Microsomal glutathione transferase (MGST1) and prostaglandin E synthase (PGES) are both members of the MAPEG (Membrane Associated Proteins involved in Eicosanoid and Glutathione metabolism) superfamily. In humans, their organ distribution is quite distinct with the former being widely and constitutively expressed whereas PGES is largely inducible. In order to study the basal expression of these genes, we characterized the promoter regions and identified the elements and the transcription factors required using in vitro assays, including reporter analysis of deletion and mutant clones and EMSA.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The coronavirus disease 2019 (COVID-19) first appeared in December 2019 and rapidly spread throughout the world. The SARS-CoV-2 virus enters the host cells by binding to the angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2). Although much of the focus is on respiratory symptoms, recent reports suggest that SARS-CoV-2 can cause pregnancy complications such as pre-term birth and miscarriages; and women with COVID-19 have had maternal vascular malperfusion and decidual arteriopathy in their placentas. Here, we report that the ACE2 protein is expressed in both endometrial epithelial and stromal cells in the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Death receptor-mediated apoptosis requires the mitochondrial apoptosis pathway in many mammalian cells. In response to death receptor signaling, the truncated BH3-only protein BID can activate the proapoptotic BCL-2 proteins BAX and BAK and trigger the permeabilization of the mitochondria. BAX and BAK are inhibited by prosurvival BCL-2 proteins through retrotranslocation from the mitochondria into the cytosol, but a specific resistance mechanism to truncated BID-dependent apoptosis is unknown. Here, we report that hexokinase 1 and hexokinase 2 inhibit the apoptosis activator truncated BID as w
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: The purpose of this study was to identify differentially expressed proteins in salivary glands of the ERdj5 knockout mouse model for Sjögren's syndrome and to elucidate possible mechanisms for the morbid phenotype development. At the same time, we describe for the first time the sexual dimorphism of the murine submandibular salivary gland at the proteome level.
METHODS: We performed Liquid Chromatography/Mass Spectrometry in salivary gland tissues from both sexes of ERdj5 knockout and 129SV wildtype mice. The resulting list of proteins was evaluated with bioinformatic analysis a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Long noncoding RNA (LncRNA) metastasis-associated lung adenocarcinoma transcript 1 (MALAT1) is involved in the development of acute myocardial infarction (AMI). However, the molecular mechanism and biological function of MALAT1 in AMI remained unclear.
METHODS: The expression levels of MALAT1, miR-320 and phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10 (Pten) in a mouse model of AMI and sham-operated mice were determined by quantitative real-time PCR (qRT-PCR) and western blotting, respectively. The relationships between miR-320 and MALAT1, Pten were confirmed by luciferas
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cathepsin D (Ctsd) is a ubiquitously expressed aspartic protease functioning primarily in the acidic endosomal/lysosomal cell compartment. At an age of 26 ± 1 days, mice with constitutive Ctsd deficiency (Ctsd(-/-)) die from a neurodegenerative lysosomal storage disease equivalent to the congenital neuronal ceroid lipofuscinosis (NCL) type 10 in humans. In addition to neurodegeneration, Ctsd(-/-) mice exhibit a loss of CD4(+)/CD8(+)-double-positive thymocytes and an atrophy of the intestinal mucosa. To date, it is not understood if and how these phenotypes are triggering each other. In additio
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antibodies formed against the therapeutic protein are a life-threatening complication that arises during enzyme replacement therapy for Pompe disease (acid α-glucosidase deficiency; GAA). To provide an effective alternative to current practices, we investigated the capacity of anti-B-cell activating factor (BAFF) as a novel drug candidate to prevent antibody formation in a Pompe disease mouse model. A BAFF-neutralizing antibody was administered prophylactically and with maintenance doses in association with enzyme replacement therapy using recombinant human GAA in Gaa(-/-) mice. BAFF blockade
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The transcription factors hepatic nuclear factor (HNF)1α and HNF1β can bind to the HNF1 site on the proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) promoter to activate transcription in HepG2 cells. However, it is unknown whether one or both HNF1 factors are obligatory for transactivating hepatic PCSK9 gene expression in vivo. We developed shRNA adenoviral constructs (Ad-shHNF1α and Ad-shHNF1β) to examine the effects of knockdown of HNF1α or HNF1β on PCSK9 expression and its consequent impact on LDL receptor (LDLR) protein levels in cultured hepatic cells and liver tissue. We demonstrate
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease is an autosomal dominant disease associated with a mutation in the gene encoding huntingtin (Htt) leading to expanded polyglutamine repeats of mutant Htt (mHtt) that elicit oxidative stress, neurotoxicity, and motor and behavioural changes. Huntington's disease is characterized by highly selective and profound damage to the corpus striatum, which regulates motor function. Striatal selectivity of Huntington's disease may reflect the striatally selective small G protein Rhes binding to mHtt and enhancing its neurotoxicity. Specific molecular mechanisms by which mHtt elicits
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Melatonin (N-acetyl-5-methoxytrypamine) is the vertebrate hormone of the night: circulating levels at night are markedly higher than day levels. This increase is driven by precisely regulated increases in acetylation of serotonin in the pineal gland by arylalkylamine N-acetyltransferase (AANAT), the penultimate enzyme in the synthesis of melatonin. This unique essential role of AANAT in vertebrate timekeeping is recognized by the moniker the timezyme. AANAT is also found in the retina, where melatonin is thought to play a paracrine role. Here, we focused on the evolution of AANAT in early vert
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Carbon monoxide (CO) synthesized by heme oxygenase 1 (HO-1) exerts antinociceptive effects during inflammation but its role during neuropathic pain remains unknown. Our objective is to investigate the exact contribution of CO derived from HO-1 in the modulation of neuropathic pain and the mechanisms implicated.
METHODOLOGY/PRINCIPAL FINDINGS: We evaluated the antiallodynic and antihyperalgesic effects of CO following sciatic nerve injury in wild type (WT) or inducible nitric oxide synthase knockout (NOS2-KO) mice using two carbon monoxide-releasing molecules (CORM-2 and CORM-3) an
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Previously, we reported that stearate, a saturated fatty acid, promotes osteoblastic differentiation and mineralization of vascular smooth muscle cells (VSMC). In this study, we examined the molecular mechanisms by which stearate promotes vascular calcification. ATF4 is a pivotal transcription factor in osteoblastogenesis and endoplasmic reticulum (ER) stress. Increased stearate by either supplementation of exogenous stearic acid or inhibition of stearoyl-CoA desaturase (SCD) by CAY10566 induced ATF4 mRNA, phosphorylated ATF4 protein, and total ATF4 protein. Induction occurred through activati
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: beta-Carotene exhibits biological activity as provitamin A. Key step in vitamin A formation is the cleavage of beta-carotene to retinal by an enzyme designated as beta-carotene 15,15'-monooxygenase (BCM). Recently, it is reported that expression of BCM gene in the intestine is under feedback regulation by retinoic acid (RA). However, the regulation of BCM gene expression in various other tissues is still unknown.
AIM OF THE STUDY: In the present study, we identified the full-length cDNA encoding the rat BCM gene and investigated the regulation of its expression in several tissues
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
One of the possibly mutated genes in DOPA-responsive dystonia (DRD, Segawa's disease) is the gene encoding GTP cyclohydrolase I, which is the rate-limiting enzyme for tetrahydrobiopterin (BH4) biosynthesis. Based on our findings on 6-pyruvoyltetrahydropterin synthase (PTS) gene-disrupted (Pts(-/-)) mice, we suggested that the amount of tyrosine hydroxylase (TH) protein in dopaminergic nerve terminals is regulated by the intracellular concentration of BH4. In this present work, we rescued Pts(-/-) mice by transgenic introduction of human PTS cDNA under the control of the dopamine beta-hydroxyla
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Nf2 tumor suppressor gene codes for merlin, a protein whose function has been elusive. We describe a novel interaction between merlin and p21-activated kinase 1 (Pak1), which is dynamic and facilitated upon increased cellular confluence. Merlin inhibits the activation of Pak1, as the loss of merlin expression results in the inappropriate activation of Pak1 under conditions associated with low basal activity. Conversely, the overexpression of merlin in cells that display a high basal activity of Pak1 resulted in the inhibition of Pak1 activation. This inhibitory function of merlin is mediat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To achieve local, continuous L-DOPA delivery in the striatum by gene replacement as a model for a gene therapy for Parkinson's disease, the present studies used high titer purified recombinant adeno-associated virus (rAAV) containing cDNAs encoding human tyrosine hydroxylase (hTH) or human GTP-cyclohydrolase I [GTPCHI, the rate-limiting enzyme for tetrahydrobiopterin (BH4) synthesis] or both to infect the 6-OHDA denervated rat striatum. Striatal TH and GTPCHI staining was observed 3 weeks after rAAV transduction, with little detectable perturbation of the tissue. Six months after intrastriatal
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lgr5-LacZ mice harbor the Escherichia coli LacZ gene encoding β-galactosidase (β-gal) under the control of the Lgr5 promoter, a stem/progenitor cell marker. In injured livers of Lgr5-LacZ mice, cells expressing β-galactosidase (β-gal) are considered as potential bipotent liver progenitors; however, their origin and identity remain unknown. Unexpectedly, using lineage tracing, we demonstrate that the β-gal+ cells do not originate from liver parenchymal cells. Instead, β-gal+ cells, isolated from injured livers of both Lgr5-LacZ and wild-type mice, are positive for markers of Kupffer cells, live
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: The airway epithelium is a physical and immunological barrier that protects the pulmonary system from inhaled environmental insults. Uric acid has been detected in the respiratory tract and can function as an antioxidant or damage associated molecular pattern. We have demonstrated that human airway epithelial cells are a source of uric acid. Our hypothesis is that uric acid production by airway epithelial cells is induced by environmental stimuli associated with chronic respiratory diseases. We therefore examined how airway epithelial cells regulate uric acid production.
MATERIA
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glucose-stimulated insulin secretion is impaired in GK (Goto-Kakizaki) rats, perhaps because of abnormalities in glucose metabolism in pancreatic islet beta cells. The glycerol phosphate shuttle plays a major role in glucose metabolism by reoxidizing cytosolic NADH generated by glycolysis. In the pancreatic islets of GK rats, the activity of mitochondrial FAD-linked glycerol-3-phosphate dehydrogenase (mGPDH), the key enzyme of the glycerol phosphate shuttle, is decreased and this abnormality may be responsible, at least in part, for impaired glucose-stimulated insulin secretion. To investigate
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Murine schistosomiasis provides an experimental model of reversible fibrosis. The lysyl oxidase catalyzes the first step of collagen and elastin enzymatic cross-linking and appears to be a crucial factor in stabilizing the neosynthesized extracellular matrix in the liver.
EXPERIMENTAL DESIGN: A cDNA probe encoding a portion of the murine lysyl oxidase was cloned, and antibodies were raised against the corresponding recombinant peptide expressed as a fusion protein. Both tools were used to examine the expression of the lysyl oxidase mRNAs and peptides, all within granulomas and cel
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.