Methylation is a crucial biochemical reaction involved in a wide range of processes including gene regulation, signal transduction, epigenetics, metabolism and detoxification. A number of methyltransferases (MTases) catalyze transfer of methyl groups from S-adenosyl-L-methionine (AdoMet or SAM) to nucleic acids, proteins, and small molecules, affecting chromatin structure, RNA function, and metabolic pathways. MTase dysregulation is associated with maladies such as cancer, neurodevelopmental disorders, and metabolic syndromes. Advancements in bioinformatics and high-throughput genomics have re
СтатьяОбзорПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Autoantibody internalisation has been implicated in autoimmune disease pathogenesis, yet its mechanisms and generalisability across diseases, cell types, and tissues remain poorly defined. We sought to address these gaps.
METHODS: Bulk RNA sequencing was performed on 814 muscle biopsies from patients with autoimmune diseases and healthy controls, including an external validation cohort of 41 additional samples. Purified patient immunoglobulin (Ig) G was electroporated into primary human cells to assess functional effects in vitro. Immunofluorescence evaluated localisation of immun
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Tumor-associated macrophages (TAMs) play pivotal roles in shaping the tumor-microenvironment (TME) through functional plasticity, which is regulated by extrinsic and intrinsic signals. However, the role of vesicular trafficking in TAMs remains poorly understood. RAB31, a small GTPase enriched in myeloid cells, was proposed as a potential regulator of TAM polarization through clathrin-mediated endocytosis (CME). We hypothesized that RAB31 modulates TAM education by tumor-derived signals and thereby shapes antitumor immunity.
METHODS: We profiled RAB31 expression in human cancers us
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dolutegravir (DTG) is a human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) integrase strand transfer inhibitor indicated in combination with other antiretroviral agents for the treatment of HIV-1 infection in adults and pediatric subjects aged at least 4 weeks. The present work aimed to characterize the viral response based on a pooled analysis of exposure-response (E-R) from five studies in treatment-experienced and integrase-resistant (INI-r) patients infected with HIV-1. Importantly, model-based simulations of the E-R relationships with DTG provided insight into the clinical relevance of known int
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: We generated an in vitro fertilization and embryo transfer (IVF-ET) mouse model to investigate the molecular mechanism underlying the abnormal lipid metabolism found in IVF-ET offspring.
METHODS: The glucose metabolism levels of offspring were assessed by glucose tolerance test (GTT), insulin tolerance test (ITT), and pyruvate tolerance test (PTT). The lipid metabolism levels were assessed by triglycerides (TG), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) and high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C). RNA-seq was performed on liver tissues. mRNA and protein expression of releva
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The coronavirus pandemic (SARS CoV-2) that has existed for over a year, constantly forces scientists to search for drugs against this virus. In silico research and selected experimental data have shown that compounds of natural origin such as phenolic acids and flavonoids have promising antiviral potential. Phenolic compounds inhibit multiplication of viruses at various stages of the viral life cycle, e.g., attachment (disturbance of the interaction between cellular and viral receptors), penetration (inhibition of viral pseudo-particle fusion to the host membrane), replication (inhibition of i
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Necator americanus is one of the major etiological agents of human ancylostomiasis. Historically, the epidemiology of ancylostomiasis in Henan Province of central China and the molecular characteristics of N. americanus have been poorly understood.
METHODS: In this study, we report a case of ancylostomiasis in Zhengzhou city of Henan Province. We also review the epidemiology of ancylostomiasis in Henan Province from 1949 to 2020. In addition, the complete mitochondrial (mt) genome of one clinical isolate is fully characterized using Illumina sequencing. All available mt genomes of
Клинический случайСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Comparisons between rilpivirine (RPV) and integrase strand transfer inhibitors (INSTIs) in antiretroviral therapy (ART)-naïve HIV-infected individuals are currently lacking. This study aimed to compare, in an observational cohort setting, the durability of treatment with RPV-based and INSTI-based first-line regimens.
METHODS: Patients who started first-line ARTs based on RPV or INSTIs, with HIV-RNA < 100 000 copies/mL and CD4 cell count > 200 cells/μL were included. The primary endpoint was the cumulative probability of treatment failure (TF = virological failure [confirmed HIV-RN
Сравнительное исследованиеСтатьяНаблюдательное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: To evaluate the long-term effects of mitochondrial gene transfer of mutant human NADH ubiquinone oxidoreductase subunit VI (hND6T14484C) in the mouse eye.
METHODS: Adult mice were injected intravitreally with mitochondrial-targeted adeno-associated virus carrying either hND6T14484C or mitochondrial encoded mCherry. The delivery and expression of the interest gene were detected by polymerase chain reaction (PCR), quantitative PCR (qPCR), and immunostaining. The pathologic effects of the mutant gene in live mice were assessed with RNA-seq, serial spectral domain optical coherence tomog
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Microvascular dysfunction and cardiomyocyte injury are hallmarks of ischemia-reperfusion injury (IRI) after heart transplantation. Platelet-derived growth factors (PDGF) have an ambiguous role in this deleterious cascade. On one hand, PDGF may exert vascular stabilizing and antiapoptotic actions through endothelial-pericyte and endothelial-cardiomyocyte crosstalk in the heart; and on the other hand, PDGF signaling mediates neointimal formation and exacerbates chronic rejection in cardiac allografts. The balance between these potentially harmful and beneficial actions determines the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Fascioliasis is an important and neglected disease of humans and other mammals, caused by trematodes of the genus Fasciola. Fasciola hepatica and F. gigantica are valid species that infect humans and animals, but the specific status of Fasciola sp. ('intermediate form') is unclear.
METHODS: Single specimens inferred to represent Fasciola sp. ('intermediate form'; Heilongjiang) and F. gigantica (Guangxi) from China were genetically identified and characterized using PCR-based sequencing of the first and second internal transcribed spacer regions of nuclear ribosomal DNA. The comple
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Purification of nucleic acids from a low quantity of bacterial cells in minute volume is important in many clinical and biological applications. We developed a novel microfluidic liquid phase nucleic acid purification chip to selectively isolate DNA or RNA from bacterial cells in the range of 5000 down to a single cell in the sample volume of 1 μl or 125 nl, which can be directly put through on-chip quantitative PCR assay. The aqueous phase bacterial lysate was isolated in an array of microwells, after which an immiscible organic (phenol-chloroform) phase was introduced in a headspace channel
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: GSK1265744 is an HIV integrase strand transfer inhibitor selected for clinical development.
OBJECTIVE: This first-time-in-human and phase IIa investigation assessed GSK1265744 antiviral activity, pharmacokinetics, safety, and tolerability in healthy and HIV-1-infected subjects.
METHODS: This double-blind, placebo-controlled study consisted of a dose escalation of single (part A) and multiple (part B) oral doses in 48 healthy subjects and an oral dose (part C) in 11 HIV-1-infected subjects. In part A, 2 cohorts of 9 subjects received either 5 and 25 mg or 10 and 50 mg. In part B,
Клиническое исследование I фазыКлиническое исследование II фазыСтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CREB-1 is expressed in the bone marrow and in developing B cells. To determine the role of CREB-1 in developing B cells in the bone marrow, several lines of transgenic (Tg) mice overexpressing a dominant-negative Ser(119-ala) phosphomutant CREB-1 in the bone marrow were generated. Analysis of RNA and protein revealed expression of the transgene in the bone marrow. Flow cytometric analysis of bone marrow cells from Tg mice revealed approximately 70% increase in pre-B1 (CD43(+)B220(+)CD24(+(int))) and approximately 60% decreased pre-BII (CD43(+)B220(+)CD24(++(high))) cells, indicating a developm
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The deafness-associated m.12201T>C mutation affects the A5-U68 base-pairing within the acceptor stem of mitochondrial tRNAHis The primary defect in this mutation is an alteration in tRNAHis aminoacylation. Here, we further investigate the molecular mechanism of the deafness-associated tRNAHis 12201T>C mutation and test whether the overexpression of the human mitochondrial histidyl-tRNA synthetase gene (HARS2) in cytoplasmic hybrid (cybrid) cells carrying the m.12201T>C mutation reverses mitochondrial dysfunctions. Using molecular dynamics simulations, we demonstrate that the m.12201T>C mutatio
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CBFA2T3::GLIS2-positive myeloid neoplasms occur predominantly in infants and can closely mimic pediatric small round cell sarcomas. We describe a 14-month-old boy who presented with left leg pain, an abnormal gait, and a destructive left ischial mass. Tissue biopsy was initially interpreted as an undifferentiated Ewing-like sarcoma. Bone marrow aspiration contained approximately 2% unclassified large cells, while trephine biopsy demonstrated focal tumor infiltration. Marrow tumor cells showed strong CD56 and weak CD61 expression and were positive for WT1, CD43, ERG, CD117, and BCL2. Lysozyme,
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Varroa destructor is an ectoparasitic mite and a major threat to honey-bee colony health worldwide. RNA interference (RNAi) offers a potentially species-specific approach for mite control, but practical application is limited by double-stranded RNA (dsRNA) degradation and inefficient delivery to mites. This study evaluated coatomer protein I (COPI) complex subunits as RNAi targets and tested whether chitosan-based dsRNA formulation could improve dsRNA stability, tissue uptake, and delivery from honey-bees to mites.
RESULTS: Direct microinjection of dsRNAs targeting COPB, COPD, and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease (RA-ILD) is a serious condition with few treatment options and a poor outlook. Mesenchymal stem cell-derived microvesicles (MSC-MVs) offer a potential cell-free therapy, but their effectiveness and the role of their miRNA content in RA-ILD are not well understood.
METHODS: A mouse model of comorbid RA-ILD was created using collagen-induced arthritis and bleomycin-induced pulmonary fibrosis. Mice received high- or low-dose MSC-MVs via tail vein injection. The treatment effectiveness was evaluated by assessing arthritis sever
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oral squamous cell carcinoma (OSCC) is one of the most prevalent types of malignancies in the oral cavity, with a high incidence of lymph node (LN) metastasis. While previous studies have explored the mechanisms of lymphatic metastasis, little is known about the cellular architecture within the premetastatic niche of LNs. In this study, we established mouse models of premetastatic LNs, which demonstrated an immunosuppressive premetastatic environment in tumor-draining LNs prior to metastasis. We performed single-cell RNA sequencing on LNs from patients with OSCC, including premetastatic tumor-
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As one of the most prevalent environmental endocrine disruptors, di-(2-ethylhexyl) phthalate (DEHP) is known for its significant developmental toxicity to the male reproductive system in humans and mice. Prepubertal exposure to DEHP has been shown to cause testicular damage, but the underlying mechanisms require further investigation. To investigate this effect, prepubertal mice were exposed to 100, 250 or 500 mg/kg body weight (bw) of DEHP for 14 days, which resulted in impaired histological structure and increased apoptosis of the testes. RNA sequencing (RNA-seq) of testicular tissue suggest
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.