Hepatocellular carcinoma (HCC) is the 2nd leading cause of cancer-related deaths every year globally. The most common form of treatment, hepatic arterial infusion (HAI), involves the direct injection of doxorubicin (DOX) into the hepatic artery. It is plagued with limited therapeutic efficacy and the occurrence of severe toxicities (e.g. cardiotoxicity). We aim to improve the therapeutic index of DOX delivered via HAI by loading the drug onto generation 5 (G5) poly(amidoamine) (PAMAM) dendrimers targeted to hepatic cancer cells via N-acetylgalactosamine (NAcGal) ligands. DOX is attached to the
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Gene mutations along the Ras pathway (KRAS, NRAS, BRAF, PIK3CA) occur in approximately 50% of colorectal cancers (CRC) and correlate with poor response to anti-EGF receptor (EGFR) therapies. We assessed the effects of mitogen-activated protein (MAP)/extracellular signal-regulated kinase (ERK) kinase (MEK) and phosphoinositide 3-kinase (PI3K)/mTOR inhibitors, which neutralize the major Ras effectors, in patient-derived xenografts from RAS/RAF/PIK3CA-mutant metastatic CRCs (mCRC).
EXPERIMENTAL DESIGN: Forty mCRC specimens harboring KRAS, NRAS, BRAF, and/or PIK3CA mutations were implant
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The primary goal of current chemotherapy in hepatoblastoma (HB) is reduction of tumour volume and vitality to enable complete surgical resection and reduce risk of recurrence or metastatic disease. Drug resistance remains a major challenge for HB treatment. In some malignancies inhibition of anti-apoptotic pathways using small BH3 mimetic molecules like ABT-737 shows synergistic effects in combination with cystotoxic agents in vitro. Now we analysed toxicology and synergistic effects of this approach in HB cells and HB xenografts.
METHODS: Viability was monitored in HB cells (HUH6
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
X-linked SCID patients are deficient in functional IL-2Rgamma(c) leading to the loss of IL-2/IL-4/IL-7/IL-9/IL-15/IL-21 signaling and a lack of NK and mature T cells. Patients treated with IL-2Rgamma(c) gene therapy have T cells develop; however, their NK cell numbers remain low, suggesting antiviral responses may be compromised. Similarly, IL-2Rgamma(c)(-/-) mice reconstituted with IL-2Rgamma(c) developed few NK cells, and reconstituted T cells exhibited defective proliferative responses suggesting incomplete recovery of IL-2Rgamma(c) signaling. Given the shift toward self-inactivating long t
Сравнительное исследованиеСтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Vestibular schwannomas (VS) frequently express high levels of activated AKT. Small-molecule inhibitors of AKT signalling may have therapeutic potential in suppressing the growth of benign VS and malignant schwannomas.
METHOD: Primary VS and Schwann cells, human malignant schwannoma HMS-97 cells and mouse Nf2(-/-) Schwann cells and schwannoma cells were prepared to investigate the growth inhibitory and anti-tumour activities of OSU-03012, a celecoxib-derived small-molecule inhibitor of phosphoinositide-dependent kinase-1. Cell proliferation assays, apoptosis, Western blot, in vivo
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Studies on HIV-1 mucosal transmission to evaluate early events in pathogenesis and the development of effective preventive/prophylactic methods have thus far been hampered by the lack of a suitable animal model susceptible to HIV-1 infection by either vaginal and/or rectal routes. In this regard, while primate-SIV/SHIV and cat-FIV models provided useful surrogate platforms to derive comparative data, these viruses are distinct and different from that of HIV-1. Therefore an optimal model that permits direct study of HIV-1 transmission via mucosal routes is highly desirable. The new generation o
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The balance between pro and antiinflammatory cytokines secreted by T cells regulates both the initiation and perpetuation of inflammatory bowel diseases (IBD). In particular, the balance between interferon (IFN)-gamma/interleukin (IL)-4 and transforming growth factor (TGF)-beta activity controls chronic intestinal inflammation. However, the molecular pathways that evoke these responses are not well understood. Here, we describe a critical role for the transcription factor T-bet in controlling the mucosal cytokine balance and clinical disease. We studied the expression and function of T-bet in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The leukocyte antigen CD37 is broadly expressed on acute myeloid leukemia (AML) blasts and associated with poor prognosis. We demonstrate that myelodysplastic syndrome (MDS) cells also express CD37, and both AML and MDS cells have favorable internalization properties of this receptor. Debio 1562M is a next-generation antibody-drug conjugate (ADC) that targets CD37 and is optimized to deliver more toxins to tumor cells than the first-generation ADC Debio 1562, while maintaining a good safety profile. Preclinically, Debio 1562M showed robust anti-leukemic activity in AML and MDS primary samples
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Drug combination therapy is a key approach in cancer treatments, aiming to improve therapeutic efficacy and overcome drug resistance. Evaluation of intracellular response in cancer cells to drug treatment may disclose the underlying mechanism of drug resistance. In this study, we aimed to investigate the effect of osimertinib, a tyrosine kinase inhibitor (TKI), and a curcumin derivative, 35d, on HCC827 cells and tumors by analyzing alterations in metabolome and related regulations. HCC827 tumor-bearing SCID mice and cultured HCC827 cells were separately examined. The treatment comprised four c
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: The cell surface glycoprotein Mesothelin is overexpressed in ovarian, fallopian tube, endometrial, cervical and primary peritoneal cancer and, therefore, might become a particular interesting tumor target in gynecologic oncology. However, even in malignant tumors of the same entity the level of Mesothelin expression varies between individuals, hence it can be expected that the response to Mesothelin-targeting therapies will be variable as well. In this study we explored the therapeutic potency of a novel anti-Mesothelin antibody-drug conjugate (Anetumab ravtansine) as a function of Me
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We previously showed that anti-neutrophil extracellular trap (NET) rheumatoid arthritis (RA)-rmAbs derived from CD19+ B cells within RA human synovial tissues frequently react against NETs. In this study, we aimed to characterize the importance of affinity maturation via somatic hypermutation (SHM) within the Ig variable H (VH) and variable L (VL) chains and Fab-N-linked glycosylation in RA synovial B cell clones reactive to NETs and NET-derived Ags such as citrullinated histones. Selected anti-NET RA-rmAbs derived from synovial RA CD19+ B cells were subjected to overlap-PCR to generate germli
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite substantial progress in treatment of T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL), mortality remains relatively high, mainly due to primary or acquired resistance to chemotherapy. Further improvements in survival demand better understanding of T-ALL biology and development of new therapeutic strategies. The Notch pathway has been involved in the pathogenesis of this disease and various therapeutic strategies are currently under development, including selective targeting of NOTCH receptors by inhibitory antibodies. We previously demonstrated that the NOTCH1-specific neutralizing antibody
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prior work indicates DEPTOR expression in multiple myeloma cells could be a therapeutic target. DEPTOR binds to mTOR via its PDZ domain and inhibits mTOR kinase activity. We previously identified a drug, which prevented mTOR-DEPTOR binding (NSC126405) and induced multiple myeloma cytotoxicity. We now report on a related therapeutic, drug 3g, which induces proteasomal degradation of DEPTOR. DEPTOR degradation followed drug 3g binding to its PDZ domain and was not due to caspase activation or enhanced mTOR phosphorylation of DEPTOR. Drug 3g enhanced mTOR activity, and engaged the IRS-1/PI3K/AKT
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАОтозванная публикацияПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study investigated the interactive behavior of the particulate and ion forms of cobalt-chromium (Co-Cr) alloy challenged preosteoblasts during the process of prosthetic implant loosening. Preosteoblasts were challenged with Co-Cr particles or Co(II) ions for 72 h, followed by the proliferation and PCR assays. For in vivo test, a titanium pin was implanted into proximal tibia of SCID mice to mimic knee replacement. Co-Cr particles or Co(II) ion challenged preosteoblasts (5 × 105 ) were intra-articularly injected into the implanted knee. The animals were sacrificed 5 weeks post-op, and the
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Small subcortical infarcts account for 25% of all ischemic strokes. Although once considered to be a small vessel disease with a favorable outcome, recent studies have reported relatively poor long-term prognoses following small subcortical infarcts. Limited pre-clinical modeling has hampered understanding of the etiology and development of treatments for this disease. Therefore, we attempted to develop a new experimental model of small subcortical infarcts in mice to investigate pathophysiological changes in the corticospinal tract and assess long-term behavioral performance. The vasoconstric
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We investigate the effects of myocardial transplantation of human induced pluripotent stem cell (iPSC)-derived progenitors and cardiomyocytes into acutely infarcted myocardium in severe combined immune deficiency mice. A total of 2 × 10(5) progenitors, cardiomyocytes or cell-free saline were injected into peri-infarcted anterior free wall. Sham-operated animals received no injection. Myocardial function was assessed at 2-week and 4-week post-infarction by using echocardiography and pressure-volume catheterization. Early myocardial remodelling was observed at 2-week with echocardiography derive
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oocysts that morphologically resemble Cryptosporidium canis oocysts were isolated from a stray dog captured in the northeastern part of the main island of Japan. The DNA sequence of the 18S rRNA gene of the isolate showed high homology to the published sequence of C. canis that was isolated in USA by Fayer et al., J Parasitol, 87:1415-1422, (2001). The isolate phylogenetically belonged to the C. canis cluster; however, its DNA sequence showed two base substitutions. This suggests the genetic diversity of C. canis.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
V(D)J recombination of Ig and TCR loci is a stepwise process during which site-specific DNA double-strand breaks (DSBs) are made by RAG1/RAG2, followed by DSB repair by nonhomologous end joining. Defects in V(D)J recombination result in SCID characterized by absence of mature B and T cells. A subset of T-B-NK+ SCID patients is sensitive to ionizing radiation, and the majority of these patients have mutations in Artemis. We present a patient with a new type of radiosensitive T-B-NK+ SCID with a defect in DNA ligase IV (LIG4). To date, LIG4 mutations have only been described in a radiosensitive
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования