BACKGROUND: Triptolide (TPL) has been identified as the active component of the Tripterygium wilfordii hook F plant and demonstrated to possess antitumor properties and induce apoptosis in a variety of tumor cell lines. Since TPL actions are associated with changes in the activities of both p53 and NF kappaB, which are implicated in the chemoresistance of ovarian cancer, the ability of TPL to be a potential chemotherapeutic for ovarian cancer was considered.
METHODS: TPL actions on human ovarian cancer cells were investigated in vitro and in vivo with a nude mouse model to monitor tumor burde
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Major depression is a debilitating and recurrent disorder with a substantial lifetime risk and a high social cost. Depressed patients generally display co-morbid symptoms, and depression frequently accompanies other serious disorders. Currently available drugs display limited efficacy and a pronounced delay to onset of action, and all provoke distressing side effects. Cloning of the human genome has fuelled expectations that symptomatic treatment may soon become more rapid and effective, and that depressive states may ultimately be "prevented" or "cured". In pursuing these objectives, in parti
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intracellular retention of a functional vasopressin V2 receptor (V2R) is a major cause of congenital nephrogenic diabetes insipidus (NDI) and rescue of V2R mutants by nonpeptide antagonists may restore their basolateral membrane (BM) localization and function. However, the criteria for efficient functional rescue of G protein-coupled receptor (GPCR) mutants at clinically feasible antagonist concentrations are unknown. We found that the four nonpeptide antagonists SR49059, OPC31260, OPC41061, and SR121463B induced maturation and rescued the BM expression of eight of nine different V2R mutants,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The kinase activity of DNA-dependent protein kinase (DNA-PK) is required for efficient repair of DNA double-strand breaks (DSB) by non-homologous end joining (NHEJ). DNA-PK also participates in protection of mammalian telomeres, the natural ends of chromosomes. Here we investigate whether the kinase activity of DNA-PK is similarly required for effective telomere protection. DNA-PK proficient mouse cells were exposed to a highly specific inhibitor of DNA-PK phosphorylation designated IC86621. Chromosomal end-to-end fusions were induced in a concentration-dependent manner, demonstrating that the
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Time-dependent changes in the level of adenosine cyclic AMP (cAMP) in porcine oocytes during meiotic progression from the germinal vesicle stage (GV stage) to the metaphase II stage (MII stage) were examined using reversed-phase HPLC with UV detection. The concentration of cAMP in oocytes reached a peak at 8 hr of cultivation of cumulus-oocyte complexes (COCs), but it was dramatically decreased after 12-hr cultivation. After a 28-hr cultivation period, the level of cAMP in the oocytes had significantly reduced further, and the basal level of cAMP was observed in oocytes cultured at 32 hr and f
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Zoliflodacin is a first-in-class oral spiropyrimidinetrione antibiotic being developed for patients with uncomplicated gonorrhea, including those infected with multidrug-resistant strains. Because zoliflodacin is metabolized by cytochrome P450 3A4 (CYP3A4), concomitant administration with a CYP3A inhibitor has the potential to increase zoliflodacin plasma exposure. The aim of this phase 1 drug-drug interaction (DDI) study was to assess the effect of the strong CYP3A4 inhibitor itraconazole on the pharmacokinetics (PK) and safety of a 3 g single oral dose of zoliflodacin. This was an open label
СтатьяКлиническое исследование I фазыПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myocardial ischemia-reperfusion injury (MIRI) represents a major clinical challenge in cardiovascular therapy. The NLRP3 inflammasome plays a critical role in the pathogenesis of MIRI, yet the effect of Acteoside (Act) on NLRP3 inflammasome during MIRI remains unclear. Network pharmacology combined with molecular docking was employed to predict and validate the key targets and pathways underlying Act-mediated regulation of MIRI-related pyroptosis. For the in vivo study, a rat MIRI model was established via 30 min of left anterior descending coronary artery ligation followed by 2 h of reperfusi
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Iberdomide, a novel potent cereblon E3 ligase modulator, is under investigation for multiple myeloma. This study assessed how renal impairment (RI) affects iberdomide pharmacokinetics (PK). Twenty-six subjects with varying renal function, including those with severe renal impairment and those requiring intermittent hemodialysis (IHD), received a single oral 1 mg dose of iberdomide. Plasma, urine, and dialysate samples were analyzed to evaluate the PK of iberdomide and its major active metabolite, M12. Data were subsequently pooled with PK data from four other clinical trials involving 354 pati
Клиническое исследование I фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Breast cancer is a leading cause of mortality among women, emphasizing the need for novel therapeutic strategies. Targeting key receptors such as ERα, EGFR, and HER2 is critical for improving breast cancer treatments.
OBJECTIVE: This study aimed to identify potent Baloxavir derivatives with inhibitory potential against ERα, EGFR, and HER2 and evaluate their pharmacokinetic properties and stability through computational methods.
METHODS: A library of 72 Baloxavir derivatives was screened using molecular docking with AutoDock Vina. The top 32 compounds, ranked by binding affinity,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Fostamatinib, an FDA-approved oral small-molecule spleen tyrosine kinase (SYK) inhibitor, is used to treat thrombocytopenia in adults with chronic immune thrombocytopenia (ITP) who have not responded to previous treatments. However, comprehensive safety data is lacking. This study uses the FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) database to explore real-world adverse events (AEs) related to fostamatinib, aiming to inform its clinical use.
METHODS: The FAERS database was retrospectively queried to extract reports associated with fostamatinib from 2019 to 2023. To identify and eva
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Jolkinolide B (JB) is a bioactive diterpenoid, isolated from the root of Euphorbia fischeriana Steud, and has been reported to have anti-tumor and anti-inflammation function by regulation of cell migration, invasion, apoptosis, and cell cycle. We aimed to evaluate the effect of JB on laryngeal cancer cells. Human normal larynx epithelial (HBE) cells and cancer cell lines TU212, TU177, and Hep-2 were cultured; MTT assay was used to assess cell proliferation. LY294002 (a PI3K/Akt inhibitor) and IGF-1 (a PI3K/Akt activator) were employed to investigate the expression of PI3K/Akt pathway. Cell mig
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The capacity of 3D organoids to mimic physiological tissue organization and functionality has provided an invaluable tool to model development and disease in vitro. However, conventional organoid cultures primarily represent the homeostasis of self-organizing stem cells and their derivatives. Here, we established a novel intestinal organoid culture system composed of 8 components, mainly including VPA, EPZ6438, LDN193189, and R-Spondin 1 conditioned medium, which mimics the gut epithelium regeneration that produces hyperplastic crypts following injury; therefore, these organoids were designate
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
An inhibitor of the histone methyltransferase enhancer of zeste homologue 2 (EZH2), tazemetostat, has been developed for the treatment of B-cell lymphoma, but its mechanisms of action are not fully elucidated. We screened for genes targeted by tazemetostat in eleven B-cell lymphoma cell lines and found that tazemetostat significantly increased the expression of chemokine (C-C motif) ligand 17 (CCL17)/thymus- and activation-regulated chemokine (TARC) in all, which codes for a chemokine that is a hallmark of Hodgkin/Reed-Sternberg (H/RS) cells in Hodgkin lymphoma. Notably, gene set enrichment an
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Objective Little information is available about the outcome of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) for patients with secondary myelofibrosis from essential thrombocythemia (ET) and polycythemia vera (PV). A nationwide retrospective study of the outcome of HSCT for post-ET and post-PV myelofibrosis was conducted in Japan. Patients and Methods Clinical data for patients with post-ET (n=29) and post-PV (n=9) myelofibrosis who had received first allogeneic HSCT were extracted from the Transplant Registry Unified Management Program, which is a registry of the outcomes of HSCT
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have reported that a high-salt (4.0% NaCl) dietary intake activates mTORC1 and inhibition of this pathway with rapamycin blunts the chronic phase of salt-induced hypertension and renal injury in Dahl salt-sensitive (SS) rats. In SS rats, high-salt intake is known to increase the renal production of H2O2 by NOX4, the most abundant NOX isoform in the kidney, and the global knockout of NOX4 blunts salt-sensitivity in these rats. Here, we explored the hypothesis that elevations of H2O2 by NOX4 in high-salt fed SS rat stimulate mTORC1 for the full development of salt-induced hypertension and ren
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Poly(ADP-ribosyl)polymerase (PARP) synthesizes poly(ADP-ribose) (PAR), which is anchored to proteins. PAR facilitates multiprotein complexes' assembly. Nuclear PAR affects chromatin's structure and functions, including transcriptional regulation. In response to stress, particularly genotoxic stress, PARP activation facilitates DNA damage repair. The PARP inhibitor Olaparib (OLA) displays synthetic lethality with mutated homologous recombination proteins (BRCA-1/2), base excision repair proteins (XRCC1, Polβ), and canonical nonhomologous end joining (LigIV). However, the limits of synthetic let
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Malignant melanoma is the most aggressive type of skin cancer and is closely associated with the development of brain metastases. Despite aggressive treatment, the prognosis has traditionally been poor, necessitating improved therapies. In melanoma, the mitogen activated protein kinase and the phosphoinositide 3-kinase signaling pathways are commonly altered, and therapeutically inhibiting one of the pathways often upregulates the other, leading to resistance. Thus, combined treatment targeting both pathways is a promising strategy to overcome this. Here, we studied the in vitro and in vivo ef
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Colorectal cancer is the third most frequently diagnosed malignancies among both men and women, which has an increased mortality but a poor prognosis. Targeting mTOR becomes an effective approach that shows promising antitumor activities in various cancers including colonic carcinoma. However, the potential mechanism against colon cancer remains incompletely understood. Here, we demonstrated that the anti-cancer effect of AZD8055 and OSI-027 is at least in part modulated by the gradual process of apoptosis initiation, progressing from mTOR suppression, 4EBP1 dephosphorylation, or EZH2 suppress
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cap-dependent endonuclease (CEN) resides in the PA subunit of the influenza virus and mediates the critical "cap-snatching" step of viral RNA transcription, which is considered to be a promising anti-influenza target. Here, we describe in vitro characterization of a novel CEN inhibitor, baloxavir acid (BXA), the active form of baloxavir marboxil (BXM). BXA inhibits viral RNA transcription via selective inhibition of CEN activity in enzymatic assays, and inhibits viral replication in infected cells without cytotoxicity in cytopathic effect assays. The antiviral activity of BXA is also confirmed
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования