BACKGROUND: Common variable immunodeficiency (CVID) is the most common clinically significant primary antibody deficiency in adults, characterized by impaired immunoglobulin production and recurrent infections. Endocrinopathies represent a substantial burden in inborn errors of immunity, with reported prevalence rates of approximately 27-32.5%. Existing literature on CVID has focused mainly on autoimmune endocrinopathies, and no study has specifically evaluated endocrine disorders in adult CVID patients. This gap is clinically important because these patients may have non-autoimmune endocrinop
СтатьяНаблюдательное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antisense oligonucleotides (AONs) have been actively developed for more than 30 years as a form of molecular medicine and represent promising therapeutic tools for many disorders. Significant progress has been made towards their clinical development in particular for splice switching AONs for the treatment of neuromuscular disorders, such as Duchenne muscular dystrophy (DMD). Many different chemistries of AONs can be used for splice switching modulation, and some of them have now reached regulatory approval. However, despite advances in AON chemistry and design, systemic use of AONs is limited
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Moyamoya disease (MMD) is a rare cerebrovascular disorder characterized by progressive stenosis of large intracranial arteries and formation of fragile collateral vessels that can be triggered by a broad range of genetic and immune factors. Central to MMD pathology is excessive proliferation of vascular smooth muscle cells (VSMCs) in the intima of affected arteries associated with contractile-to-synthetic phenotypic switching, but the underlying molecular mechanisms remain unclear. To identify dysregulated pathways we studied a cohort of 12 patients with well-documented MMD, including one post
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Patients with adrenal insufficiency (AI) require life-long glucocorticoid (GC) replacement therapy. Within tissues, cortisol (F) availability is under the control of the isozymes of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase (11β-HSD). We hypothesize that corticosteroid metabolism is altered in patients with AI because of the nonphysiological pattern of current immediate release hydrocortisone (IR-HC) replacement therapy. The use of a once-daily dual-release hydrocortisone (DR-HC) preparation, (Plenadren®), offers a more physiological cortisol profile and may alter corticosteroid metabolism
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pleural and peritoneal metastasis accompanied by malignant pleural effusion (MPE) or malignant ascites (MA) is frequent in patients with advanced solid tumors that originate from the lung, breast, gastrointestinal tract and ovary. Regional delivery of CAR-T cells represents a new strategy to control tumor dissemination in serous cavities. However, malignant effusions constitute an immune-suppressive environment that potentially induces CAR-T cell dysfunction. Here, we demonstrated that the anti-tumor cytotoxicity of conventional 2nd-generation CAR-T cells was significantly inhibited by both th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Premenopausal females have higher docosahexaenoic acid (DHA, 22:6n-3) levels than males, with elongation of very long chain fatty acids-like 2 (Elovl2) implicated in regulating these differences. We employed a liver-specific Elovl2-KO model to determine how hepatic ELOVL2 activity influences sex differences in DHA synthesis and turnover rates in mice. LoxP flanked Elovl2:Alb-Cre+/- or Elovl2:Alb-Cre-/- C57BL/6J male and female pups (n=64 per sex) were allocated into one of four groups: 1) male liver Elovl2-KO, 2) female liver Elovl2-KO, 3) male control or 4) female control. Following 5-weeks l
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glioblastoma, the most frequent primary malignant brain tumour in adults, is characterised by profound yet dynamic hypoxia and nutrient depletion. To sustain survival and proliferation, tumour cells are compelled to acquire metabolic plasticity with the induction of adaptive metabolic programs. Here, we interrogated the pathways necessary to enable processing of nutrients other than glucose. We employed genetic approaches (stable/inducible overexpression, CRISPR/Cas9 knockout), pharmacological interventions with a novel inhibitor of AMP-activated protein kinase (AMPK) in glioblastoma cell cult
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Allergic disease reflects specific inflammatory processes initiated by interaction between allergen and allergen-specific IgE. Specific immunotherapy (SIT) is an effective long-term treatment option, but the mechanisms by which SIT provides desensitization are not well understood.
OBJECTIVE: Our aim was to characterize IgE sequences expressed by allergen-specific B cells over a 3-year longitudinal study of patients with aeroallergies who were undergoing SIT.
METHODS: Allergen-specific IgE-expressing clones were identified by using combinatorial single-chain variable fragment libr
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVE: Clinical, laboratory and outcome data were reviewed for pediatric patients who were diagnosed with chronic myeloid leukemia (CML) and managed at two tertiary care hospitals in Saudi Arabia, between January 2011 and December 2017 to assess the response to tyrosine kinase inhibitors (TKI) focusing on the monitoring of BCR-ABL fusion gene transcript levels and to look at the overall outcome.
METHODS: CML patients were identified based on the cytogenetic and molecular results.
RESULTS: Twelve pediatric patients diagnosed with CML at a median age of 8.4 year; treated wit
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Vulvovaginal candidiasis (VVC) is a commonly occurring yeast infection caused by Candida species in women. Among Candida species, C. albicans is the predominant member that causes vaginal candidiasis followed by Candida glabrata. Biofilm formation by Candida albicans on the vaginal mucosal tissue leads to VVC infection and is one of the factors for a commensal organism to get into virulent form leading to disease. In addition to that, morphological switching from yeast to hyphal form increases the risk of pathogenesis as it aids in tissue invasion. In this study, jacalin, a phytole
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mycobacterium tuberculosis (M.tb) is a multifaceted bacterial pathogen known to infect more than 2 billion people globally. However, a majority of the individuals (>90%) show no overt clinical symptoms of active Tuberculosis (TB) and, it is reported that M.tb in these individuals resides in the latent form. Therefore, a huge burden of latently infected population poses serious threat to the human health. Inconsistent efficacy of BCG vaccine and poor understanding of latency-associated determinants contribute to the failure of combating M.tb. The discovery of DosR as the master regulator of dor
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The effects of manganese (Mn) preconditioning, 96 h post-hatch followed by the replacement of inorganic Mn with different levels of organic Mn (5 to 21 D), on growth, tissue excreta Mn content, gene expression, and enzyme activity were evaluated. A total of 420 day-old male Cobb 500 broilers were divided into 2 groups. One group was fed a corn-soybean meal basal diet containing 17 mg of Mn/kg (preconditioning diet, MnPD); the second group was fed the non-preconditioning diet (NPCD), which was the MnPD supplemented with 60 mg of Mn/kg from manganese sulfate (MnSO4). On day 5, each group was div
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oxidative stress (OS) occurs in brains of patients with epilepsy and coincides with brain inflammation, and both phenomena contribute to seizure generation in animal models. We investigated whether expression of OS and brain inflammation markers co-occurred also in resected brain tissue of patients with epileptogenic cortical malformations: hemimegalencephaly (HME), focal cortical dysplasia (FCD) and cortical tubers in tuberous sclerosis complex (TSC). Moreover, we studied molecular mechanisms linking OS and inflammation in an in vitro model of neuronal function. Untangling interdependency and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal muscular atrophy (SMA), the leading genetic cause of infant mortality worldwide, is characterised by the homozygous loss of the survival motor neuron 1 (SMN1) gene. The consequent degeneration of spinal motor neurons and progressive atrophy of voluntary muscle groups results in paralysis and eventually premature infantile death. Humans possess a second nearly identical copy of SMN1, known as SMN2. However, SMN2 produces only 10-20% functional SMN protein due to aberrant splicing of its pre-mRNA that leads to the exclusion of exon 7. This level of SMN is insufficient to rescue the phenot
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Myc oncogene regulates the expression of several components of the protein synthetic machinery, including ribosomal proteins, initiation factors of translation, RNA polymerase III and ribosomal DNA. Whether and how increasing the cellular protein synthesis capacity affects the multistep process leading to cancer remains to be addressed. Here we use ribosomal protein heterozygote mice as a genetic tool to restore increased protein synthesis in Emu-Myc/+ transgenic mice to normal levels, and show that the oncogenic potential of Myc in this context is suppressed. Our findings demonstrate that
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: Ovarian cancer (OVCA) remains the most lethal gynecologic malignancy, with poor prognosis largely due to late-stage diagnosis and therapy resistance. Pyroptosis, a pro-inflammatory form of programmed cell death, has recently emerged as a regulator of tumor progression and immune regulation. This study aimed to systematically profile pyroptosis-related genes and identify robust biomarkers for OVCA. Methods: Microarray data from the GSE54388 dataset were analyzed to characterize pyroptosis-related gene expression. Immune cell infiltration was assessed using xCell, and pathway enrichm
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Toxoplasma biology that underlies human chronic infection is developmental conversion of the acute tachyzoite stage into the latent bradyzoite stage. We investigated the roles of two alkaline-stress-induced ApiAP2 transcription factors, AP2IV-3 and AP2IX-9, in bradyzoite development. These factors were expressed in two overlapping waves during bradyzoite development, with AP2IX-9 increasing expression earlier than AP2IV-3, which peaked as AP2IX-9 expression was declining. Disruption of the AP2IX-9 gene enhanced, while deletion of AP2IV-3 gene decreased, tissue cyst formation, demonstrating
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cardiac hypertrophy is a key mechanism that allows the heart to adapt to increased load, but in the long term is associated with a higher risk for heart failure, arrhythmia, and death. During hypertrophic growth, cardiac myocytes signal to endothelial cells via vascular endothelial growth factor (VEGF) to promote angiogenesis and maintain myocardial oxygen supply. Insufficient angiogenesis leads to a decline in capillary density and drives the progression from compensated cardiac hypertrophy to heart failure. Here, we studied the time course of endothelial cell gene expression during heart fai
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
FOXL2 is a forkhead transcription factor (TF) essential for granulosa-cell identity and function, yet how post-translational modifications tune its activity remains incompletely understood. Here, we show that protein kinase C (PKC) phosphorylates FOXL2 in vitro. Two of the four phosphorylation sites, notably Ser101 and Ser107, map to the forkhead DNA-recognition helix. Phosphomimetic substitutions (S → D) at these positions (S101D/S107D) abolish binding to a consensus DNA sequence recognized by FOXL2 and luciferase reporter activation, whereas alanine substitutions are rather neutral. In HeLa
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Female mosquitoes display distinct, staged, and dynamic resource-seeking behaviors to sustain energy and reproductive demands. Teneral females are attracted to floral odors due to innate energy requirements. During maturation, females develop the competence to take a blood meal, a process expedited following mating and linked to a shift to vertebrate host cue attraction. The change in resource-seeking behaviors is correlated with an overall increase in abundance of chemosensory receptors, with select odorant receptor genes, including odorant receptor Or117, displaying an opposite dynamic expre
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.