways, including mediation of inflammatory responses and modulation of cell turnover. Despite recent identification of P2X7 receptor protein in the renal tract, the biological and potential pathological functions of this receptor and its signaling cascades in the kidney are not yet fully understood. P2X7 receptor protein is expressed in normal kidney development, predomina
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We investigated the role of K(ATP) channel on acute urinary retention (AUR) induced bladder dysfunction. Eight-week-old female Sprague-Dawley rats were divided into seven groups: a sham-operated control group, an AUR group, and five AUR groups treated with: two different K(ATP) channel openers namely nicorandil (3 or 10mg/kg), or cromakalim (100 or 300microg/kg), or one K(ATP) channel inhibitor namely glibenclamide (5mg/kg). The drugs were administered 30min before induction of AUR. After the urethra was obstructed with a clip, AUR was induced by intravesical infusion of 2.5ml of saline via cy
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
L-type calcium-channel mutations causing hypokalemic periodic paralysis type 1 (HypoPP-1) have pronounced "loss-of-function" features and stabilize the less-selective second open state O(2), as we demonstrated in the companion paper. Here, we compared the effects of the L-type calcium-channel activator (+/-)BayK 8644 (BayK) on the heterologously expressed wild-type (WT) calcium channel, rabbit Cav1.2 HypoPP-1 analogs, and two double mutants (R650H/R1362H, R650H/R1362G). Our goal was to elucidate (1) whether the "loss-of-function" in HypoPP-1 can be compensated by BayK application, (2) how the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inwardly rectifying potassium (Kir) channels control cell membrane K+ fluxes and electrical signalling in diverse cell types. Heterozygous mutations in the human Kir6.2 gene (KCNJ11), the pore-forming subunit of the ATP-sensitive (K(ATP)) channel, cause permanent neonatal diabetes mellitus. However, the I296L mutation also results in developmental delay, muscle weakness and epilepsy. We investigated the functional effects of the I296L mutation by expressing wild-type or mutant Kir6.2/SUR1 channels in Xenopus oocytes. The mutation caused a marked increase in resting whole-cell K(ATP) currents b
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: To determine the efficacy of a three-fold reduced dose (RD, 27 mg) of intravesical bacille Calmette-Guérin (BCG) against the standard dose (81 mg) in patients with superficial bladder cancer, assessing recurrence, progression and differences in toxicity.
PATIENTS AND METHODS: Five hundred patients with superficial bladder cancer (Ta, T1, Tis) were enrolled and randomly assigned to be treated after transurethral resection of all visible lesions with intravesical BCG Connaught strain (weekly x six and thereafter fortnightly x six) either with the standard or RD instillation.
RESULT
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein folding in vivo is biologically tuned to minimize off-pathway events and optimize native folding outcomes. A key factor in this process is biased synonymous codon usage, in which synonymous codons modulate local translation rate while maintaining the native amino acid sequence. Here, we demonstrate that native codon usage within the first nucleotide-binding domain (NBD1) of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) induces a translational pause during a critical window of synthesis that affects CFTR folding, processing, and function. Eliminating this pause by subst
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oxidative stress (OS)-induced glutathione (GSH) depletion plays an essential role in several kidney diseases such as chronic kidney disease and nephrotoxicity. The OS-dependent activation of TRPM2 cation channel in several neurons and cells were modulated by the concentration of intracellular GSH. However, the effects of GSH alteration on TRPM2 activation, OS, and apoptosis in the cortical collecting duct (mpkCCDc14) cells still remain elusive. We investigated the effects of GSH supplementation on OS-induced TRPM2 activation, mitochondrial oxidative stress, and apoptosis in the human embryonic
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Kv1.1 belongs to the Shaker subfamily of voltage-gated potassium channels and acts as a critical regulator of neuronal excitability in the central and peripheral nervous systems. KCNA1 is the only gene that has been associated with episodic ataxia type 1 (EA1), an autosomal dominant disorder characterized by ataxia and myokymia and for which different and variable phenotypes have now been reported. The iterative characterization of channel defects at the molecular, network, and organismal levels contributed to elucidating the functional consequences of KCNA1 mutations and to demonstrate that a
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In visceral smooth muscle cells (SMCs), the large-conductance Ca2+-activated K+ (BK) channel is one of the key elements underlying a negative feedback mechanism that is essential for the regulation of intracellular Ca2+ concentration. Although leucine-rich repeat-containing (LRRC) proteins have been identified as novel auxiliary γ-subunits of the BK channel (BKγ) in several cell types, its physiological roles in SMCs are unclear. The BKγ expression patterns in selected SM tissues were examined using real-time PCR analyses and Western blotting. The functional contribution of BKγ1 to BK channel
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.