Niemann-Pick disease type A (NPD-A) is a lysosomal storage disorder characterized by neurodegeneration and early death. It is caused by loss-of-function mutations in the gene encoding for acid sphingomyelinase (ASM), which hydrolyzes sphingomyelin into ceramide. Here, we evaluated the safety of cerebellomedullary (CM) cistern injection of adeno-associated viral vector serotype 9 encoding human ASM (AAV9-hASM) in nonhuman primates (NHP). We also evaluated its therapeutic benefit in a mouse model of the disease (ASM-KO mice). We found that CM injection in NHP resulted in widespread transgene exp
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The sphingolipid (SL) metabolic pathway generates structurally diverse lipids that have roles as membrane constituents and as bioactive signaling molecules. The influence of the SL metabolic pathway in biology is pervasive; it exists in all mammalian cells and has roles in many cellular and physiological pathways. Human genetic diseases have long been recognized to be caused by mutations in the pathway, but until recently these mutational defects were only known to affect lysosomal SL degradation. Now, with a nearly complete delineation of the genes constituting the SL metabolic pathway, a gro
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: Fenretinide, a synthetic retinoid derivative first investigated for cancer prevention and treatment, has been shown to ameliorate glucose tolerance, improve plasma lipid profile and reduce body fat mass. These effects, together with its ability to inhibit ceramide synthesis, suggest that fenretinide may have an anti-atherosclerotic action.
EXPERIMENTAL APPROACH: To this aim, nine-week-old apoE-knockout (EKO) female mice were fed for twelve weeks a Western diet, without (control) or with (0.1% w/w) fenretinide. As a reference, wild-type (WT) mice were treated similarly.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND/AIMS: During sepsis, an unchecked pro-inflammatory response can be detrimental to the host. We investigated the potential protective effect of amitriptyline (AT).
METHODS: We used two murine models of sepsis: Cecal ligation and puncture and endotoxemia following LPS challenge. Aural temperatures were taken and cytokines quantified by cytometric bead assay. Lung injury was determined histologically and by protein determination in bronchoalveolar lavage fluid. Cell accumulation in the peritoneum was analyzed by flow cytometry, as well as cytokine production and p38-phosphorylation. N
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adipose tissue dysfunction contributes to the pathogenesis of non-alcoholic steatohepatitis (NASH). The adapter protein alpha-syntrophin (SNTA) is expressed in adipocytes. Knock-down of SNTA increases preadipocyte proliferation and formation of small lipid droplets, which are both characteristics of healthy adipose tissue. To elucidate a potential protective role of SNTA in NASH, SNTA null mice were fed a methionine-choline-deficient (MCD) diet or an atherogenic diet which are widely used as preclinical NASH models. MCD diet mediated loss of fat mass was largely improved in SNTA-/- mice compar
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The history of cosmetics goes back to early Egyptian times for hygiene and health benefits while the history of topical applications that provide a medicinal treatment to combat dermal aging is relatively new. For example, the term cosmeceutical was first coined by Albert Kligman in 1984 to describe topical products that afford both cosmetic and therapeutic benefits. However, beauty comes from the inside. Therefore, for some time scientists have considered how nutrition reflects healthy skin and the aging process. The more recent link between nutrition and skin aging began in earnest around th
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: This study assessed pulmonary outcomes generated by inhibiting key enzymes of sphingolipid metabolism pathways related to ceramide synthesis in a murine model of lung injury induced by lipopolysaccharide (LPS).
METHODS: C57BL/6 male adult mice received LPS intratracheally and the expressions of acid sphingomyelinase (ASM), neutral sphingomyelinase (NSM), serine palmitoyl transferase (SPT) and dihydroceramide synthase (DS) were assessed at 2, 4, 6, 12 and 24 h after LPS instillation in lung homogenate (n = 30). The pharmacological inhibition of ASM, NSM, SPT and DS were assayed in other m
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sphingomyelin is an essential cellular lipid that traffics between plasma membrane and intracellular organelles until directed to lysosomes for SMPD1 (sphingomyelin phosphodiesterase 1)-mediated degradation. Inactivating mutations in the SMPD1 gene result in Niemann-Pick diseases type A and B characterized by sphingomyelin accumulation and severely disturbed tissue homeostasis. Here, we report that sphingomyelin overload disturbs the maturation and closure of autophagic membranes. Niemann-Pick type A patient fibroblasts and SMPD1-depleted cancer cells accumulate elongated and unclosed autophag
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Krabbe's disease (KD) is a lysosomal storage disorder in which galactosylceramide, a major glycosphingolipid of myelin, and psychosine (galactose-sphingosine) cannot be adequately metabolized because of a deficiency in galactosylceramidase. Substrate reduction therapy (SRT) has been tested in preclinical studies. The premise of SRT is to reduce the synthesis of substrates that are not adequately digested so that the substrate burden is lowered, resulting in less accumulation of unmetabolized material. SRT is used for Gaucher's disease, in which inhibitors of the terminal biosynthetic step are
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Invariant natural killer T (iNKT) cells are capable of rapid activation and production of cytokines upon recognition of antigenic lipids presented by CD1d molecules. They have been shown to play a significant role in many viral infections and were observed to be highly activated in patients with acute dengue infection. In order to characterize further their role in dengue infection, we investigated the proportion of iNKT cells and their phenotype in adult patients with acute dengue infection. The functionality of iNKT cells in patients was investigated by both interferon (IFN)-γ and interleuki
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurons have well-developed membrane microdomains called "rafts" that are recovered as a detergent-resistant membrane microdomain fraction (DRM). Neuronal tissue-enriched acidic protein of 22 kDa (NAP-22) is one of the major protein components of neuronal DRM. To determine the cellular function of NAP-22, interacting proteins were screened with an immunoprecipitation assay, and calcineurin (CaN) was detected. Further studies with NAP-22 prepared from DRM and CaN expressed in bacteria showed the binding of these proteins and a dose-dependent inhibitory effect of the NAP-22 fraction on the phosp
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bscl2(-/-) mice recapitulate many of the major metabolic manifestations in Berardinelli-Seip congenital lipodystrophy type 2 (BSCL2) individuals, including lipodystrophy, hepatomegly, hepatic steatosis, and insulin resistance. The mechanisms that underlie hepatic steatosis and insulin resistance in Bscl2(-/-) mice are poorly understood. To address this issue, we performed hyperinsulinemic-euglycemic clamp on Bscl2(-/-) and wild-type mice after an overnight (16-h) fast, and found that Bscl2(-/-) actually displayed increased hepatic insulin sensitivity. Interestingly, liver in Bscl2(-/-) mice af
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE) caused by fetal and perinatal asphyxia is an important cause of mortality in the neonatal period. Not only will asphyxia affect the brain but also other organs such as the liver and kidneys. Interestingly, it has been shown that liver damage is proportional to the severity of the asphyctic insult, implying an association between liver impairment and HIE. Accordingly, we investigated in an established rat model the acute and chronic hepatic response to both fetal (FA) and perinatal asphyxia (PA). In addition, we assessed whether fetal asphyctic precondition
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sphingolipids are components of the lipid rafts in plasma membranes, which are important for proper function of podocytes, a key element of the glomerular filtration barrier. Research revealed an essential role of sphingolipids and sphingolipid metabolites in glomerular disorders of genetic and non-genetic origin. The discovery that glucocerebrosides accumulate in Gaucher disease in glomerular cells and are associated with clinical proteinuria initiated intensive research into the function of other sphingolipids in glomerular disorders. The accumulation of sphingolipids in other genetic diseas
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The peptidomimetic LTX109 (arginine-tertbutyl tryptophan-arginine-phenylethan) was previously shown to have antibacterial properties. Here, we investigated the activity of this novel antimicrobial peptidomimetic on the yeast Saccharomyces cerevisiae. We found that LTX109 was an efficient fungicide that killed all viable cells in an exponentially growing population as well as a large proportion of cells in biofilm formed on an abiotic surface. LTX109 had similar killing kinetics to the membrane-permeabilizing fungicide amphotericin B, which led us to investigate the ability of LTX109 to disrupt
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Alcoholic liver disease (ALD) progresses from steatosis to inflammation, fibrosis, and cirrhosis. Although ALD has been associated with insulin resistance, it is unclear whether insulin resistance coincides with the development of steatosis.
METHODS: We studied the temporal relationship of steatosis and glucose homeostasis in mice fed a Lieber-DeCarli liquid control or ethanol (EtOH) diet for 2, 4, or 8 weeks. We studied the effects of alcohol consumption on energy balance, body composition, and hepatic lipids. Glucose tolerance test was performed, and insulin sensitivity was eval
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sphingolipids are a family of bioactive molecules with high structural diversity and complexity. They not only serve as integral components of cellular membrane, but also play pivotal roles in signaling and other cellular events. It is desirable for the development of sensitive, robust and structural-specific analytical approaches enabling rapid determination of as many sphingolipid species as possible. Herein we present an analytical method for large-scaled profiling of sphigolipids in human serum, which consisted of an improved extraction protocol using tert-butyl methyl ether combined with
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАВалидационное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal muscular atrophy (SMA) is a clinically and genetically heterogeneous disease characterized by the degeneration of lower motor neurons. The most frequent form is linked to mutations in SMN1. Childhood SMA associated with progressive myoclonic epilepsy (SMA-PME) has been reported as a rare autosomal-recessive condition unlinked to mutations in SMN1. Through linkage analysis, homozygosity mapping, and exome sequencing in three unrelated SMA-PME-affected families, we identified a homozygous missense mutation (c.125C>T [p.Thr42Met]) in exon 2 of ASAH1 in the affected children of two families
Клинический случайСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The skin is essential for survival and protects our body against biological attacks, physical stress, chemical injury, water loss, ultraviolet radiation and immunological impairment. The epidermal barrier constitutes the primordial frontline of this defense established during terminal differentiation. During this complex process proliferating basal keratinocytes become suprabasally mitotically inactive and move through four epidermal layers (basal, spinous, granular and layer, stratum corneum) constantly adapting to the needs of the respective cell layer. As a result, squamous keratinocytes co
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Suicidal erythrocyte death (eryptosis) is characterized by cell shrinkage, cell membrane blebbing, and cell membrane phospholipid scrambling with phosphatidylserine exposure at the cell surface. Eryptotic cells adhere to the vascular wall and are rapidly cleared from circulating blood. Eryptosis is stimulated by an increase in cytosolic Ca(2)+ activity, ceramide, hyperosmotic shock, oxidative stress, energy depletion, hyperthermia, and a wide variety of xenobiotics and endogenous substances. Inhibitors of eryptosis include erythropoietin and nitric oxide. Enhanced eryptosis is observed in diab
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования