Selective estrogen receptor modulators (SERMs) target estrogen receptors (ERs) to treat breast cancer and osteoporosis. Several SERMs exhibit anti-cancer activity not related to ERs. To discover novel anti-cancer drugs acting via ER-independent mechanisms, derivatives of the SERM tamoxifen, known as the "ridaifen" compounds, have been developed that exhibit reduced or no ER affinity, while maintaining cytotoxicity. Tamoxifen and other SERMs bind to cannabinoid receptors with moderate affinity. Therefore, ER-independent effects of SERMs might be mediated via cannabinoid receptors. This study de
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: The DNA damage response (DDR) is a multi-complex network of signaling pathways involved in DNA damage repair, cell cycle checkpoints, and apoptosis. In the case of biliary tract cancer (BTC), the strategy of DDR targeting has not been evaluated, even though many patients have DNA repair pathway alterations. The purpose of this study was to test the DDR-targeting strategy in BTC using an ataxia-telangiectasia and Rad3-related (ATR) inhibitor.
MATERIALS AND METHODS: A total of nine human BTC cell lines were used for evaluating anti-tumor effect of AZD6738 (ATR inhibitor) alone or combi
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Based upon preclinical synergy in murine models, we carried out a phase I trial to determine the maximum tolerated dose (MTD), toxicities, pharmacokinetics, and biomarkers of response for the combination of BKM120, a PI3K inhibitor, and olaparib, a PARP inhibitor.
PATIENTS AND METHODS: Olaparib was administered twice daily (tablet formulation) and BKM120 daily on a 28-day cycle, both orally. A 3 + 3 dose-escalation design was employed with the primary objective of defining the combination MTD, and secondary objectives were to define toxicities, activity, and pharmacokinetic profil
Клиническое исследование I фазыСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Punicalagin is a phenolic compound with antioxidant properties. However, the effects of punicalagin on melanin synthesis have been poorly evaluated. Therefore, we investigated the effects of punicalagin on melanogenesis in Mel-Ab cells. Punicalagin significantly inhibited melanin synthesis in a dose-dependent manner. In accordance with the melanin content, punicalagin also dose-dependently decreased tyrosinase activity. Punicalagin did not directly inhibit tyrosinase in a cell-free system but did downregulate the expression of microphthalmia-associated transcription factor (MITF) and tyrosinas
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cannabinoid-mediated memory impairment is a concern in cannabinoid-based therapies. Caffeine exacerbates cannabinoid CB1 receptor (CB1R)-induced memory deficits through an adenosine A1 receptor-mediated mechanism. We now evaluated how chronic or acute blockade of adenosine A2A receptors (A2ARs) affects long-term episodic memory deficits induced by a single injection of a selective CB1R agonist. Long-term episodic memory was assessed by the novel object recognition (NOR) test. Mice received an intraperitoneal (i.p.) injection of the CB1/CB2 receptor agonist WIN 55,212-2 (1 mg/kg) immediately af
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND Previous studies revealed physiological and pathogenetic similarity between vascular smooth muscles cells with severe pulmonary arterial hypertension and tumors. The DNA damage response was found in both pulmonary arterial hypertension (PAH) cells and tumors. The ataxia-telangiectasia mutated proteins (ATM) pathway is considered an important factor in the DNA damage response of tumor formation, but its function in the development of PAH remains unknown. MATERIAL AND METHODS The Sprague-Dawley rat PAH model was established. Three weeks (Group M1), 5 weeks (Group M2), and 7 weeks (Gro
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Structural remodeling of the microvasculature occurs during obesity. Based on observations that impaired H2S signaling is associated with cardiovascular pathologies, the current study was designed to test the hypothesis that altered H2S homeostasis is involved in driving the remodeling process in a diet-induced mouse model of obesity. The structural and passive mechanical properties of mesenteric resistance arterioles isolated from 30-wk-old lean and obese mice were assessed using pressure myography, and vessel H2S levels were quantified using the H2S indicator sulfidefluor 7-AM. Remodeling ge
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Stress and glucocorticoids stimulate the rapid mobilization of endocannabinoids in the basolateral amygdala (BLA). Cannabinoid receptors in the BLA contribute to anxiogenesis and fear-memory formation. We tested for rapid glucocorticoid-induced endocannabinoid regulation of synaptic inhibition in the rat BLA. Glucocorticoid application to amygdala slices elicited a rapid, nonreversible suppression of spontaneous, but not evoked, GABAergic synaptic currents in BLA principal neurons; the effect was also seen with a membrane-impermeant glucocorticoid, but not with intracellular glucoc
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Many HIV infected individuals with suppressed viral loads experience chronic immune activation frequently developing neurological impairment designated as HIV associated neurocognitive disorder (HAND). Adjunctive therapies may reduce HIV associated inflammation and therefore decrease the occurrence of HAND.
METHODS: We have conducted in vitro, animal and clinical studies of the neurokinin 1 receptor (NK1R) antagonist aprepitant in HIV/SIV infection.
RESULTS: Aprepitant inhibits HIV infection of human macrophages ex vivo with an ED50 ~ 5 µM. When administered at 125 mg once daily
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM AND METHODS: Different types of insults to the CNS lead to axon demyelination. Remyelination occurs when the CNS attempts to recover from myelin loss and requires the activation of oligodendrocyte precursor cells. With the rationale that CB1 receptor is expressed in oligodendrocytes and marijuana consumption alters CNS myelination, we study the effects of the cannabinoid agonist WIN55212.2 in (1) an in vitro model of oligodendrocyte differentiation and (2) the cuprizone model for demyelination.
RESULTS: The synthetic cannabinoid agonist WIN55212.2 at 1 μM increased the myelin basic protei
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
NS1619, a calcium-activated potassium channel (Kca channel) activator, can selectively and time-dependently accelerate the formation of transport vesicles in both the brain tumor capillary endothelium and tumor cells within 15min of treatment and then increase the permeability of the blood-brain tumor barrier (BTB). However, the mechanism involved is still under investigation. Using a rat brain glioma (C6) model, the expression of caveolin-1, FoxO1 and p-FoxO1 protein were examined at different time points after intracarotid infusion of NS1619 at a dose of 30μg/kg/min. Internalization of Chole
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Stem cells are considered an important resource for tissue repair and regeneration. Their utilization in regenerative medicine will be aided by mechanistic insight into their responsiveness to external stimuli. It is likely that, similar to all other cells, an initial determinant of stem cell responsiveness to external stimuli is the organization of signaling molecules in cell membrane rafts. The clustering of signaling molecules in these cholesterol-rich membrane microdomains can affect the activity, specificity, cross-talk and amplification of cell signaling. Membrane rafts fal
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recessive mutations in the PTEN-induced putative kinase 1 (PINK1) gene cause early-onset Parkinson's disease (PD). We investigated the interaction between endocannabinoid (eCB) and dopaminergic transmission at corticostriatal synapses in PINK1 deficient mice. Whole-cell patch-clamp and conventional recordings of striatal medium spiny neurons (MSNs) were made from slices of PINK1(-/-), heterozygous PINK1(+/-) mice and wild-type littermates (PINK1(+/+)). In PINK1(+/+) mice, CB1 receptor (CB1R) activation reduced spontaneous excitatory postsynaptic currents (sEPSCs). Likewise, CB1R agonists (ACEA
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oncogenic mutants of c-Kit are often found in mastocytosis, gastrointestinal stromal tumors and acute myeloid leukemia. The activation mechanism of the most commonly occurring mutation, D816V in exon 17 of c-Kit, has been well-studied while other mutations remain fairly uncharacterized in this respect. In this study, we show that the constitutive activity of the exon 11 mutant V560D is weaker than the D816V mutant. Phosphorylation of downstream signaling proteins induced by the ligand for c-Kit, stem cell factor, was stronger in c-Kit/V560D expressing cells than in cells expressing c-kit/D816V
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The plasma cell malignancy multiple myeloma (MM) is unique amongst haematological malignancies in its capacity to cause osteoclast-mediated skeletal destruction. The PI3K/Akt pathway mediates proliferation, survival and drug resistance in MM plasma cells and is also involved in regulating the formation and activity of bone-forming osteoblasts and bone-resorbing osteoclasts. NVP-BKM120 (Buparlisib, Novartis) is a PI3K inhibitor that is currently undergoing clinical evaluation in several tumour settings. In this study, we have examined the anti-tumorigenic effects of BKM120 in an immunocompetent
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Non-alcoholic steatohepatitis (NASH) is a major risk factor for hepatic fibrogenesis. NASH is often found in diabetic patients with hyperglycemia. Hyperglycemia induces non-enzymatic glycation of proteins, yielding advanced glycation end-products (AGEs). Effects of AGEs are mainly mediated by two categories of cytoplasmic membrane receptors. Receptor for AGEs (RAGE) is associated with increased oxidative stress and inflammation, whereas AGE receptor-1 (AGE-R1) is involved in detoxification and clearance of AGEs. Activation of hepatic stellate cells (HSC) is crucial to the development of hepati
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a devastating neurodegenerative disease characterized by a progressive decline in motor abilities, as well as in cognitive and social behaviors. Most of these behavioral deficits are recapitulated in the R6/1 transgenic mouse, which can therefore be used as an experimental model to identify the neurobiological substrates of HD pathology and to design novel therapeutic approaches. The endocannabinoid system (ECS) is a relevant candidate to participate in the etiopathology of HD as it is a key modulator of brain function, especially in areas primarily affected by HD
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Degeneration of basal forebrain cholinergic neurons contributes significantly to the cognitive deficits associated with Alzheimer's disease (AD) and has been attributed to aberrant signaling through the neurotrophin receptor p75 (p75NTR). Thus, modulating p75NTR signaling is considered a promising therapeutic strategy for AD. Accordingly, our laboratory has developed small molecule p75NTR ligands that increase survival signaling and inhibit amyloid-β-induced degenerative signaling in in vitro studies. Previous work found that a lead p75NTR ligand, LM11A-31, prevents degeneration of cholinergic
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Direct oral factor inhibitors (DOFIs) are an attractive alternative to vitamin K antagonists (VKA) for the treatment of patients with antiphospholipid syndrome (APS). In the absence of prospective, randomised trial data, reports of therapeutic failures in clinical practice alert clinicians to potential limitations of DOFI therapy for this indication. Data for all cases were collected from a centralised system that contains complete medical records of all patients treated and followed at Mayo Medical Center. We present here three consecutive APS patients who had had no thromboembolism recurrenc
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
R788 (fostamatinib) is an oral prodrug that is rapidly converted into a relatively selective spleen tyrosine kinase (SYK) inhibitor R406, evaluated for the treatment of rheumatoid arthritis (RA). This analysis aimed at developing a pharmacodynamic model for efficacy using pooled ACR20 data from two phase II studies in patients with rheumatoid arthritis (TASKi1 and TASKi2), describing the effect of fostamatinib as a function of fostamatinib exposure (dose, R406 plasma concentration) and other explanatory variables. The exposure-response relationship of fostamatinib was implemented into a contin
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования