α-Synuclein (aSyn) fibrils in Parkinson's disease are generally represented by their ordered cross-β cores, although nearly half of the protein remains disordered in the fibrillar state. The unresolved N- and C-terminal segments form a fuzzy coat that is expected to shape the surface encountered by molecular partners. Here, we reconstructed full-length, brain-derived aSyn Lewy-fold fibrils by extending a patient-derived cryo-EM core spanning residues 31-100, with disordered termini, and sampling the resulting assemblies with the CALVADOS coarse-grained force field. The acidic C-terminal tails
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polyamine homeostasis is tightly regulated by interconversion and catabolic pathways and has been increasingly implicated in neurodegenerative disorders, including Parkinson's disease (PD), where accumulation of α-synuclein (α-Syn) perturbs neuronal homeostasis. Spermidine/spermine N¹-acetyltransferase 1 (SAT1) occupies a central position in polyamine interconversion, and alterations in SAT1 activity have been linked to α-Syn toxicity and PD-related neuropathology. To investigate how SAT1 activity influences α-Syn-associated neurodegeneration, we employed a Drosophila model of neuronal α-Syn e
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fibrillary aggregation of α-synuclein in Lewy body inclusions and nigrostriatal dopaminergic neuron degeneration define Parkinson's disease neuropathology. Mutations in GBA1, encoding glucocerebrosidase, are the most frequent genetic risk factor for Parkinson's disease. However, the lack of reliable experimental models able to reproduce key neuropathological signatures has hampered clarification of the link between mutant glucocerebrosidase and Parkinson's disease pathology. Here, we describe an innovative protocol for the generation of human induced pluripotent stem cell-derived midbrain orga
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We propose a new concept for the treatment of Parkinson's disease (PD), which considers that its root cause, α-synuclein, is an intrinsically disordered protein (IDP) difficult to target by classic approaches. Upon binding to lipid raft gangliosides, α-synuclein shifts from random coil to α-helix, forming Ca2+-permeable oligomeric pores triggering a neurotoxicity cascade. We used the α-synuclein-ganglioside interaction as guideline to design a therapeutic peptide (AmyP53) that combines the respective flexible ganglioside-binding domains of α-synuclein and Alzheimer's β-amyloid protein. AmyP53
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disorder characterized by α-synuclein aggregation in neurons. Recent advances suggest α-synuclein aggregates could serve as a biomarker for PD and related synucleinopathies. This study used surface-based fluorescence intensity distribution analysis (sFIDA) to measure α-synuclein aggregates in urine. Patients with PD and isolated rapid eye movement sleep behavior disorder, a precursor to PD, had elevated concentrations compared with healthy controls. Sensitivity and specificity were 83% and 65% for PD versus controls and 89% and 62% for isolated r
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The toxic species formed by the pathological aggregation of α-synuclein (α-Syn) is one of the core pathogenic mechanisms in Parkinson's disease, leading to mitochondrial dysfunction, oxidative stress and ultimately degeneration and loss of dopaminergic neurons. Developing effective inhibitors targeting α-Syn fibrillization critically requires the simultaneous achievement of (1) strong and selective binding of α-Syn for efficient disintegration of fibrils, as well as (2) robust transmembrane capability for efficient cellular uptake. Herein, the co-assembly of guanidinium-modified calixarene (GC
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Heterozygous variants in the GBA1 gene encoding the glucocerebrosidase enzyme (GCase) are the most frequent genetic risk factor for Parkinson's Disease (PD). Yet, only a minority of GBA1 carriers will eventually develop overt PD, and the mechanisms underlying such reduced penetrance are still largely unexplored. Decreased GCase and increased α-synuclein levels are individually considered promising prognostic blood biomarkers for GBA-PD. Here, we aim to assess the combined role of decreased GCase activity and increased α-synuclein levels as a potential biochemical signature of wor
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
18F-SPAL-T-06 and 18F-C05-05 are two novel positron emission tomography (PET) radioligands targeting α-synuclein fibrils. Our study aimed to evaluate the biodistribution, safety, and radiation dosimetry of each tracer in humans. Biodistribution and radiation dosimetry studies were carried out with two healthy volunteers for each tracer, 18F-SPAL-T-06 (one female and one male volunteer, both aged 63 years) and 18F-C05-05 (one female and one male volunteer, aged 63 and 73 years, respectively). After injection of either tracer, dynamic PET images were acquired from head to upper thigh. Effective
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease affects cognitive, motor, and autonomic functions due to nervous system degeneration. Though no cure exists, medications and therapies can help alleviate symptoms, but their effectiveness diminishes as the disease progresses, ultimately increasing the need for alternative treatments. α-Synuclein has long been one of the main targets in addressing Parkinson's through drug design studies, but no drugs are yet approved against α-Synuclein aggregation. Therefore, this study aims to develop potential inhibitors of fibrillization by screening thousands of peptides in terms of the
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
α-Synuclein (αSyn), an intrinsically disordered protein implicated in Parkinson's disease, is thought to initiate aggregation by binding to cellular membranes. Previous studies suggest that anionic lipids are necessary for this binding. However, these studies largely focused on unmodified αSyn, while physiological αSyn is N-terminally acetylated (NTA). Our work challenges the long-standing paradigm that anionic lipids are necessary for αSyn binding by demonstrating that NTA diminishes αSyn's reliance on anionic membranes, revealing that membrane packing defects (i.e., interfacial hydrophobicit
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is a progressive neurodegenerative disorder characterized by dopaminergic neuron loss, associated with α-synuclein aggregation, oxidative stress, and mitochondrial dysfunction. Flavonoids, a diverse class of plant-derived polyphenols, exhibit potent antioxidant and neuroprotective properties that may reduce these pathological processes. By activating the Nrf2 pathway, reducing oxidative stress, modulating neuroinflammation, and preventing α-synuclein aggregation, flavonoids offer promising therapeutic potential in PD. This review explores their molecular mechanisms of
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The aggregation and deposition of α-synuclein (α-syn) in Lewy bodies is the prominent pathological hallmark of Parkinson's disease. α-Syn aggregation proceeds via liquid-liquid phase separation (LLPS) and liquid-to-solid phase transition (LSPT) within the dense phase, leading to fibril formation. In this study, we reconstituted an instantaneous LLPS system for α-syn, which is primarily governed by electrostatic interactions, uncovering the structure of early-stage oligomers within the dense phase. LLPS promoted the α-syn aggregation process via its intricate nucleation and oligomerization step
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is characterised by progressive neuronal degeneration and oxidative stress, both of which significantly contribute to its pathology and clinical symptoms. This study investigated the antioxidant, anti-inflammatory and neuroprotective effects of cilazapril and benazepril in an in vitro PD model induced by 6-hydroxydopamine (6-OHDA) in SH-SY5Y neuroblastoma cells. We performed molecular docking of these compounds to dopamine-related receptors (AT1, AT2, D1A, D1B and D2), as well as dynamic simulations. Morphological analysis revealed structural preservation in treated ce
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurodegenerative diseases, such as Parkinson's disease (PD) and Alzheimer's disease (AD), represent a growing global health challenge with overlapping biomarkers. Key biomarkers, including α-synucleins, amyloid-β, and Tau proteins, are critical for accurate detection but are often assessed using conventional methods like enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) and polymerase chain reaction (PCR), which are invasive, costly, and time-intensive. Electrochemical biosensors have emerged as promising tools for biomarker detection due to their high sensitivity, rapid response, and potential for m
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is characterized by neurodegeneration, oxidative stress, and α-synuclein aggregation. While L-DOPA provides symptomatic relief through dopamine replenishment, it lacks neuroprotective effects and fails to address oxidative stress, iron dysregulation, and protein aggregation underlying PD pathogenesis. The development of antioxidant enzymes shows promise, yet challenges persist in blood-brain barrier (BBB) penetration and effective neuroinflammation mitigation. Our preliminary investigations revealed that the coordination between Icariside II (ICS II) and Fe3+ facilitat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BackgroundCerebrospinal fluid (CSF) α-synuclein seed amplification assay (αS-SAA) is a recognized biomarker of synucleinopathy. In Parkinson's disease (PD), its potential for predicting clinical outcome needs to be further assessed.ObjectiveTo evaluate the associations between clinical outcome and αS-SAA kinetic parameters in a retrospective cohort of PD patients, also investigating whether CSF total protein content influences such associations.MethodsStudy cohort included cognitively unimpaired PD (PD-CN, n = 40), PD with mild cognitive impairment (PD-MCI, n = 44), and PD with dementia (PDD,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) and dementia with Lewy bodies (DLB) are the two most common forms of dementia due to neurodegeneration. AD is characterized by extracellular amyloid-β (Aβ) plaques and intracellular tau neurofibrillary tangles, whereas DLB is defined by α-synuclein (α-Syn)-containing Lewy bodies. Although AD and DLB exhibit divergent core features, the disorders frequently co-occur and converge on shared endpoints. Co-pathology is common and linked to more severe cognitive decline, faster progression, and clinicopathological heterogeneity. Here, we discuss the current understanding of
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disorder affecting over 10 million people. A key pathological feature of PD is the accumulation of misfolded α-synuclein (aSyn) protein in the substantia nigra pars compacta. Aggregation of aSyn can form Lewy bodies that contribute to dopaminergic neuron degeneration and motor symptoms, such as tremor, rigidity, and bradykinesia. Beyond the central nervous system, aSyn aggregates have been detected in the gastrointestinal (GI) tract, suggesting a link between peripheral aSyn and nonmotor PD symptoms. GI symptoms, often preceding motor symptoms by
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD), the second most common neurodegenerative disorder, is typically diagnosed based on clinical observation of motor symptoms such as resting tremor, rigidity, and bradykinesia. This underscores the urgent need for a diagnostic tool capable of detecting PD at an earlier stage. Since the appearance of α-synuclein oligomer in saliva occurs earlier than the onset of motor symptoms, we introduce a lateral flow strip utilizing split aptamer to detect α-synuclein oligomer in the saliva of PD patients. When α-synuclein oligomer are present, they facilitate the reassembly of spli
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Severe psychiatric symptoms beginning in late life warrant evaluation for secondary causes, including neurodegenerative disorders … a 3-month period, received testing with a clinically approved skin biopsy to detect phosphorylated alpha-synuclein in cutaneous nerves as part of neurological and neuropsychiatric evaluations for late-onset severe psychiatric symptoms.
RESULTS: Two of the four patients with psychosis tested positive for synucleinopathy, and a third had multiple DLB features but …
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования