Neuropsychiatric symptoms, such as avolition, apathy, and anhedonia, precede the onset of debilitating motor symptoms in Huntington's disease (HD), and their development may give insight into early disease progression and treatment. However, the neuronal and circuit mechanisms of premanifest HD pathophysiology are not well-understood. Here, using a transgenic rat model expressing the full-length human mutant HD gene, we find early and profound deficits in reward motivation in the absence of gross motor abnormalities. These deficits are accompanied by significant and progressive dysfunction in
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a devastating hereditary movement disorder, characterized by degeneration of neurons in the striatum and cortex. Studies in human patients and mouse HD models suggest that disturbances of neuronal function in the neocortex play an important role in disease onset and progression. However, the precise nature and time course of cortical alterations in HD have remained elusive. Here, we use chronic in vivo two-photon calcium imaging to longitudinally monitor the activity of identified single neurons in layer 2/3 of the primary motor cortex in awake, behaving R6/2 trans
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Magnetic resonance imaging (MRI) is a noninvasive technique used routinely to image the body in both clinical and research settings. Through the manipulation of radio waves and static field gradients, MRI uses the principle of nuclear magnetic resonance to produce images with high spatial resolution, appropriate for the investigation of brain structure and function.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Huntington disease (HD) is an autosomal dominant neurodegenerative disorder caused by a mutation in the huntingtin (HTT) gene, which results in brain neurodegeneration and peripheral pathology affecting different organs including testis. Patients with HD suffer from motor and cognitive impairment, and multiple psychiatric symptoms. Among behavioral abnormalities in HD, sexual disturbances have often been reported, but scarcely investigated in animal models. The BACHD rat model of HD carries the human full-length mutated HTT (mHTT) genomic sequence with 97 CAG-CAA repeats and displa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mechanisms implicated in the pathology of Huntington's disease (HD) remain not completely understood, although dysfunction of mitochondrial oxidative metabolism and Ca2+ handling have been suggested as contributing factors. However, in our previous studies with mitochondria isolated from the whole brains of HD mice, we found no evidence for defects in mitochondrial respiration and Ca2+ handling. In the present study, we used the YAC128 mouse model of HD to evaluate the effect of mHtt on respiratory activity and Ca2+ uptake capacity of mitochondria isolated from the striatum, the most vulne
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Huntington's disease (HD) occurs worldwide with prevalence varying from 0.1 to 10/100,000 depending of the ethnic origin. Since no data is available in the Maghreb population, the aim of this study is to describe clinical and genetic characteristics of Huntington patients of Moroccan origin.
METHODS: Clinical and genetics data of 21 consecutive patients recruited from 2009 to 2014 from the outpatient clinic of six medical centers were analyzed. Statistical analysis was performed using descriptive statistics.
RESULTS: Twenty one patients from 17 families were diagnosed positive fo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Spinal cord injury (SCI) is a severe medical condition resulting from trauma, disease or degeneration, leading to partial or complete loss of sensory and motor functions. Huntingtin-associated protein 1 (HAP1) is a classical neuronal protein that plays a crucial role in the nervous systems. Although numerous proteins and molecules have been extensively studied, the mechanisms underlying SCI pathogenesis remain incompletely understood. This study aimed to elucidate how HAP1 modulates functional recovery and tissue repair post-SCI through a multifaceted experimental approach.
METHOD
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Copper, one of the most prolific transition metals in the body, is required for normal brain physiological activity and allows various functions to work normally through its range of concentrations. Copper homeostasis is meticulously maintained through a complex network of copper-dependent proteins, including copper transporters (CTR1 and CTR2), the two copper ion transporters the Cu -transporting ATPase 1 (ATP7A) and Cu-transporting beta (ATP7B), and the three copper chaperones ATOX1, CCS, and COX17. Disruptions in copper homeostasis can lead to either the deficiency or accumulation of copper
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chaperone-assisted selective autophagy (CASA) is a highly selective pathway for the disposal of misfolding and aggregating proteins. In muscle, CASA assures muscle integrity by favoring the turnover of structural components damaged by mechanical strain. In neurons, CASA promotes the removal of aggregating substrates. A crucial player of CASA is HSPB8 (heat shock protein family B (small) member 8), which acts in a complex with HSPA, their cochaperone BAG3, and the E3 ubiquitin ligase STUB1. Recently, four novel HSPB8 frameshift (fs) gene mutations have been linked to neuromyopathies, and encode
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
An intriguing set of neurodegenerative disease are the nine disorders caused by the expansion of a unstable trinucleotide CAG repeat where the repeat is located within the coding of the affected gene, that is, the polyglutamine (polyQ) diseases. A gain-of-function mechanism for toxicity in polyQ diseases is widely thought to have a major role in pathogenesis. Yet, the specific nature of this gain-of-function is a matter of considerable discussion. The basic issue concerns whether toxicity stems from the native or normal function of the affected protein versus a novel function induced by polyQ
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metabolic and psychiatric disturbances occur early on in the clinical manifestation of Huntington's disease (HD), a neurodegenerative disorder caused by an expanded CAG repeat in the huntingtin (HTT) gene. Hypothalamus has emerged as an important site of pathology and alterations in this area and its neuroendocrine circuits may play a role in causing early non-motor symptoms and signs in HD. Leptin is a hormone that controls energy homeostasis by signaling through leptin receptors in the hypothalamus. Disturbed leptin action is implicated in both obesity and depression and altered circulating
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To perform clinical analysis and gene diagnosis of Huntington disease (HD) in a Hui pedigree from Xinjiang.
METHODS: The IT15 gene mutation of the Hui family was analyzed by touchdown PCR, molecular cloning and gene sequencing.
RESULTS: The proband carried 46 CAG repeats. Pain in bilateral lower limb was the first symptom, followed by symptoms such as dance like involuntary movements, mood disorders, impaired memory and intelligence. Asymptomatic son of the proband carried 44 CAG repeats.
CONCLUSION: This family showed reduced CAG trinucleotide repeats of IT15 gene during materna
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Caspase cleavage of huntingtin (htt) and nuclear htt accumulation represent early neuropathological changes in brains of patients with Huntington's disease (HD). However, the relationship between caspase cleavage of htt and caspase activation patterns in the pathogenesis of HD remains poorly understood. The lack of a phenotype in YAC mice expressing caspase-6-resistant (C6R) mutant htt (mhtt) highlights proteolysis of htt at the 586 aa caspase-6 (casp6) site as a key mechanism in the pathology of HD. The goal of this study was to investigate how proteolysis of htt at residue 586 plays a role i
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington disease (HD) is an adult-onset neurodegenerative disease caused by expansion of a polyglutamine (poly(Q) tract in the N-terminal region of huntingtin (htt). Although the precise mechanisms leading to neurodegeneration in HD have not been fully elucidated, transcriptional dysregulation has been implicated in disease pathogenesis. In HD, multiple N-terminal mutant htt fragments smaller than the first 500 amino acids have been found to accumulate in the nucleus and adversely affect gene transcription. It is unknown whether different htt fragments in the nucleus can differentially bind
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is caused by a progressive loss of striatal medium spiny neurons (MSN). The molecular trigger of HD is a polyglutamine expansion in the Huntingtin protein (Htt). The mutant Htt protein forms insoluble nuclear aggregates which have been proposed to play a key role in causing neuronal cell death in HD. Other lines of investigation suggest that expression of mutant Htt facilitates activity of the NR2B subtype of NMDA receptors and the type 1 inositol 1,4,5-trisphosphate receptors (InsP(3)R1), and that disturbed calcium (Ca(2+)) signaling causes apoptosis of MSNs in HD. T…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We reviewed recent major clinical trials with investigational drugs for the treatment of subjects with neurodegenerative diseases caused by … A major trial on tominersen, an antisense oligonucleotide designed to reduce the production of the huntingtin protein in subjects with Huntington's disease, was prematurely interrupted because the drug failed to show higher efficacy than placebo and, at highest doses, led to worsened outcomes. A 28-week trial of tofersen, an antisense oligonucleotide for superoxide …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
It has been reported that wild-type p53-induced gene 1 (Wig1), which is downstream of p53, regulates the expression of mutant huntingtin protein (mHtt) in Huntington's disease (HD) patients and transgenic mouse brains. Intrastriatal injection of malonic acid in rats is often used as a model to study the pathological changes of Huntington's disease, and this model has the advantages of a fast preparation and low cost. Therefore, in this study, we used intrastriatal injections of 6 μM malonic acid in rats to evaluate the effect of tolfenamic acid on motor and cognitive deficits and the effect of…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a monogenic disorder, driven by the expansion of a trinucleotide (CAG) repeat within the huntingtin (Htt) gene and culminating in neuronal degeneration in the brain, predominantly in the striatum and cortex. Histone deacetylase 4 (Hdac4) was previously found to contribute to the disease progression, providing a potential therapeutic target. Hdac4 knockdown reduced accumulation of misfolded Htt protein and improved HD phenotypes. However, the underlying mechanism remains unclear, given its independence on deacetylase activity and the predominant cytoplasmic Hdac4 lo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Huntington's disease is a progressive autosomal dominant neurodegenerative disorder that is caused by a CAG repeat expansion in the HD or Huntington's disease gene. Although micro array studies on patient and animal tissue provide valuable information, the primary effect of mutant huntingtin will inevitably be masked by secondary processes in advanced stages of the disease. Thus, cell models are instrumental to study early, direct effects of mutant huntingtin. mRNA changes were studied in an inducible PC12 model of Huntington's disease, before and after aggregates became visible, t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования