In relapsed and refractory multiple myeloma (RRMM), there are few treatment options once patients progress from the established standard of care. Several bispecific T-cell engagers (TCE) are in clinical development for multiple myeloma (MM), designed to promote T-cell activation and tumor killing by binding a T-cell receptor and a myeloma target. In this study we employ both computational and experimental tools to investigate how a novel trispecific TCE improves activation, proliferation, and cytolytic activity of T-cells against MM cells. In addition to binding CD3 on T-cells and CD38 on tumo
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immune checkpoint inhibitors (ICIs) such as anti-programmed death-1 (PD-1) and its ligand PD-L1 and anti-cytotoxic T-lymphocyte antigen 4 (CTLA-4) monoclonal antibodies, are involved in T cell-mediated immune response augmentation and promote anti-tumor immunity. Cancer patients treated with combination of immunotherapy, chemotherapy, radiotherapy, and targeted therapy exhibit superior clinical outcomes and tolerance compared with patients treated with monotherapies. However, immutherapy is associated with several concomitant immune-related adverse events (irAEs). For instance, IrAEs interfere
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The phosphoinositide 3 kinase (PI3K)-protein kinase B (PKB/AKT)-mammalian target of the rapamycin (mTOR) axis is a key signal transduction system that links oncogenes and multiple receptor classes which are involved in many essential cellular functions. Aberrant PI3K signalling is one of the most commonly mutated pathways in cancer. Consequently, more than 40 compounds targeting key components of this signalling network have been tested in clinical trials among various types of cancer. As the oncogenic activation of the PI3K/AKT/mTOR pathway often occurs alongside mutations in other signalling
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The glucocorticoid receptor (GR) is a crucial drug target in multiple myeloma as its activation with glucocorticoids effectively triggers myeloma cell death. However, as high-dose glucocorticoids are also associated with deleterious side effects, novel approaches are urgently needed to improve GR action in myeloma. Here, we reveal a functional crosstalk between GR and the mineralocorticoid receptor (MR) that plays a role in improved myeloma cell killing. We show that the GR agonist dexamethasone (Dex) downregulates MR levels in a GR-dependent way in myeloma cells. Co-treatment of Dex with the
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Macro-autophagy (autophagy) is a highly conserved eukaryotic intracellular process of self-digestion caused by lysosomes on demand, which is upregulated as a survival strategy upon exposure to various stressors, such as metabolic insults, cytotoxic drugs, and alcohol abuse. Paradoxically, autophagy dysfunction also contributes to cancer and aging. It is well known that regulating autophagy by targeting specific regulatory molecules in its machinery can modulate multiple disease processes. Therefore, autophagy represents a significant pharmacological target for drug development and therapeutic
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Colorectal cancer (CRC) is among the leading causes of cancer mortality. The lifetime risk of developing CRC is about 5% in adult males and females. CRC is usually diagnosed at an advanced stage, and at this point therapy has a limited impact on cure rates and long-term survival. Novel and/or improved CRC therapeutic options are needed. The involvement of microRNAs (miRNAs) in cancer development has been reported, and their regulation in many oncogenic pathways suggests their potent tumor suppressor action. Although miRNAs provide a promising therapeutic approach for cancer, challenges such as
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pancreatic cancer has one of the poorest prognoses of all malignancies, with little improvement in clinical outcome over the past 40 years. Pancreatic ductal adenocarcinoma is responsible for the vast majority of pancreatic cancer cases, and is characterised by the presence of a dense stroma that impacts therapeutic efficacy and drives pro-tumorigenic programs. More specifically, the inflammatory nature of the tumour microenvironment is thought to underlie the loss of anti-tumour immunity and development of resistance to current treatments. Inflammatory pathways are largely mediated by the exp
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neutrophil extracellular traps (NETs), crucial in immune defense mechanisms, are renowned for their propensity to expel decondensed chromatin embedded with inflammatory proteins. Our comprehension of NETs in pathogen clearance, immune regulation and disease pathogenesis, has grown significantly in recent years. NETs are not only pivotal in the context of infections but also exhibit significant involvement in sterile inflammation. Evidence suggests that excessive accumulation of NETs can result in vessel occlusion, tissue damage, and prolonged inflammatory responses, thereby contributing to the
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Полный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Malignant tumors are life-threatening, and chemotherapy is one of the common treatment methods. However, there are often many factors that contribute to the failure of chemotherapy. The multidrug resistance of cancer cells during chemotherapy has been reported, since tumor cells' sensitivity decreases over time. To overcome these problems, extensive studies have been conducted to reverse drug resistance in tumor cells. Elemene, an extract of the natural drug Curcuma wenyujin, has been found to reverse drug resistance and sensitize cancer cells to chemotherapy. Mechanisms by which elemene rever
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Since November 2019 the SARS-CoV-2 pandemic has caused nearly 200 million infection and more than 4 million deaths globally (Updated information from the World Health Organization, as on 2nd Aug 2021). Within only one year into the pandemic, several vaccines were designed and reached approval for the immunization of the world population. The remarkable protective effects of the manufactured vaccines are demonstrated in countries with high vaccination rates, such as Israel and UK. However, limited production capacities, poor distribution infrastructures and political hesitations still hamper th
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hematological malignancies (HMs) are a heterogeneous group of blood neoplasia generally characterized by abnormal blood-cell production. Detection of HMs-specific molecular biomarkers (e.g., surface antigens, nucleic acid, and proteomic biomarkers) is crucial in determining clinical states and monitoring disease progression. Early diagnosis of HMs, followed by an effective treatment, can remarkably extend overall survival of patients. However, traditional and advanced HMs' diagnostic strategies still lack selectivity and sensitivity. More importantly, commercially available chemotherapeutic dr
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bone marrow is pivotal for normal hematopoiesis and immune responses, yet it is often compromised by malignancies. The bone microenvironment (BME), composed of bone and immune cells, maintains skeletal integrity and blood production. The emergence of primary or metastatic tumors in the skeletal system results in severe complications and contributes significantly to cancer-related mortality. These tumors set off a series of interactions among cancer, bone, and immune cells, and disrupt the BME locally or distantly. However, the drivers, participants, and underlying molecules of these interactio
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple myeloma (MM) is a malignant neoplasm of terminally differentiated immunoglobulin-producing B lymphocytes called plasma cells. MM is the second most common hematologic malignancy, and it poses a heavy economic and social burden because it remains incurable and confers a profound disability to patients. Despite current progress in MM treatment, the disease invariably recurs, even after the transplantation of autologous hematopoietic stem cells (ASCT). Biological processes leading to a pathological myeloma clone and the mechanisms of further evolution of the disease are far from complete
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy has demonstrated substantial efficacy against various hematological malignancies. The remarkable success of CAR-T cell therapy in targeting B-cell malignancies has generated significant interest in its potential application for treating autoimmune diseases (ADs). By engineering T cells to express CARs that specifically recognize B-cell antigens, researchers aim to selectively eliminate or modulate the dysregulated autoimmune responses underlying disease pathology. Early clinical trials targeting the B-cell marker CD19 have shown promising results,
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Natural products have been an invaluable and useful source of anticancer agents over the years. Several compounds have been synthesized from natural products by modifying their structures or by using naturally occurring compounds as building blocks in the synthesis of these compounds for various purposes in different fields, such as biology, medicine, and engineering. Multiple modern and costly treatments have been applied to combat cancer and limit its lethality, but the results are not significantly refreshing. Natural products, which are a significant source of new therapeutic drugs, are cu
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Полный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
While the vaccination is now available to many countries and will slowly dissipate to others, effective therapeutics for COVID-19 is still illusive. The SARS-CoV-2 pandemic has posed an unprecedented challenge to researchers, scientists, and clinicians and affected the wellbeing of millions of people worldwide. Since the beginning of the pandemic, a multitude of existing anti-viral, antibiotic, antimalarial, and anticancer drugs have been tested, and some have shown potency in the treatment and management of COVID-19, albeit others failed to leave any positive impact and a few also became cont
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.