Long-term exposure to therapeutic doses of glucocorticoids (GCs) results in bone remodeling, which frequently causes osteoporosis and fractu … The up-regulation of RhoB mRNA by Dex mainly occurs at posttranscriptional level by increasing its mRNA stability through PI-3K/Akt and p38 mitogen-activated protein kinase signaling pathways. Over-expression of RhoB in MG-63 cells magnified while down-regulation of RhoB level by RNA interference impaired Dex-induced growth inhibition but not differentiation. W …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Secondary hyperparathyroidism is characterized by increased parathyroid hormone (PTH) mRNA stability that leads to increased PTH mRNA and serum PTH levels. PTH gene expression is reduced by the calcimimetic R568 and the oral phosphorus binder lanthanum carbonate (La). Changes in PTH mRNA stability are regulated by the binding of trans-acting stabilizing and destabilizing factors to a defined cis element in the PTH mRNA 3'-untranslated region (UTR). Adenosine-uridine (AU)-binding factor 1 (AUF1) is a PTH mRNA-stabilizing protein, and K-homology splicing regulatory protein (KSRP) is a destabiliz…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mucolipidosis type III (MLIII) is an autosomal recessive disorder affecting lysosomal hydrolase trafficking. In a study of 10 patients from seven families with a clinical phenotype and enzymatic diagnosis of MLIII, six novel GNPTG gene mutations were identified. These included missense (p.T286M) and nonsense (p.W111X) mutations and a transition in the obligate AG-dinucleotide of the intron 8 acceptor splice site (c.610-2A>G). Three microdeletions were also identified, two of which (c.611delG and c.640_667del28) were located within the coding region whereas one (c.609+28_610-16del) was located
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute phase responses to intragastric administration of a single dose of CCl(4) were examined with albumin mRNA turnover as a marker. Based on the combination of the changes in stability of albumin mRNA and activity of transcription of its gene, the entire course of liver injury was classified into three stages, the first stage for aggravation of injury until 9 h, the second from 9 to 24 h, and the third for repair of injury or regeneration of liver after 48 h. Liver S100 fractions from normal and CCl(4)-treated rats contained, in total, 11 polypeptides cross-linked with part of albumin mRNA,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The integrity of the intestinal mucosal barrier protects hosts against pathological conditions. Early mucosal restitution after wounding refers to epithelial cell migration into a defect. The RNA-binding protein HuR plays an important role in the posttranscriptional regulation of gene expression and is involved in many aspects of cellular physiology. In the present study, we investigated the role of HuR in the regulation of cell migration through the posttranscriptional regulation of Caveolin-1 (Cav-1). Online software was used to identify Cav-1 mRNA as a potential target of HuR. The interacti
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
LGMD (limb-girdle muscular dystrophy) and CMD (congenital muscular dystrophy) are two common forms of neuromuscular disorders which are distinguishable by their age of onset but with probably a similar underlying pathway. In the present study, we report immunohistochemical, Western-blot and genetic analyses in a large consanguineous Tunisian family with two branches, including seven patients sharing similar LGMD2 phenotype in one branch and one CMD patient in the other branch. Linkage analyses were compatible with the LGMD2A locus in one branch and the MDC1A (muscular dystrophy congenital type
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Hematopoietic progenitor cells (HPCs) and mononuclear cells (MNCs) are critical components of cell-based therapies, including bone marrow transplantation and regenerative treatments. Evaluation of the characteristics of these products during collection, storage, and transport is essential for maintaining cell viability and functionality. In this study, we evaluated the functional and molecular stability of samples collected for the evaluation of fresh HPC and MNC products. The samples stored at 4 °C for up to 4 days and were evaluated using white blood cell (WBC) counts, flow cytom
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Major bottlenecks in development of therapeutic post transcriptional gene silencing (PTGS) agents (e.g. ribozymes, RNA interference, antisense) include the challenge of mapping rare accessible regions of the mRNA target that are open for annealing and cleavage, testing and optimization of agents in human cells to identify lead agents, testing for cellular toxicity, and preclinical evaluation in appropriate animal models of disease. Methods for rapid and reliable cellular testing of PTGS agents are needed to identify potent lead candidates for optimization. Our goal was to develop a means of ra
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Familial chylomicronemia syndrome (FCS) is a rare, inherited lipid disorder characterized by severe hypertriglyceridemia and a risk of recurrent pancreatitis. Patients with biallelic pathogenic variants affecting lipoprotein lipase (LPL)-mediated triglyceride metabolism may remain refractory to conventional lipid-lowering therapies and strict dietary control, leading to recurrent critical illness and progressive multisystem complications. We report a female patient with genetically confirmed FCS and persistent triglyceride levels typically in the 4,000-5,000 mg/dL range despite adherence to di
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cardiovascular disease (CVD) is the leading cause of death worldwide. Atherosclerosis or plaque buildup in the arterial walls is the most common cause of CVD. For atherosclerosis, statins and PCSK9 inhibitors are prescribed to patients to lower circulating low-density lipoprotein (LDL) cholesterol. However, lowering LDL does not reduce the risk of cardiovascular events, such as myocardial infarction (MI) and stroke, for all patients. Targeting phenotypic switching of plaque-resident cells offers an alternative therapeutic strategy. To that end, we previously showed microRNA-145 (miR-145) incor
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
mRNA therapeutics have emerged as a transformative platform for vaccines and protein replacement therapies, yet their broader clinical and commercial translation remains constrained by challenges in product stability, safety, potency, and delivery efficiency. This review provides a comprehensive overview of the current state of mRNA therapeutic development across the entire product lifecycle, spanning RNA design, manufacturing process optimization and characterization, scale-up and continuous manufacturing, lipid nanoparticle design, formulation, and delivery. Unlike prior reviews that focus o
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Premature ovarian failure (POF) and insufficiency induced by cisplatin are common complications associated with gynecological diseases. This … mitochondrial injury. Mechanistically, METTL16 was found to target NRF2, negatively regulating its RNA stability, and YTHDF2 facilitated the degradation of NRF2 mRNA. In summary, the METTL16/YTHDF2/NRF2 axis regulates ferroptosis in cisplatin-stimulated granulosa cells in POF. This study suggests that METTL16 may serve as a promising immunotherapeutic target f …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pseudouridylation is a frequent post-transcriptional modification resulting in uridine isomerization in 5-ribosyluracil, also called pseudouridine. This mechanism leads to RNA stability with an increase in base-stacking and the creation of hydrogen bonds. Recently, papers reported that variants in PUS7 in 16 patients were involved in marked growth retardation with microcephaly, associated with intellectual disability and behavioral issues such as self-injurious and aggressive behavior. Through Genematcher, we initiated a collaboration to describe a new cohort of PUS7 patients. In total, we rep…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Enterovirus A71 (EV-A71) is a major causative agent of hand, foot, and mouth disease (HFMD) with neurotropism, and currently no approved antiviral therapies are available. In this study, we found that the ondansetron exhibits antiviral activity against EV-A71 infection. Ondansetron significantly reducing viral RNA levels, progeny virus production, and VP1 protein expression in a dose-dependent manner. In vivo, ondansetron treatment increased survival of neonatal mice and decreased viral loads in multiple tissues. Mechanistically, ondansetron modulates cholesterol metabolism-related genes to af
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
N 6-Methyladenosine methylation (m6A) is the most common type of RNA modification and is catalyzed primarily by the METTL3-METTL14 methyltransferase complex. METTL3 is considered a promising target for the treatment of acute myeloid leukemia (AML). However, only a few METTL3 inhibitors targeting the catalytic activity have been developed recently. Herein we report a series of novel METTL3 inhibitors bearing a pyridin-2-(1H)-one moiety by structure-based drug design. Among these, compound 15 exhibits potent inhibitory activity against METTL3 (IC50 = 50 nM). Compound 15 shows moderate metabolic
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There are a variety of post-transcriptional modifications in mRNA, which regulate the stability, splicing, translation, transport and other processes of mRNA, followed by affecting cell development, body immunity, learning and cognition and other important physiological functions. m6A modification is one of the most abundant post-transcriptional modifications widely existing in mRNA, regulating the metabolic activities of RNA and affecting gene expression. m6A modified homeostasis is critical for the development and maintenance of the nervous system. In recent years, m6A modification has been
ОбзорАннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There are no available antivirals for many viruses or strains, while current antivirals are limited by toxicity and drug resistance. Therefore, alternative strategies, such as RNA interference (RNAi) are required. RNAi suppresses gene expression of any mRNA, making it an attractive candidate for antiviral therapeutics. Studies have evaluated siRNAs in a range of viruses, with some showing promising results. However, issues with stability and delivery of siRNAs remain. These issues may be minimized by modifying the siRNA structure, using an efficient delivery vector and targeting multiple regio
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
R-loops affect transcription and genome stability. Dysregulation of R-loops is related to human diseases. Genome-wide R-loop mapping typically uses the S9.6 antibody or inactive ribonuclease H, both requiring a large number of cells with varying results observed depending on the approach applied. Here, we present strand-specific kethoxal-assisted single-stranded DNA (ssDNA) sequencing (spKAS-seq) to map R-loops by taking advantage of the presence of a ssDNA in the triplex structure. We show that spKAS-seq detects R-loops and their dynamics at coding sequences, enhancers, and other intergenic r
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
N6-methyladenosine (m6A) mediates various biological processes by affecting RNA stability, splicing, and translational efficiency. The roles of m6A modification in Epstein-Barr virus (EBV) infection in the lytic phase are unclear. Here, knockout of the m6A methyltransferase, N6-methyladenosine methyltransferase-like 3 (METTL3), or inhibition of methylation by DAA or UZH1a decreased the expression of viral lytic proteins and reduced progeny virion production. Interestingly, cell growth and viability were decreased by induction of the lytic cycle in METTL3-knockout or inhibitor-treated cells. Ap…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The 5' cap methylation of viral RNA plays important roles in RNA stability, efficient translation, and immune evasion. Thus, RNA cap methylation is an attractive target for antiviral discovery and development of new live attenuated vaccines. For coronaviruses, RNA cap structure is first methylated at the guanine-N-7 (G-N-7) position by nonstructural protein 14 (nsp14), which facilitates and precedes the subsequent ribose 2'-O methylation by the nsp16-nsp10 complex. Using porcine epidemic diarrhea virus (PEDV), an Alphacoronavirus, as a model, we showed that G-N-7 methyltransferase (G-N-7 MTase…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.