High-grade serous ovarian carcinoma (HGSOC) often shows an initial response to poly (ADP-ribose) polymerase inhibitors (PARPi) such as olaparib, particularly in tumors with defects in homologous recombination (HR), but resistance to these drugs is a major clinical challenge. To address this, we screened over 1400 FDA-approved compounds to find agents that could restore olaparib sensitivity in resistant ovarian cancer cells. DNA topoisomerase I inhibitors (TOP1i) emerged as the most effective partner. The combination of TOP1 inhibitors with PARPi showed strong synergistic anticancer effects acr
Письмо в редакциюПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNPH1 is a hydrolase enzyme that degrades the noncanonical nucleotide 5-hydroxymethyl-2'-deoxyuridine 5'-monophosphate (hmdUMP), thus acting as a nucleotide pool sanitizer by preventing its aberrant incorporation into DNA. Recent studies have shown that loss of DNPH1 enhances the sensitivity of homologous recombination repair-deficient cancer cells to PARP inhibitors, highlighting its potential as an attractive therapeutic target. Herein we report the design and prosecution of an integrated hit finding strategy combining high-throughput screening, DNA-encoded library screening, and fragment-ba
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA double-strand breaks occur in many acute and long-term neurological conditions, including neurodegeneration, neurotrauma, and stroke. Nonrepaired breaks chronically activate the DNA damage response in neurons, leading to neural dysfunction and apoptosis. Here, we show that targeting of the central ATM-Chk2 pathway regulating the response to double-strand breaks slows neural decline in Drosophila models of chronic neurodegeneration. Inhibitors of ATM-Chk2, but not the parallel ATR-Chk1 pathway, also promote marked, functional recovery after acute central nervous system injury in rats, sugge
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is an aggressive malignancy. Most of the patients of PDAC present at later stages of disease and have a five-year survival rate of less than 10%. About 5-10% PDAC cases are hereditary in nature and have DNA damage repair (DDR) mutations such as BRCA 1 and 2. Besides having implications on screening and prevention strategies, these mutations can confer sensitivity to platinum-based therapies and determine eligibility for poly(ADP-ribose) polymerase inhibitors (PARPi). In the presence of DDR mutations and PARPi, the cells are unable to utilize the error-fr
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The tumor suppressor BRCA2 is essential for homologous recombination (HR), replication fork stability, and DNA interstrand crosslink repair in vertebrates. We identify HSF2BP, a protein previously described as testis specific and not characterized functionally, as an interactor of BRCA2 in mouse embryonic stem cells, where the 2 proteins form a constitutive complex. HSF2BP is transcribed in all cultured human cancer cell lines tested and elevated in some tumor samples. Inactivation of the mouse Hsf2bp gene results in male infertility due to a severe HR defect during spermatogenesis. The BRCA2-
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mammalian ERCC1-XPF endonuclease has a suggested role in the repair of DNA double-strand breaks (DSB) by single-strand annealing (SSA). Here, we investigated the role of ERCC1 in homologous recombination in mammalian cells, and confirm a role of ERCC1 in SSA. Interestingly, we also report an unexpected role for ERCC1 in gene conversion. This provides support that gene conversion in mammalian somatic cells is carried out through synthesis-dependent strand annealing, rather than through a double Holliday Junction mechanism. Moreover, we find low frequencies of SSA and gene conversion in G1-a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The protection elicited by the intramuscular injection of two plasmid DNAs encoding Leishmania major cysteine proteinase type I (CPb) and type II (CPa) was evaluated in a murine model of experimental cutaneous leishmaniasis. BALB/c mice were immunized either separately or with a cocktail of the two plasmids expressing CPa or CPb. It was only when the cpa and cpb genes were co-injected that long lasting protection against parasite challenge was achieved. Similar protection was also observed when animals were first immunized with cpa/cpb DNA followed by recombinant CPa/CPb boost. Analysis of the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nucleotide-excision repair (NER) and mismatch repair (MMR) are prominent examples of highly conserved DNA repair systems which recognize and replace damaged and/or mispaired nucleotides in DNA. In humans, inheritable defects in components of the NER system are associated with severe diseases such as xeroderma pigmentosum (XP) and Cockayne syndrome (CS), whereas inactivation of MMR is accompanied by predisposition to certain types of cancer. In Schizosaccharomyces pombe, the msh2- and pms1-dependent long-patch MMR system efficiently corrects small insertion/deletion loops and all base-base mism
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
An 820 bp AccI-PstI fragment of the 60 kDa cysteine rich outer membrane protein (CrP) gene from C. trachomatis serovar L1 was used as a probe to locate the 60 kDa CrP gene of a recent serovar B trachoma isolate (Jali 20/OT). The probe hybridized to a single 1.8 kb SpeI fragment in Southern blot analyses of different restriction endonuclease digests of C. trachomatis serovar B DNA. This fragment was ligated into Lambda Zap II arms and Bluescript SK(-) recombinants, released by infection with the helper phage R408, were used as template for DNA sequence determination. Sequence analysis demonstra
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Extensive restriction mapping of 76 human genomic DNAs defines multiple sites of length and point mutation near the zeta-globin locus, which codes for an embryonic alpha-like globin chain. There are two major sites of DNA length variation: one in the intergenic region with three alleles and one in the first intron of the zeta 1 gene with at least four alleles. Our mapping establishes that the intronic polymorphism is associated with a tandem array of short, repeated sequences. The length alleles occur in each of four human populations sampled, suggesting an ancient origin with persistence of s
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
La Crosse encephalitis virus (LACV) is a mosquito-borne member of the negative-strand RNA virus family Bunyaviridae. We have previously shown that the virulence factor NSs of LACV is an efficient inhibitor of the antiviral type I interferon system. A recombinant virus unable to express NSs (rLACVdelNSs) strongly induced interferon transcription, whereas the corresponding wt virus (rLACV) suppressed it. Here, we show that interferon induction by rLACVdelNSs mainly occurs through the signaling pathway leading from the pattern recognition receptor RIG-I to the transcription factor IRF-3. NSs expr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Twelve hepatitis B surface antigen (HBsAg), hepatitis B e antigen (HBeAg), hepatitis B virus DNA polymerase (HBV-DNAp) and hepatitis B virus DNA (HBV-DNA) positive patients with chronic active hepatitis (CAH) were treated with doses of either 20 X 10(6) IU/m2 or 10 X 10(6) IU/m2 body surface of recombinant interferon (rIFN)-alpha-2A, I.M., twice a week, during a period of 6 months. No appreciable differences with respect to clinical history, liver function tests and markers of HBV replication between the two groups were apparent at the time of entry into the trial. At the third month of treatm
Клиническое исследованиеСтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Construction of adenoviral vectors can be complicated and time-consuming. The aim of this study was to construct an adenoviral vector expressing human bone morphogenetic protein 2 (BMP-2).
METHODS: An adenoviral vector expressing human BMP-2 was constructed using the Gateway™ technique based on site-specific recombination. Briefly, BMP-2 cDNA was obtained by polymerase chain reaction, inserted into the pMD19-T cloning vector, and subcloned into a shuttle vector. The DNA sequence encoding BMP-2 was then subcloned from pEC3.1-BMP2 into the pAd/BLOCK-iT™-DEST adenoviral vector genome
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cystic echinococcosis caused by Echinococcus granulosus remains an important and neglected issue in public health. The study of the likely efficacy of the currently available EG95 vaccine against other genotypes of the parasite is important to improve the vaccine as a potential tool to be used in control programmes. The recombinant vaccine EG95-1G1 was developed based on the G1 genotype of E. granulosus. Characterization of the eg95 gene family in the G6 genotype by genomic DNA cloning previously produced the first unequivocal information about the composition of the gene family in a different
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To construct a eukaryotic green fluorescent protein expressing vector containing the fragment of cytotoxin associated gene A (CagA) of Helicobacter pylori (Hp) so as to lay a foundation for the research of gene vaccine of gastric cancer. pEGFP-C3-CagA.
METHODS: The fragment of gene CagA was amplified from Hp using PCR. The amplified product was examined by electrophoresis and sequence determination. This fragment was inserted into pGEM-T plasmid and pEGFP-C3 fluorescent expression vector. The recombined plasmid pEGFP-C3-CagA was transfected into the gastric carcinoma cells of the s
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Iraqi-Jewish optic atrophy plus is an autosomal recessive condition characterized by infantile optic atrophy, an early onset movement disorder, and 3-methylglutaconic aciduria. Other features include spastic paraplegia, mild ataxia, mild cognitive deficiency and dysarthria. This disorder was identified in inbred Iraqi-Jewish kindreds in which relationships between most of the affected individuals were unknown. In this study we identify linkage to chromosome 19q13.2-q13.3 by using a DNA pooling strategy to perform a genome wide screen followed by a high density search for shared segments among
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
High-risk human papillomaviruses (HPVs) activate the ataxia telangiectasia mutated-dependent (ATM) DNA damage response as well as the ataxia telangiectasia mutated-dependent DNA-related (ATR) pathway in the absence of external DNA damaging agents for differentiation-dependent genome amplification. Through the use of comet assays and pulsed-field gel electrophoresis, our studies showed that these pathways are activated in response to DNA breaks induced by the viral proteins E6 and E7 alone and independently of viral replication. The majority of these virally induced DNA breaks are present in ce
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tuberculosis and other mycobacterial infections are the most serious infectious diseases in terms of human fatalities. The high content of unique cell-wall lipids helps these organisms to resist antimicrobial drugs and host defences. The biosynthesis of these lipids is discussed briefly. The recent advances in recombinant DNA technology have begun to help to elucidate the nature of some of the enzymes involved in this process and the genes that encode them. Gene disruption and other molecular genetic technologies are beginning to provide new approaches to test for the biological functions of t
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal muscular atrophy is one of the most common severe inherited diseases in childhood and especially the acute form of type I (Werdnig-Hoffmann) results in early death. Recently, all three types of childhood-onset SMA have been mapped to chromosome 5. Since then heterozygote detection in siblings and prenatal diagnosis of SMA type I is possible by indirect genetic analysis. As the gene and the mutation responsible for the disease have not yet been cloned, DNA analysis results in a risk figure which depends on the informativity and recombination frequency of the flanking markers studied.
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: The efficiency of DNA integrity repair processes after radiation exposure may depend on hereditary variations of repair genes caused by single nucleotide polymorphisms. Disturbances or even failure of repair processes trigger a chain of reactions leading to genome instability and oncogenic transformation of the cell.
OBJECTIVE: : To investigate the association of single nucleotide polymorphism in genes of nucleotide excision repair (ERCC2 rs13 181, XPC rs2 228 001), AP site repair (APEX rs1 130 409), homologous recombination (XRCC3 rs861 539), single-strand DNA break repair (XRCC1
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования