BACKGROUND: Pathological cardiomyocyte (CM) hypertrophy is a hallmark of dilated cardiomyopathy and heart failure, driven by mechanical or neurohumoral stress. Although we previously demonstrated PDE10A (phosphodiesterase 10A) as a critical contributor and potential therapeutic target in pathological cardiac remodeling and dysfunction, the underlying mechanisms remain unclear. Here, we investigated the specific signaling pathways and sources of cyclic nucleotides modulated by PDE10A in CM hypertrophy.
METHODS: CM hypertrophy was induced by angiotensin II in isolated adult mouse CMs, with hype
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Previous flavivirus (dengue and Zika viruses) studies showed largely spherical particles either with smooth or bumpy surfaces. Here, we demonstrate flavivirus particles have high structural plasticity by the induction of a non-spherical morphology at elevated temperatures: the club-shaped particle (clubSP), which contains a cylindrical tail and a disc-like head. Complex formation of DENV and ZIKV with Fab C10 stabilize the viruses allowing cryoEM structural determination to ~10 Å resolution. The caterpillar-shaped (catSP) Fab C10:ZIKV complex shows Fabs locking the E protein raft structure con
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The identification of recurrent human leukocyte antigen (HLA) neoepitopes driving T cell responses against tumors poses a significant bottleneck in the development of approaches for precision cancer therapeutics. Here, we employ a bioinformatics method, Prediction of T Cell Epitopes for Cancer Therapy, to analyze sequencing data from neuroblastoma patients and identify a recurrent anaplastic lymphoma kinase mutation (ALK R1275Q) that leads to two high affinity neoepitopes when expressed in complex with common HLA alleles. Analysis of the X-ray structures of the two peptides bound to HLA-B*15:0
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: We previously reported that the biologically active form of histamine releasing factor (HRF) is dimerized translationally controlled tumor protein (dTCTP) which is involved in a number of allergic diseases.
HYPOTHESIS/PURPOSE: Hoping that agents that modulate dTCTP may provide new therapeutic targets to allergic inflammatory diseases, we screened a library of natural products for substances that inhibit dTCTP. One such inhibitor we found was dehydrocostus lactone (DCL), a natural sesquiterpene present in rhizome of Saussurea lappa Clarke, the subject of this study.
METHODS: We ev
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alphaviruses are enveloped pathogens that cause arthritis and encephalitis. Here, we report a 4.4-Å cryoelectron microscopy (cryo-EM) structure of eastern equine encephalitis virus (EEEV), an alphavirus that causes fatal encephalitis in humans. Our analysis provides insights into viral entry into host cells. The envelope protein E2 showed a binding site for the cellular attachment factor heparan sulfate. The presence of a cryptic E2 glycan suggests how EEEV escapes surveillance by lectin-expressing myeloid lineage cells, which are sentinels of the immune system. A mechanism for nucleocapsid co
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Skp1 is a subunit of the SCF (Skp1/Cullin 1/F-box protein) class of E3 ubiquitin ligases that are important for eukaryotic protein degradation. Unlike its animal counterparts, Skp1 from Toxoplasma gondii is hydroxylated by an O2-dependent prolyl-4-hydroxylase (PhyA), and the resulting hydroxyproline can subsequently be modified by a five-sugar chain. A similar modification is found in the social amoeba Dictyostelium, where it regulates SCF assembly and O2-dependent development. Homologous glycosyltransferases assemble a similar core trisaccharide in both organisms, and a bifunctional α-galacto
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The main cause of death globally remains debilitating heart conditions, such as dilated cardiomyopathy (DCM) and hypertrophic cardiomyopathy (HCM), which are often due to mutations of specific components of adhesion complexes. Vinculin regulates these complexes and plays essential roles in intercalated discs that are necessary for muscle cell function and coordinated movement and in the development and function of the heart. Humans bearing familial or sporadic mutations in vinculin suffer from chronic, progressively debilitating DCM that ultimately leads to cardiac failure and death, whereas a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Understanding the way how proteins interact with each other to form transient or stable protein complexes is a key aspect in structural biology. In this study, we combined chemical cross-linking with mass spectrometry to determine the binding stoichiometry and map the protein-protein interaction network of a human SAGA HAT subcomplex. MALDI-MS equipped with high mass detection was used to follow the cross-linking reaction using bis[sulfosuccinimidyl] suberate (BS3) and confirm the heterotetrameric stoichiometry of the specific stabilized subcomplex. Cross-linking with isotopically labeled BS3
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Radiotherapeutic drugs and medical imaging agents, although used for different purposes, both benefit from precise targeting. When systemically administered, either would be most useful if designed to find and bind only a tumor, single type of cell, or unique molecular assembly thereon. In this Account, we examine the use of small peptides, natural and synthetic, to create biochemically specific molecular imaging agents and radiotherapeutic pharmaceuticals, discussing three distinct examples. In one project, a small natural peptide known to target members of the bombesin family of receptors wa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In recent years, the possibility that disorders of cardiac metabolism play a role in the mechanisms that lead to ventricular dilatation and dysfunction in heart failure has attracted much attention. Electron transport chain is constituted by a series of multimeric protein complexes, located in the inner mitochondrial membranes, whose genes are distributed over both nuclear and mitochondrial DNA. Its normal function is essential to provide the energy for cardiac function. Many studies have described abnormalities in mitochondrial DNA genes encoding for electron transport chain (ETC) in dilated
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Latrotoxins (LaTXs) are presynaptic pore-forming neurotoxins found in the venom of Latrodectus spiders. The venom contains a toxic cocktail of seven LaTXs, with one of them targeting vertebrates (α-latrotoxin (α-LTX)), five specialized on insects (α, β, γ, δ, ε- latroinsectotoxins (LITs), and one on crustaceans (α-latrocrustatoxin (α-LCT)). LaTXs bind to specific receptors on the surface of neuronal cells, inducing the release of neurotransmitters either by directly stimulating exocytosis or by forming Ca2+-conductive tetrameric pores in the membrane. Despite extensive studies in the past deca
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Coronaviruses recognize a variety of receptors using different domains of their envelope-anchored spike protein. How these diverse receptor recognition patterns affect viral entry is unknown. Mouse hepatitis coronavirus (MHV) is the only known coronavirus that uses the N-terminal domain (NTD) of its spike to recognize a protein receptor, CEACAM1a. Here we determined the cryo-EM structure of MHV spike complexed with mouse CEACAM1a. The trimeric spike contains three receptor-binding S1 heads sitting on top of a trimeric membrane-fusion S2 stalk. Three receptor molecules bind to the sides of the
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA gyrases are enzymes that control the topology of DNA in bacteria cells. This is a vital function for bacteria. For this reason, DNA gyrases are targeted by widely used antibiotics such as quinolones. Recently, structural and biochemical investigations identified a new class of DNA gyrase inhibitors called NBTIs (i.e., novel bacterial topoisomerase inhibitors). NBTIs are particularly promising because they are active against multi-drug resistant bacteria, an alarming clinical issue. Structural data recently demonstrated that these NBTIs bind tightly to a newly identified pocket at the dimer
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Understanding of the structure of the γ-secretase complex consisting of presenilin (PS), anterior pharynx-defective 1 (APH-1), nicastrin (NCT), and presenilin enhancer 2 (PEN-2) is of significant therapeutic interest for the design of γ-secretase modulators for Alzheimer disease. The structure of γ-secretase revealed by cryo-EM approaches suggested a substrate binding mechanism for NCT, a bilobar structure that involved rotation of the two lobes around a central pivot and opening of a "lid" region that facilitates substrate recruitment. To validate this proposal, we expressed NCT that lacks th
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The oncoprotein E7 from human papillomavirus (HPV) strains that confer high cancer risk mediates cell transformation by deregulating host cellular processes and activating viral gene expression through recruitment of cellular proteins such as the retinoblastoma protein (pRb) and the cyclic-AMP response element binding binding protein (CBP) and its paralog p300. Here we show that the intrinsically disordered N-terminal region of E7 from high-risk HPV16 binds the TAZ2 domain of CBP with greater affinity than E7 from low-risk HPV6b. HPV E7 and the tumor suppressor p53 compete for binding to TAZ2.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myostatin, a negative regulator of muscle growth, has been implicated in sporadic inclusion body myositis (sIBM). sIBM is the most common age-related muscle-wastage disease with a pathogenesis similar to that of amyloid disorders such as Alzheimer's and Parkinson's diseases. Myostatin precursor protein (MstnPP) has been shown to associate with large molecular weight filamentous inclusions containing the Alzheimer's amyloid beta peptide in sIBM tissue, and MstnPP is upregulated following ER stress. The mechanism for how MstnPP contributes to disease pathogenesis is unknown. Here, we show for th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cyclic GMP-AMP synthase (cGAS) senses double-stranded DNA and synthesizes the second messenger cyclic GMP-AMP (cGAMP), which binds to mediator of IRF3 activation (MITA) and initiates MITA-mediated signaling, leading to induction of type I interferons (IFNs) and other antiviral effectors. Human cytomegalovirus (HCMV), a widespread and opportunistic pathogen, antagonizes the host antiviral immune response to establish latent infection. Here, we identified HCMV tegument protein UL94 as an inhibitor of the cGAS-MITA-mediated antiviral response. Ectopic expression of UL94 impaired cytosolic double-
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Streptococcus pyogenes, also known as Group A Strep (GAS), is an obligate human pathogen that is responsible for millions of infections and numerous deaths per year. Infection manifestations can range from simple, acute pharyngitis to more complex, necrotizing fasciitis. To date, most treatments for GAS infections involve the use of common antibiotics including tetracycline and clindamycin. Unfortunately, new strains have been identified that are resistant to these drugs, therefore, new targets must be identified to treat drug-resistant strains. This work is focused on the structur
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In bacteria, the second committed step in the diaminopimelate/lysine anabolic pathways is catalyzed by the enzyme dihydrodipicolinate reductase (DapB). DapB catalyzes the reduction of dihydrodipicolinate to yield tetrahydrodipicolinate. Here, the cloning, expression, purification, crystallization and X-ray diffraction analysis of DapB from the human-pathogenic bacterium Bartonella henselae, the causative bacterium of cat-scratch disease, are reported. Protein crystals were grown in conditions consisting of 5%(w/v) PEG 4000, 200 mM sodium acetate, 100 mM sodium citrate tribasic pH 5.5 and were
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Resistance of cancer cells to ionizing radiation plays an important role in the clinical setting of lung cancer treatment. To date, however, the exact molecular mechanism of radiosensitivity has not been well explained. In this study, we compared radioresistance in two types of non-small cell lung cancer (NSCLC) cells, NCI-H460 and A549, and investigated the signaling pathways that confer radioresistance. In radioresistant cells, exposure to radiation led to overexpression of PIM1 and reduction of protein phosphatases (PP2A and PP5), which induced translocation of PIM1 into the nucleus. Increa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования