The mutagenic effects of tobacco smoking increase the risk of the development of cancers of the lung, head and neck, and other anatomic sites. In a comparison of squamous cell carcinomas of the lung and the head and neck, we find that the immunomodulatory effects of smoking differ based on anatomic site. In both sites, the mutational signature of smoking is strongly associated with somatic mutational load. In head and neck squamous cell carcinoma, the mutational signature of tobacco exposure is associated with a strongly immunosuppressive tumor microenvironment. In contrast, in lung squamous c
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To address the rising global demand for food, it is necessary to search for new herbicides that can control resistant weeds. We performed a 2D-quantitative structure-activity relationship (QSAR) study to predict compounds with photosynthesis-inhibitory activity. A data set of 44 compounds (quinolines and naphthalenes), which are described as photosynthetic electron transport (PET) inhibitors, was used. The obtained model was approved in internal and external validation tests. 2D Similarity-based virtual screening was performed and 64 compounds were selected from the ZINC database. By using the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal muscular atrophy (SMA) is caused by mutation or deletion of the survival motor neuron 1 (SMN1) gene, resulting in low levels of functional SMN protein. We have reported recently the identification of small molecules (coumarins, iso-coumarins and pyrido-pyrimidinones) that modify the alternative splicing of SMN2, a paralogous gene to SMN1, restoring the survival motor neuron (SMN) protein level in mouse models of SMA. Herein, we report our efforts to identify a novel chemotype as one strategy to potentially circumvent safety concerns from earlier derivatives such as in vitro phototoxicit
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cytarabine (AraC) represents the most effective single agent treatment for AML. Nevertheless, overriding AraC resistance in AML remains an unmet medical need. Here we show that the CHK1 inhibitor (CHK1i) GDC-0575 enhances AraC-mediated killing of AML cells both in vitro and in vivo, thus abrogating any potential chemoresistance mechanisms involving DNA repair. Importantly, this combination of drugs does not affect normal long-term hematopoietic stem/progenitors. Moreover, the addition of CHK1i to AraC does not generate de novo mutations and in patients' samples where AraC is mutagenic, additio
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tremor dominant Kyoto (Trdk) is an autosomal dominant mutation that appeared in F344/NSlc rats mutagenized with N-ethyl-N-nitrosourea (ENU). In this study, we characterized and genetically analyzed F344-Trdk/+ heterozygous rats. The rats exhibited a tremor that was especially evident around weaning but persisted throughout life. The tremors of F344-Trdk/+ rats were attenuated by drugs effective against essential tremor (ET) but not drugs used to treat Parkinson's disease-related tremor, indicating that the pharmacological phenotype of F344-Trdk/+ rats was similar to human ET. Using positional
СтатьяVideo-Audio MediaПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Originally, organophosphorus (OP) toxicology consisted of acetylcholinesterase inhibition by insecticides and chemical threat agents acting as phosphorylating agents for serine in the catalytic triad, but this is no longer the case. Other serine hydrolases can be secondary OP targets, depending on the OP structure, and include neuropathy target esterase, lipases, and endocannabinoid hydrolases. The major OP herbicides are glyphosate and glufosinate, which act in plants but not animals to block aromatic amino acid and glutamine biosynthesis, respectively, with safety for crops conferred by thei
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Whole-genome sequencing is a powerful, high-resolution tool that can be used to generate accurate data on bacterial population structure, phylogeography, and mutations associated with antimicrobial resistance. The ability to sequence pathogen genomes directly from clinical specimens, without the requirement for in vitro culturing, is attractive in terms of time- and labor-saving, especially in the case of slow-growing, or obligate intracellular pathogens, such as Chlamydia trachomatis. However clinical samples typically contain too low levels of pathogen nucleic acid, plus relatively high leve
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The t(9;22) translocation that causes chronic myeloid leukemia (CML) drives both transformation and the progression process that eventually results in the disease changing to acute leukemia. Constitutively activated Bcr-Abl signaling in CML creates high levels of reactive oxygen species (ROS) that produce 8-oxo-guanine in DNA; this is mutagenic and causes chronic phase (CP) progression to blast phase (BP). We modeled three types of mutations involved in this progression: mutations that result in myeloid progenitor cells proliferating independently of external growth factors; mutations causing
СтатьяКомментарийПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs) are a major class of organic hydrocarbons with high molecular weight that originate from both natural and anthropogenic sources. Sixteen PAHs are included in the U.S Environmental Protection agency list of priority pollutants due to their mutagenic, carcinogenic, toxic and teratogenic properties. In this study, the development and optimization of a simplified and rapid solvent extraction for the characterisation of 16 USEPA priority poly aromatic hydrocarbons (PAHs) in aged contaminated soils was established with subsequent analysis by GC-MS/MS. •Five di
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
For about a century, coal tar has been used in industry and has been applied in the therapeutic management of several skin diseases. However, in the last decades the benefits of coal tar exploitation for humans could not outweigh its harmful effects on health. The aim of this study is to present the main adverse effects of coal tar on skin, with the emphasis on occupational exposure. The scientific literature indicates that dermal exposure to coal tar and coal tar pitches can be the cause of phototoxic reactions, irritation and burn, allergic dermatitis, folliculitis, occupational acne, atroph
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tuberculosis remains one of the deadliest infectious diseases, killing 1.4 million people annually and showing a rapid increase in cases resistant to multiple drugs. New antibiotics against tuberculosis are urgently needed. Here we describe the design, synthesis and structure-activity relationships of a series of benzimidazole-based compounds with activity against Mycobacterium tuberculosis (Mtb) in a replicating state, a physiologically-induced non-replicating state, or both. Compounds 49, 67, 68, 69, 70, and 72, which shared a 5-nitrofuranyl moiety, exhibited high potency and acceptable sele
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The present review is an attempt to put an insight into a medicinal plant Houttuynia cordata Thunb, which is indigenous to North-East India and China. It is an aromatic medicinal herb belonging to family Saururaceae and is restricted to specialized moist habitats. The review provides detailed information regarding the morphology, distribution, phytochemistry, ethnopharmacological uses and also describes various pharmacological activities reported on the plant H. cordata. The review describes therapeutic efficacy of the whole plant and its extracts, fractions and isolated compounds in different
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We proposed for the first time the use of Nanocellulose (NC) into a single drop for extracting and preconcentrating a heterocyclic amine (HCA) in fried food. In conventional single-drop microextraction (SDME) techniques, ionic liquids (IL) or other organic solvents cannot extract HCAs due to its polarity. The advantageous combination of nanomaterials and nanohybrids based on NC and multiwalled carbonanotubes (MWCNT) with IL allows the preparation of a stable droplet with an excellent and selective ability for the preconcentration of the mutagenic 2-amino-3,8-dimethylimidazo[4,5-f]quinoxaline (
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA sequences capable of forming triplexes are prevalent in the human genome and have been found to be intrinsically mutagenic. Consequently, a balance between DNA repair and apoptosis is critical to counteract their effect on genomic integrity. Using triplex-forming oligonucleotides to synthetically create altered helical distortions, we have determined that pro-apoptotic pathways are activated by the formation of triplex structures. Moreover, the TFIIH factor, XPD, occupies a central role in triggering apoptosis in response to triplex-induced DNA strand breaks. Here, we show that triplexes a
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Changes of the gut microflora in elderly appear to involve a reduction in numbers of healthy bacteria (lactobacilli and bifidobacteria) and an increase in numbers of potentially pathogenic species. These changes are generally described as gastrointestinal disorders and infections. This review analyses benefits of probiotics in old people, with particular interesting for the latest researches relevant to elderly people, e.g. trials examining enteric infections, antibiotic-associated diarrhea and Clostridium difficile associated diarrhea, functional bowel problems (constipation and irritable bow
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The B cell lymphoma-6 (Bcl-6) and Bcl-xL proteins are expressed in germinal center B cells and enable them to endure the proliferative and mutagenic environment of the germinal center. By introducing these genes into peripheral blood memory B cells and culturing these cells with two factors produced by follicular helper T cells, CD40 ligand (CD40L) and interleukin-21 (IL-21), we convert them to highly proliferating, cell surface B cell receptor (BCR)-positive, immunoglobulin-secreting B cells with features of germinal center B cells, including expression of activation-induced cytidine deaminas
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aprataxin, defective in the neurodegenerative disorder ataxia oculomotor apraxia type 1, resolves abortive DNA ligation intermediates during DNA repair. Here, we demonstrate that aprataxin localizes at sites of DNA damage induced by high LET radiation and binds to mediator of DNA-damage checkpoint protein 1 (MDC1/NFBD1) through a phosphorylation-dependent interaction. This interaction is mediated via the aprataxin FHA domain and multiple casein kinase 2 di-phosphorylated S-D-T-D motifs in MDC1. X-ray structural and mutagenic analysis of aprataxin FHA domain, combined with modelling of the pSDp
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Familial non-Hodgkin lymphoma (NHL) is rare and in most cases, no underlying cause is identifiable. We report homozygous truncating mutations in the mismatch repair gene MSH2 (226C-->T; Q76X) in three siblings who each developed T-cell NHL in early childhood. All three children had hyperpigmented and hypopigmented skin lesions. Constitutional biallelic MSH2 mutations have previously been reported in five individuals, all of whom developed malignancy in childhood. Familial lymphoma has not been reported in this context or in association with biallelic mutations in the other mismatch repair gene
Клинический случайСравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Quasispecies dynamics mediates adaptability of RNA viruses through a number of mechanisms reviewed in the present article, with emphasis on the medical implications for the hepatitis viruses. We discuss replicative and non-replicative molecular mechanisms of genome variation, modulating effects of mutant spectra, and several modes of viral evolution that can affect viral pathogenesis. Relevant evolutionary events include the generation of minority virus variants with altered functional properties, and alterations of mutant spectrum complexity that can affect disease progression or response to
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Extracts of leaves of Ginkgo biloba (family Ginkgoaceae), widely used in the treatment of peripheral and cerebral circulatory disorders as well as for dementia of different aetiology, contain long chain alkylphenols (with allergenic, cytotoxic, mutagenic and tumour-promoting properties) together with the extremely potent allergens, the urushiols. Such hazardous compounds can be present only in very low concentrations in phytopharmaceutical preparations and hence, for the purposes of drug safety, techniques must be available for the identification and quantification of these allergens at extrem
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.