The functional study of different mutations on vitamin D receptor (VDR) gene causing hereditary vitamin D-resistant rickets (HVDRR) remains limited. This study was to determine the VDR mutation and the mechanisms of this mutation-causing phenotype in a family with HVDRR and alopecia. Phenotype was analyzed, and in vitro functional studies were performed. The proband and his affected sister exhibited typical HVDRR with alopecia, and their biochemical and radiographic abnormalities but not alopecia responded to supraphysiological doses of active vitamin D3. A novel homozygous missense R343H muta
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Extrapulmonary dissemination of Cryptococcus neoformans (C. neoformans) is one of the most critical steps in the development of meningoencephalitis. Here, we report that clearance of the disseminating C. neoformans occurs within the brain microvasculature. Interestingly, the efficiency of the intravascular clearance in the brain is reduced compared to that in the lung. Intravascular clearance is mainly mediated by neutrophils, and complement C5a receptor signaling is crucial for mediating neutrophil recruitment in the vasculature. C. neoformans stimulated actin polymerization of neutrophils is
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The oligomeriztion of α-synuclein (α-syn) into ordered assemblies is associated with the symptoms of Parkinson's Disease (PD). Yet, it is still debatable whether oligomers are formed as part of a multistep process towards amyloid fibril formation or alternatively as "off-pathway" aggregates.
METHODS: 100μM α-syn was incubated with decreasing amounts of cinnamon extract precipitation (CEppt). The fibril formation was measured using spectroscopy and microscopy analyses and oligomers were detected using western blot analysis. The secondary structure of the protein was analyzed using
Оценочное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Uterine epithelial cells transform into a receptive state to adhere to an implanting blastocyst. Part of this transformation includes the apical concentration of cell adhesion molecules at the time of implantation. This study, for the first time, investigates the expression of ICAM1 and fibrinogen-γ (FGG) in uterine epithelial cells during normal pregnancy, pseudopregnancy and in hormone-treated rats. An increase (P < 0.05) in ICAM1 was seen at the apical membrane of uterine epithelial cells at the time of implantation compared with day 1 of pregnancy. ICAM1 was also increased (P < 0.05) on da
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Next-generation sequencing has facilitated the diagnosis of neurodevelopmental disorders with variable and non-specific clinical findings. Recently, a homozygous missense p.(Asp37Tyr) variant in TRAPPC2L, a core subunit of TRAPP complexes which function as tethering factors during membrane trafficking, was reported in two unrelated individuals with neurodevelopmental delay, post-infectious encephalopathy-associated developmental arrest, tetraplegia and accompanying rhabdomyolysis.
METHODS: We performed whole genome sequencing on members of an Ashkenazi Jewish pedigree to identify
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bexsero, a new vaccine against Neisseria meningitidis serogroup B (MenB), is composed of 3 main recombinant proteins and an outer membrane vesicle component. One of the main bactericidal antigens, neisseria heparin binding antigen (NHBA), is present as a fusion protein with the accessory protein genome-derived neisserial antigen (GNA) 1030 to further increase its immunogenicity. The gene encoding for GNA1030 is present and highly conserved in all Neisseria strains, and although orthologs are present in numerous species, its biologic function is unknown. Native mass spectrometry was used to dem
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Melanoma is one of the cancers of fastest-rising incidence in the world. Inducible nitric oxide synthase (iNOS) is overexpressed in melanoma and other cancers, and previous data suggest that iNOS and nitric oxide (NO) drive survival and proliferation of human melanoma cells. However, specific mechanisms through which this occurs are poorly defined. One candidate is the PI3K-AKT-mTOR pathway, which plays a major role in proliferation, angiogenesis, and metastasis of melanoma and other cancers. We used the chick embryo chorioallantoic membrane (CAM) assay to test the hypothesis that melanoma gro
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bacteria have evolved dedicated signaling mechanisms that enable the integration of a range of environmental stimuli and the accordant modulation of metabolic pathways. One central signaling molecule in bacteria is the second messenger cyclic dimeric GMP (c-di-GMP). Complex regulatory mechanisms for modulating c-di-GMP concentrations have evolved, in line with its importance for maintaining bacterial fitness under changing environmental conditions. One interesting example in this context is the blue-light-regulated phosphodiesterase 1 (BlrP1) of Klebsiella pneumoniae. This covalently linked sy
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PC4 or PCSK4 belongs to the 9-member superfamily of mammalian subtilases collectively called Proprotein Convertases or Proprotein Convertase Subtilisin/Kexins that convert inactive precursor proteins into their active mature forms by endoproteolytic cleavage. PC4-activity plays a crucial role in mammalian fertilization via activation of sperm surface proteins. PC4 knockout mice exhibit severely impaired male fertility due to premature sperm acrosome reaction. Regulation of sperm-PC4 activity during its storage and transport through epididymis is an important determinant for ultimate egg-bindin
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Soluble oligomeric aggregates of the amyloid-beta peptide (Abeta) have been implicated in the pathogenesis of Alzheimer's disease (AD). Although the conformation adopted by Abeta within these aggregates is not known, a beta-hairpin conformation is known to be accessible to monomeric Abeta. Here we show that this beta-hairpin is a building block of toxic Abeta oligomers by engineering a double-cysteine mutant (called Abetacc) in which the beta-hairpin is stabilized by an intramolecular disulfide bond. Abeta(40)cc and Abeta(42)cc both spontaneously form stable oligomeric species with distinct mo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sporadic mutations in the hMeCP2 gene, coding for a protein that preferentially binds symmetrically methylated CpGs, result in the severe neurological disorder Rett syndrome (RTT). In the present work, employing a wide range of experimental approaches, we shed new light on the many levels of MeCP2 interaction with DNA and chromatin. We show that strong methylation-independent as well as methylation-dependent binding by MeCP2 is influenced by DNA length. Although MeCP2 is strictly monomeric in solution, its binding to DNA is cooperative, with dimeric binding strongly correlated with methylation
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human parturition is associated with many pro-inflammatory mediators which are regulated by the nuclear factor-kappaB (NF-κB) family of transcription factors. In the present study, we employed a ChIP-on-chip approach to define genomic loci within chromatin of PHM1-31 myometrial cells that were occupied by RelA-containing NF-κB dimers in response to a TNF stimulation of 1 h. In TNF-stimulated PHM1-31 cells, anti-RelA serum enriched 13 300 chromatin regions; importantly, 11 110 regions were also enriched by anti-RelA antibodies in the absence of TNF. DNA sequences in these regions, from both uns
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Eluxadoline, an orally active mixed μ opioid receptor (μOR) agonist δ opioid receptor (δOR) antagonist developed for the treatment of diarrhea-predominant irritable bowel syndrome, normalizes gastrointestinal (GI) transit and defecation under conditions of novel environment stress or post-inflammatory altered GI function. Furthermore, compared to loperamide, which is used to treat non-specific diarrhea, the effects of eluxadoline on GI transit occur over a wider dosage range. However, the mechanisms of action of eluxadoline are unclear. In this study, we compared the ability of eluxadoline and
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: The human leukocyte antigen (HLA)-B27 is strongly associated with a group of inflammatory arthritic disorders known as the spondyloarthropathies (SpAs). The unusual biochemistry of HLA-B27 has been proposed to participate in disease development, especially the enhanced ability of HLA-B27 to form several heavy chain-dimer populations. HLA-B27 possesses three unpaired cysteine (C) residues at position 67, 308, and 325, in addition to the four conserved cysteine residues at p101, 164, 203, and 259. C67 was proposed to participate in dimer formation of recombinant HLA-B27 protein and in vivo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The amyloid hypothesis of type 2 diabetes mellitus postulates that elevated levels of normally expressed monomeric proteins of human islet amyloid polypeptide (hIAPP) trigger oligomerization that independently causes fibril formation and disease progression. The aim of this study was to demonstrate the existence of amyloid oligomers in human pancreatic islets. Human pancreas tissues were obtained at autopsy of 8 nondiabetic control subjects (mean age = 75.8 +/- 11.7 years, 4 males), 8 type 2 diabetic cases without islet amyloid (mean age = 78.8 +/- 8.5 years, 4 males), and 8 type 2 diabetic pa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Current influenza vaccines primarily target hemagglutinin (HA), the major viral surface glycoprotein and principal determinant of neutralizing antibody (NAb) responses. However, antigenic drift and shift, together with HA's intrinsic metastability and low-pH sensitivity, limit broad and durable vaccine protection. Here, we stabilize HA in its prefusion-closed conformation through structure-guided amino acid substitutions. Targeting a conserved residue in the HA2 central triple helix-N95 in influenza A and Q95 in influenza B-provides a core design principle for modulating HA metastability acros
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lipopolysaccharide (LPS) triggers a severe systemic inflammatory reaction in mammals, with the dimerization of TLR4/MD-2 upon LPS stimulation serving as the pivotal mechanism in the transmission of inflammatory signals. Ginsenoside Rh2 (G-Rh2), one of the active constituents of red ginseng, exerts potent anti-inflammatory activity. However, whether G-Rh2 can block the TLR4 dimerization to exert anti-inflammatory effects remains unclear. Here, we first investigated the non-cytotoxic concentration of G-Rh2 on RAW 264.7 cells, and detected the releases of pro-inflammatory cytokines in LPS-treated
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tau aggregates propagate in brain cells and transmit to neighboring cells as well as anatomically connected brain regions by prion-like mechanisms. Soluble tau aggregates (tau oligomers) are the most toxic species that initiate neurodegeneration in tauopathies, such as Alzheimer's disease (AD), progressive supranuclear palsy (PSP), and dementia with Lewy bodies (DLB). Exogenous tau aggregates have been shown to be internalized by brain cells; however, the precise cellular and molecular mechanisms that underlie the internalization of tau oligomers (TauO) remain elusive. Using brain-derived tau
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As many as five members of the APOBEC3 family of DNA cytosine deaminases are capable of inhibiting HIV-1 replication by deaminating viral cDNA cytosines and interfering with reverse transcription. HIV-1 counteracts restriction with the virally encoded Vif protein, which forms a hybrid ubiquitin ligase complex that directly binds APOBEC3 enzymes and targets them for proteasomal degradation. APOBEC3H (A3H) is unique among family members by dimerization through cellular and viral duplex RNA species. RNA binding is required for localization of A3H to the cytoplasmic compartment, for efficient pack
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
At the amino acid binding and recognition step, phenylalanyl-tRNA synthetase (PheRS) faces the challenge of discrimination between cognate phenylalanine and closely similar noncognate tyrosine. Resampling of Tyr-tRNA(Phe) to PheRS increasing the number of correctly charged tRNA molecules has recently been revealed. Thus, the very same editing site of PheRS promotes hydrolysis of misacylated tRNA species, associated both with cis- and trans-editing pathways. Here we report the crystal structure of Thermus thermophilus PheRS (TtPheRS) at 2.6 Å resolution, in complex with phenylalanine and antibi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования