Many p53 functions require p53 transport into the nucleus. Mutant p53 also generally accumulates in the nucleus of transformed or neoplastic cells. However, examples of cytoplasmic accumulation of wild-type or mutant p53 have also been reported. Various explanations have been provided for defective nuclear localization. Here we propose a novel example of cytoplasmic p53 localization which occurs in cells showing gene amplification and appears to be due to the formation of stable p53 multimers. We studied a methotrexate-resistant Chinese hamster cell line (MTX M) carrying amplified dihydrofolat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adozelesin is a highly potent alkylating agent that undergoes binding in the minor groove of double-stranded DNA (ds-DNA) at A-T-rich sequences followed by covalent bonding with N-3 of adenine in preferred sequences. On the basis of its high-potency, broad-spectrum in vivo antitumor activity and its unique mechanism of action, adozelesin has entered clinical trial. We report herein the cytotoxicity for Chinese hamster ovary (CHO) cells of several agents, including antitumor drugs, combined with adozelesin. The additive, synergistic, or antagonistic nature of the combined drug effect was determ
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cellular drug resistance is believed to involve P-glycoprotein-related drug efflux as well as xenobiotic detoxification. In the present study, we analyzed five human melanoma cell lines with 1- to 6-fold doxorubicin resistance for doxorubicin retention and MDR-1 and GST pi gene expression. All the cell lines had high doxorubicin retention, and efflux blockers such as trifluoperazine and verapamil did not have a major effect on drug retention or cytotoxicity. Even though all the cell lines carried the MDR-1 and GST pi genes, gene amplification was not associated with drug resistance. Both laser
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have cloned cDNA molecules encoding another isoform of the alpha subunit of phosphorylase kinase (ATP:phosphorylase-b phosphotransferase, EC 2.7.1.38). Sequence comparison with the previously characterized muscle isoform reveals a pattern of highly conserved and variable domains and demonstrates that the isoforms are the products of distinct genes. In contrast to the muscle isoform gene, PHKA1, the gene of this additional isoform, PHKA2, is predominantly expressed in liver and other nonmuscle tissues. It was mapped to the distal short arm of the human X chromosome (Xp22.2-p22.1), the same r
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The transformed and tumorigenic phenotype of H-ras transfected rat FE-8 cells can be suppressed by cell fusion with normal rat embryo fibroblasts. Transfection into FE-8 cells of DNA prepared from normal human placenta followed by selective elimination of tumorigenic transfected cell clones resulted in the isolation of phenotypically normal revertants. These cells exhibited a fibroblastlike, normal morphology; were anchorage-dependent; and were unable to proliferate in medium with reduced serum concentrations. Their tumorigenicity was also reduced. The suppressed phenotype has been transferred
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Greig polysyndactyly-craniofacial anomalies syndrome is an autosomal dominant disorder involving a gene(s) located in band 7p13. We have isolated and characterized a reciprocal 3;7 chromosome translocation that resulted in the syndrome. We have identified two closely linked (0 cM) conserved DNA sequences (P137/p944B) that flank the translocation breakpoint. A pulsed-filed analysis combined with available genetic linkage information demonstrates that the disorder is linked (2 cM) to the T-gamma receptor locus, lending considerable support to the hypothesis that the mouse mutant extra-toes i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A vaccine effective against both SARS-CoV-2 and influenza A (IAV) viruses could represent a cost-effective strategy to reduce their combined public health burden as well as potential complications arising from co-infection. Based on previous findings that full-length SARS-CoV-2 spike (S) expression can induce high-level, enveloped VLP (eVLP) production in CHO cells, we tested whether IAV H1N1 hemagglutinin (H1) and neuraminidase (N1) could also be displayed on these particles. We found that co-incorporation of the IAV surface antigens in spike VLPs (S-VLPs) was highly efficient: upon transient
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Antibody tests are essential tools to investigate humoral immunity following SARS-CoV-2 infection or vaccination. While first-generation antibody tests have primarily provided qualitative results, accurate seroprevalence studies and tracking of antibody levels over time require highly specific, sensitive and quantitative test setups.
METHODS: We have developed two quantitative, easy-to-implement SARS-CoV-2 antibody tests, based on the spike receptor binding domain and the nucleocapsid protein. Comprehensive evaluation of antigens from several biotechnological platforms enabled the
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ERBB family members and their ligands play an essential role in embryonic heart development and adult heart physiology. Among them, ERBB3 is a binding partner of ERBB2; the ERBB2/3 complex mediates downstream signaling for cell proliferation. ERBB3 has seven consensus binding sites to the p85 regulatory subunit of PI3K, which activates the downstream AKT pathway, leading to the proliferation of various cells. This study generated a human ERBB3 knock-in mouse expressing a mutant ERBB3 whose seven YXXM p85 binding sites were replaced with YXXA. Erbb3 knock-in embryos exhibited lethality between
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Integrin αvβ8 binds with exquisite specificity to latent transforming growth factor-β (L-TGF-β). This binding is essential for activating L-TGF-β presented by a variety of cell types. Inhibiting αvβ8-mediated TGF-β activation blocks immunosuppressive regulatory T cell differentiation, which is a potential therapeutic strategy in cancer. Using cryo-electron microscopy, structure-guided mutagenesis, and cell-based assays, we reveal the binding interactions between the entire αvβ8 ectodomain and its intact natural ligand, L-TGF-β, as well as two different inhibitory antibody fragments to understa
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
T-cell immunoglobulin and mucin domain-3 (Tim-3) has been suggested to be a critical immune checkpoint target for cancer immunotherapy. However, limited progress with Tim-3 immunotherapy has been achieved over the last decade due to the lack of specific Tim-3 monoclonal antibodies. In this study, we have successfully developed a unique set of Tim-3 antibodies that are able to detect different molecular weights (by Western blot mobility) of Tim-3 proteins ectopically expressed in the same CHO cells. Some of the antibody clones detect only 33 or 55 kDa bands, the rest can recognize both 33 and 5
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Niemann-Pick disease type C (NPC) is a rare lysosomal storage disease caused by mutations in either the NPC1 or NPC2 genes. Mutations in the NPC1 gene lead to the majority of clinical cases (95%); however, the function of NPC1 remains unknown. To gain further insights into the biology of NPC1, we took advantage of the homology between the human NPC1 protein and its yeast orthologue, Niemann-Pick C-related protein 1 (Ncr1). We recreated the NCR1 mutant in yeast and performed screens to identify compensatory or redundant pathways that may be involved in NPC pathology, as well as proteins that we
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Zimmermann-Laband syndrome (ZLS) is characterized by coarse facial features with gingival enlargement, intellectual disability (ID), hypertrichosis, and hypoplasia or aplasia of nails and terminal phalanges. De novo missense mutations in KCNH1 and KCNK4, encoding K+ channels, have been identified in subjects with ZLS and ZLS-like phenotype, respectively. We report de novo missense variants in KCNN3 in three individuals with typical clinical features of ZLS. KCNN3 (SK3/KCa2.3) constitutes one of three members of the small-conductance Ca2+-activated K+ (SK) channels that are part of a multiprote
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Selective estrogen receptor modulators (SERMs) target estrogen receptors (ERs) to treat breast cancer and osteoporosis. Several SERMs exhibit anti-cancer activity not related to ERs. To discover novel anti-cancer drugs acting via ER-independent mechanisms, derivatives of the SERM tamoxifen, known as the "ridaifen" compounds, have been developed that exhibit reduced or no ER affinity, while maintaining cytotoxicity. Tamoxifen and other SERMs bind to cannabinoid receptors with moderate affinity. Therefore, ER-independent effects of SERMs might be mediated via cannabinoid receptors. This study de
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heart failure (HF) is associated with high morbidity and mortality. Dysfunction of blood pressure and/or volume homeostatic processes result in lower perfusion and/or congestion. Treatment strategies exerting differential effects on pressure and volume mechanisms are critical in handling patients with HF. Atrial natriuretic peptides (ANPs) are a key hormone in maintaining circulation. It binds to NP receptor-A (NPR-A) on vasculature, kidneys and nervous system to lowers blood pressure and volume. It exerts a concentration-dependent pharmacological activity, and only increased renal excretion o
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Essentials We generated recombinant rhodocytin that could aggregate platelets via CLEC-2. Recombinant wild-type rhodocytin formed heterooctamer with four α- and β-subunits. Asp 4 in α-subunit of rhodocytin was required for binding to CLEC-2. Inhibitory mutant of rhodocytin blocked podoplanin-dependent hematogenous metastasis.
SUMMARY: Background Rhodocytin, a disulfide-linked heterodimeric C-type lectin from Calloselasma rhodostoma consisting of α-subunits and β-subunits, induces platelet aggregation through C-type lectin-like receptor 2 (CLEC-2). CLEC-2 is a physiological binding
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Chinese bird spider huwentoxin-IV (HwTx-IV) is well-known to be a highly potent blocker of NaV1.7 subtype of voltage-gated sodium (NaV) channels, a genetically validated analgesic target, and thus promising as a potential lead molecule for the development of novel pain therapeutics. In the present study, the interaction between HwTx-IV and NaV1.6 channel subtype was investigated using multiscale (from in vivo to individual cell) functional approaches. HwTx-IV was approximatively 2 times more efficient than tetrodotoxin (TTX) to inhibit the compound muscle action potential recorded from the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Tetherin is an interferon-inducible restriction factor targeting a broad range of enveloped viruses. Its antiviral activity depends on an unusual topology comprising an N-terminal transmembrane domain (TMD) followed by an extracellular coiled-coil region and a C-terminal glycosylphosphatidylinositol (GPI) anchor. One of the two membrane anchors is inserted into assembling virions, while the other remains in the plasma membrane of the infected cell. Thus, tetherin entraps budding viruses by physically bridging viral and cellular membranes. Although tetherin restricts the release of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Zimmermann-Laband syndrome (ZLS) is a developmental disorder characterized by facial dysmorphism with gingival enlargement, intellectual disability, hypoplasia or aplasia of nails and terminal phalanges, and hypertrichosis. We report that heterozygous missense mutations in KCNH1 account for a considerable proportion of ZLS. KCNH1 encodes the voltage-gated K(+) channel Eag1 (Kv10.1). Patch-clamp recordings showed strong negative shifts in voltage-dependent activation for all but one KCNH1 channel mutant (Gly469Arg). Coexpression of Gly469Arg with wild-type KCNH1 resulted in heterotetrameric cha
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Guanabenz (GA) is an orally active α2-adrenergic agonist that has been used for many years for the treatment of hypertension. We recently described that GA is also active against both yeast and mammalian prions in an α2-adrenergic receptor-independent manner. These data suggest that this side-activity of GA could be explored for the treatment of prion-based diseases and other amyloid-based disorders. In this perspective, the potent antihypertensive activity of GA happens to be an annoying side-effect that could limit its use. In order to get rid of GA agonist activity at α2-adrenergic receptor
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования