To study the local anesthetic properties of yohimbine in more detail, its effect was examined in vitro on the scorpion toxin-enhanced specific binding of [3H]batrachotoxinin A 20-alpha-benzoate [( 3H]BTX-B) to the gating complex in sodium channel preparations from mouse brain cortex. Both equilibrium and kinetic experiments were carried out. Yohimbine inhibited the specific binding of [3H]BTX-B in the vesicular preparation with an IC50 value of 2.2 X 10(-5) M. This is about one order of magnitude higher than the concentration required for antagonism via the alpha 2-adrenoceptors; however, yohi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In 14 cyclic ewes, the oestrus-associated glycoprotein in the oviducal fluid was never detected between Days 7 and -2 of the oestrous cycle and it was present in 5% of fluid samples collected on Day -1, 59% on Day 0, 96% on Day 1, 100% on Day 2, 79% on Day 3, 31% on Day 4, 16% on Day 5, and 4% on Day 6. Its presence generally coincided with the period of high flow rate of oviducal fluid which occurs around oestrus. The duration of detectable levels of the oestrus-associated glycoprotein did not vary significantly during the breeding season from a mean (+/- s.d.) of 3.9 +/- 1.0 days. However, t
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Geographutoxin II (GTX II), a peptide toxin isolated from Conus geographus, inhibited [3H]saxitoxin binding to receptor sites associated with voltage-sensitive Na channels in rat skeletal muscle homogenates and rabbit T-tubular membranes with K0.5 values of 60 nM for homogenates and 35 nM for T-tubular membranes in close agreement with concentrations that block muscle contraction. Scatchard analysis of [3H]saxitoxin binding to T-tubular membranes gave values of KD = 9.3 nM and Bmax = 300 fmol/mg of protein and revealed a primarily competitive mode of inhibition of saxitoxin binding by GTX II.
СтатьяПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The putative neural target sites of progesterone (P) action for the facilitation of estrous behavior in female rats were reexamined using the hormone implant technique. Subjects were ovariectomized, estrogen-primed Long-Evans females. All were outfitted with bilateral double barreled cannulae assemblies consisting of 23-gauge guide cannulae and 28-gauge inserts. Subjects in Exp 1 received sc injections of individually determined threshold priming doses of estradiol benzoate. Estrogenic priming for subjects in Exp 2 was provided by sc placed Silastic capsules (5 mm) filled with 17 beta-estradio
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This paper describes experiments with sheep, in which changes in plasma cortisol, after imposition of various stressor agents, were compared to the changes following administration of synthetic ACTH. The influence of stress associated with shearing, yarding, oestrogen administration (30 microgram oestradiol benzoate, i.v.), feeding and fasting on the plasma concentration of cortisol was monitored in four mature Merino ewes. They were placed in the experimental environment for 21 days before monitoring began. The ewes were treated in pairs, each pair being visually and acoustically isolated fro
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Brain serotonin (5-HT) levels and accumulation rate within the dorsal raphe nucleus (DR) were elevated in ovariectomized (OVX) rats after ovarian steroid treatment, which consisted of estradiol benzoate (EB) followed by progesterone (P) 48 hr later. Some animals were also given the monoamine oxidase (MAO) inhibitor pargyline at designated times 10-40 min prior to sacrifice. Decapitation occurred 5 hr following the second steroid injection and 4-6 hr into the dark phase of a 14:10 light/dark cycle. Basal 5-HT levels and the rate of 5-HT accumulation (5-HTr) following MAO inhibition were estimat
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The possible occurrence of long-term changes in gonadotrophin control mechanisms following the administration of oestrogen to adult female rats has been studied. Administration of 2-5 mg oestradiol benzoate (OB) to normal female rats at 60 days of age did not result in failure of ovulation at 120 days of age but significant impairment of the LH and FSH responses to progesterone after ovariectomy and oestrogen priming was observed at 160-180 days of age. Treatment with the same dose of OB at 60 days of rats injected with 10 microgram testosterone propionate on Day 4 of postnatal life resulted i
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human exposure to currently used pesticides (CUPs) is widespread, with children being especially vulnerable to possible adverse health effects. Assessing exposure and related risks in children is therefore essential. In this study, 6 parent compounds and 9 metabolites of a subset of CUPs were analyzed in 327 urine samples from children (4-12 years) in the ENVIRONAGE cohort, as part of the characterization of their chemical exposome. Among the targeted compounds, 3,5,6-trichloro-2-pyridinol (TCPY), 3-phenoxybenzoic acid (3-PBA) and trans-3-(2,2-dichlorovinyl)-2,2-dimethylcyclopropanecarboxylic
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Urea cycle disorders (UCDs) are rare inherited conditions that disrupt ammonia detoxification, leading to hyperammonaemia and potential neurological harm. In Saudi Arabia, high consanguinity rates increase UCD birth incidence. Traditional nitrogen scavengers - sodium benzoate (NaBz) and sodium phenylbutyrate (NaPBA) - are limited by poor palatability, high sodium burden, and large dosing volumes. Glycerol phenylbutyrate (GPB) offers improved pharmacological and practical properties, including slow intestinal hydrolysis, reduced dosing frequency, absence of sodium and propylene glyc
СтатьяМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Acute myeloid leukemia (AML) remains a challenging disease with a poor prognosis, necessitating more personalized therapeutic strategies. Retinoic acid receptor (RAR) activation is crucial for myeloid differentiation, but non-APL AML cells resist differentiation induced by the pan-RAR agonist all-trans retinoic acid (ATRA). Am80 (tamibarotene), a specific RARA agonist, has been reported to partially overcome this resistance in AML with high RARA expression. However, its effects on myeloid differentiation, especially in comparison to ATRA, remain understudied.
METHODS: In this stud
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Primary immune thrombocytopenia (ITP) is the most common acquired bleeding disorder in children, and management is challenging when first-line therapy fails. Hetrombopag is an oral thrombopoietin receptor agonist (TPO-RA). This phase 3 randomized, double-blind, placebo-controlled trial evaluated its efficacy and safety in children and adolescents with ITP who had an inadequate response or relapse after prior treatment.
METHODS: Children and adolescents aged 6-17 years were randomized 2:1 to receive once-daily hetrombopag (initial dose 2.5 mg) or placebo for 12 weeks, followed by a
СтатьяРандомизированное исследованиеКлиническое исследование III фазыМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Eltrombopag (EPAG) added to standard immunosuppressive therapy (IST) has been associated with higher overall response (OR) and complete response (CR) rates in adult patients with treatment-naïve severe aplastic anemia (SAA), but clinical evidence on the efficacy of EPAG in children with acquired aplastic anemia is limited and controversial. This retrospective study aimed to determine the efficacy and safety of EPAG combined with IST in pediatric patients with SAA compared to a standard IST group.
MATERIALS AND METHODS: We compared the efficacy and safety of EPAG combined with IST (
СтатьяМногоцентровое исследованиеСравнительное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Higher-risk myelodysplastic syndrome (HR-MDS) with RARA gene overexpression is a subset of patients (pts) with an actionable target for tamibarotene, an oral and a selective retinoic acid receptor-α (RAR-α) agonist. Tamibarotene with azacitidine (AZA) showed complete remission (CR) rates in myeloid leukemia. SELECT-MDS-1 was a phase 3 study comparing the activity of tamibarotene + AZA to placebo + AZA in these pts with newly diagnosed HR-MDS with RARA overexpression. Eligible pts had confirmed RARA overexpression, untreated MDS with higher-risk features by revised International Prognostic Scor
СтатьяКлиническое исследование III фазыРандомизированное исследованиеМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
One of the key factors determining a compound's distribution, metabolism, and therapeutic properties is its binding affinity to human serum albumin (HSA). This study investigated the binding interaction between potential biologically active S-alkyl (methyl-[L1], ethyl-[L2], propyl-[L3], butyl-[L4], and benzyl-[L5]) derivatives of 2-mercaptobenzoic acid and HSA using various spectroscopic methods and molecular docking simulations. The protonation constants (βn) of the investigated ligands were determined potentiometrically in aqueous solutions, whereas their lipophilicity was assessed using dif
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Thrombocytopenia in myelodysplastic syndromes (MDS) is associated with bleeding complications, transfusion dependence, and reduced quality of life. While platelet transfusions remain standard care, they carry limitations including short durability, alloimmunization, and infection risk. Thrombopoietin receptor agonists (TPO-RAs), such as eltrombopagand romiplostim, have emerged as potential alternatives, but their efficacy and safety remain incompletely defined.
METHODS: We conducted a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials (RCTs) comparing TPO-RAs vers
СтатьяСистематический обзорМетаанализПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immune thrombocytopenia (ITP) is the most common autoimmune disorder characterized by decreased platelet counts and impaired platelet production. Eltrombopag has been demonstrated to be safe and effective for children with ITP. It is reported eltrombopag can achieve a sustained response off treatment. However, data on its overall efficacy and safety profile are scarce in children. This study aimed to investigate the long-term efficacy of eltrombopag in children with ITP. Treatment overall response (OR), complete response (CR), response (R), durable response (DR), no response (NR), treatment fr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study aimed to compare the efficacy and safety of eltrombopag plus diacerein vs eltrombopag alone in patients with primary immune thrombocytopenia (ITP) who were previously unresponsive to 14 days of eltrombopag treatment at the full dose. Recruited patients were randomly assigned 1:1 to receive either eltrombopag plus diacerein (n = 50) or eltrombopag monotherapy (n = 52). Overall response rate, defined as a platelet count of ≥30 × 109/L, at least doubling of the baseline platelet count, and no bleeding, was reached in 44% of patients in the eltrombopag plus diacerein group compared with
СтатьяРандомизированное исследованиеМногоцентровое исследованиеКлиническое исследование II фазыСравнительное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Due to the limited real-world research on the application of avatrombopag (AVA) for immune thrombocytopenia (ITP) in China, we evaluated the effectiveness and safety of AVA in clinical practice. We included 121 adult ITP patients treated with AVA across three medical centres. Based on the reasons for choosing AVA, these patients were divided into eltrombopag (ELT)/hetrombopag (HET) intolerance group (IG), and ELT/HET unresponsive group (UG). Compared with UG, more patients in IG had a history of liver disease and received fewer treatments before AVA. Amongst all patients, 83% had platelet resp
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This review summarizes the rationale and current data on the use of thrombopoietin receptor agonists (TPO-RAs) for treating severe thrombocytopenia in infants, children, and adolescents. It focuses on substances that have been approved by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) and European Medicines Agency (EMA) for pediatric patients. Romiplostim and eltrombopag are already established as second-line treatment for persistent or chronic immune thrombocytopenia (ITP). As in adults, TPO-RAs are currently also evaluated in severe aplastic anemia (SAA), chemotherapy-induced thrombocytopenia (
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Despite the improvement in medical management, many patients with transfusion-dependent β-thalassaemia die prematurely due to transfusion-related iron overload. As per the current guidelines, the optimal chelation of iron cannot be achieved in many patients, even with two iron chelators at their maximum therapeutic doses. Here, we evaluate the efficacy and safety of triple combination treatment with deferoxamine, deferasirox and deferiprone over dual combination of deferoxamine and deferasirox on iron chelation in patients with transfusion-dependent β-thalassaemia with very high
Протокол клинического исследованияСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.