The AMP-activated protein kinase (AMPK) is a molecular sensor to maintain energy homeostasis. The two isoforms of the AMPK catalytic subunit … e. Biochemical studies revealed unexpected findings that repression of AMPKα2 resulted in increased phosphorylation of mRNA translational factor eIF2α and its kinase PERK. Importantly, L-LTP failure and cognitive impairments displayed in AMPKα2 cKO mice were alleviated by suppressing PERK activity pharmacologically or genetically. In summary, we demonstrate here …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The NAIP/NLRC4 inflammasome is a cytosolic sensor of bacteria that activates caspase-1 and initiates potent immune responses. Structural, biochemical, and genetic data demonstrate that NAIP proteins are receptors for bacterial ligands, while NLRC4 is a downstream adaptor that multimerizes with NAIPs to form an inflammasome. NLRC4 has also been proposed to suppress tumor growth, though the underlying mechanism is unknown. Further, NLRC4 is phosphorylated on serine 533, which was suggested to be critical for its function. In the absence of S533 phosphorylation, it was proposed that another infla…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Changes in brain energy metabolism in diabetes mellitus, including increased insulin resistance and mitochondrial dysfunction, are criticall … itro, the results show that murine wild-type AMPK-α2 was phosphorylated by Cdk5 at a (S/T)PX(K/H/R) phosphorylation consensus sequence, which was associated with decreased AMPK-α2 activity. Surprisingly, mutation of Thr485 to alanine in AMPK-α2 results in the abolished Cdk5 effects, demonstrating that Thr485-phosphorylation is critical to AMPK-α2 inhibition by Cd …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The sodium-chloride cotransporter (NCC) in the distal convoluted tubule contributes importantly to sodium balance and blood pressure (BP) regulation. NCC phosphorylation determines transport activity and has a diurnal rhythm influenced by glucocorticoids. Disturbing this rhythm induces "nondipping" BP, an abnormality that increases cardiovascular risk. The receptor through which glucocorticoids regulate NCC is not known. In this study, we found that acute administration of corticosterone to male C57BL6 mice doubled NCC phosphorylation without affecting total NCC abundance in both adrenalectomi…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The growth cone is a specialized structure that forms at the tip of extending axons in developing and regenerating neurons. This structure is essential for accurate synaptogenesis at developmental stages, and is also involved in plasticity-dependent synaptogenesis and axon regeneration in the mature brain. Thus, understanding the molecular mechanisms utilized by growth cones is indispensable to understanding neuronal network formation and rearrangement. Phosphorylation is the most important and commonly utilized protein modification in signal transduction. We previously identified microtubule-…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study was conducted to investigate the complex interactions between oviducts and cryopreserved spermatozoa. Herein we report the dynami … r 6 h at 38 °C under 5% CO2. At hourly interval spermatozoa were evaluated for kinematics, tyrosine phosphorylation and acrosome reaction. The sperm velocity parameters were higher (P < 0.05) in capacitating medium compared to the other treatments. At 4 and 5 h of incubation, the proportion of live tyrosine phosphorylated spermatozoa was higher (P < 0.05) in estr …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: Activation of PKC-ζ is closely linked to the pathogenesis of cardiac hypertrophy. PKC-ζ can be activated by certain … etylation of PKC-ζ, hindered its binding to phosphoinositide-dependent kinase 1 and inhibited PKC-ζ phosphorylation in cardiac hypertrophy. Consequently, the downstream pathways of PKC-ζ' were suppressed in cardiac hypertrophy. This regulation loop suggests a new role for sirtuin1 in mediation of cardiac hypertrophy.
CONCLUSIONS AND IMPLICATIONS: Sirtuin1 is an …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitogen activated protein kinase-interacting kinase (MNK)-mediated phosphorylation of the mRNA cap binding protein eIF4E controls the translation of a subset of mRNAs that are involved in neuronal and immune plasticity. MNK-eIF4E signaling plays a crucial role in the response of nociceptors to injury and/or inflammatory mediators. This signaling pathway controls changes in excitability that drive acute pain sensitization as well as the translation of mRNAs, such as brain-derived neurotrophic factor (BDNF), that enhance plasticity between dorsal root ganglion (DRG) nociceptors and second order …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The tuberous sclerosis complex (TSC) is a negative regulator of mTOR complex 1, a signaling node promoting cellular growth in response to va … es critical for RabGAP activity. Sequence analysis identified a putative site for both Akt-mediated phosphorylation and 14-3-3 binding at Ser-124, and we found that Akt phosphorylates TBC1D7 at Ser-124. However, this phosphorylation had no effect on the binding of TBC1D7 to TSC1, but stabilized TBC1D7. Moreover, 14-3-3 protein both bound and stabilized TBC1D7 in …
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Smad3 linker phosphorylation plays essential roles in tumor progression and metastasis. We have previously reported that the mutation of Smad3 linker phosphorylation sites (Smad3-Erk/Pro-directed kinase site mutant constructs [EPSM]) markedly reduced the tumor progression while increasing the lung metastasis in breast cancer.
METHODS: We performed high-throughput RNA-Sequencing of the human prostate cancer cell lines infected with adenoviral Smad3-EPSM to identify the genes regulated by Smad3-EPSM.
RESULTS: In this study, we identified genes which are differentially regulated in …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The metabolic processes that enable the replication of intracellular Salmonella under nitrosative stress conditions engendered in the innate … bial activity of NO produced in an acute model of infection. The ATP synthesized by substrate-level phosphorylation at the payoff phase of glycolysis and acetate fermentation powers the replication of Salmonella experiencing high levels of nitrosative stress. In contrast, despite its high potential for ATP synthesis, oxidative phosphorylation is a major target of …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Endotoxemia and its pro-fibrogenic signaling play a significant role in the development of hepatic fibrosis. This study investigated w … tinolytic activity. Moreover, LPS immediately stimulated Akt, EKR1/2, JNK, p38 MAPK, and Smad2 hyperphosphorylation, supporting that LPS directly triggers pro-fibrogenic Smad signaling cascade without TGF-β1 stimulation. Kinase blockade experiments demonstrated the involvement of PI3K/Akt, JNK, p38 MAPK, but not ERK1/2 signaling activation in the LPS-elicited Sma …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND Hepatitis C virus (HCV) infection and metabolic diseases including nonalcoholic steatohepatitis (NASH) exhibit a complex interpla … ilarly upregulated in both cell lines following palmitate treatment. Notably, palmitate-induced JNK phosphorylation was accentuated in OR6 cells compared to cured cells. Inhibition of JNK with SP600125 attenuated palmitate-induced apoptosis. Palmitate-mediated upregulation of BH3-only protein Bim, which acts downstream of JNK, was also enhanced in OR6 cells compa …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent advances in next-generation sequencing strategies have led to the discovery of many novel disease genes. We describe here a non-consa … ation machinery, responsible for the synthesis of mitochondrially encoded subunits of the oxidative phosphorylation (OXPHOS) complexes. Both PNPT1 variants are within highly conserved regions and predicted to be damaging. These variants resulted in quaternary defects in the PNPase protein and a clear reduction in protein and mRNA expression of PNPT1 in patient fi …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nuclear receptor constitutive androstane receptor (CAR, NR1I3), which regulates hepatic drug and energy metabolisms as well as cell growth and death, is sequestered in the cytoplasm as its inactive form phosphorylated at threonine 38. CAR activators elicit dephosphorylation, and nonphosphorylated CAR translocates into the nucleus to activate its target genes. CAR was previously found to require p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) to transactivate the cytochrome P450 2B (CYP2B) genes. Here we have demonstrated that p38 MAPK forms a complex with CAR, enables it to bind to the response se…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Interferon (IFN)-γ is highly upregulated during heart inflammation and enhances the production of pro-inflammatory cytokines. Absent in Mela … ed pro-inflammatory cytokine transcription in cardiomyocytes by interacting with and inhibiting the phosphorylation of STAT1. In AIM2-depleted cardiomyocytes, increased STAT1 phosphorylation enhanced the NF-κB pathway by promoting NF-κB p65 phosphorylation and acetylation. These results show for the first time that AIM2 plays an important anti-inflammatory, yet i …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Reduced phosphorylation of the tumor suppressor p27(Kip1) (p27) at serine 10 (Ser10) is a hallmark of advanced human and mouse atherosclerosis. Apolipoprotein E-null mice defective for this posttranslational modification (apoE(-/-)p27Ser10Ala) exhibited increased atherosclerosis burden at late disease states. Here, we investigated the regulation of p27 phosphorylation in Ser10 at the very initial stages of atherosclerosis and its impact on endothelial-leukocyte interaction and early plaque formation. Hypercholesterolemia in fat-fed apoE(-/-) mice is associated with a rapid downregulation of p2…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Voltage-gated Na(+) channels (Nav) are essential for myocyte membrane excitability and cardiac function. Nav current (INa) is a … CaMKII) has been identified as an important activator of INa,L in disease. Several potential CaMKII phosphorylation sites have been discovered, including Ser571 in the Nav1.5 DI-DII linker, but the molecular mechanism underlying CaMKII-dependent regulation of INa,L in vivo remains unknown.
METHODS AND RESULTS: To determine the in vivo role of Ser571, 2 Scn5a kno …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aquaporin 9 (AQP9), an aquaglyceroporin, is an important aquaporin in the brain. This study examined the expression patterns of AQP9 and p38 mitogen-activated protein kinases (MAPK) in ischaemic brains from rats with permanent middle cerebral artery occlusion (pMCAO) to elucidate the function and regulation of AQP9 after ischaemia. AQP9 was co-localised with glial fibrillary acidic protein-positive astrocytes and neuronal nuclei-positive neurons in rat brains. Expression of AQP9 increased continuously until 24 h after pMCAO in the ischaemic core region and the border region. Importantly, this
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The intestinal epithelium functions to effectively restrict the causal uptake of luminal contents but has been demonstrated to transiently increase paracellular permeability properties to provide an additional entry route for dietary macromolecules. We have examined a method to emulate this endogenous mechanism as a means of enhancing the oral uptake of insulin. Two sets of stable Permeant Inhibitor of Phosphatase (PIP) peptides were rationally designed to stimulate phosphorylation of intracellular epithelial myosin light chain (MLC) and screened using Caco-2 monolayers in vitro. Apical applic…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.