Zika virus (ZIKV) infection is a global public health problem due to its rapid spread and the possibility of causing microcephaly. Currently, no specific antivirals against ZIKV are available for treatment. In the present study, several flavonoids (galangin, kaempferide, quercetin, myricetin and EGCG) were found to reduce ZIKV induced plaques and viral RNA copies with negligible cytotoxic effects on host cells. In addition, inhibition of ZIKV propagation by flavonoids showed structure-activity relationship. Our results demonstrate flavonoids as inhibitors of ZIKV entry and NS2B-NS3 protease. H
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
STUDY QUESTION: Which Y genes mapped to the 'Gonadoblastoma Y (GBY)' locus on human Y chromosome are expressed in germ cells of individuals with some Differences of Sexual Development (DSD) and a Y chromosome in their karyotype (DSD-XY groups)?
SUMMARY ANSWER: The GBY candidate genes DDX3Y and TSPY are expressed in the germ cells of DSD-XY patients from distinct etiologies: patients with mixed gonadal dysgenesis (MGD) and sex chromosome mosaics (45,X0/46,XY; 46,XX/46,XY); patients with complete androgen insensitivity (CAIS), patients with complete gonadal dysgenesis (CGD; e.g. Swyer syndrome)
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polycystic ovary syndrome (PCOS) is a chronic metabolic disease that is associated with obesity and adipose tissue dysfunction. This study aimed to explore the roles of Dicer (an enzyme that processes primary microRNAs) and microRNAs in PCOS. Protein levels were detected by western blotting, and mRNA and microRNA levels were detected by RT-PCR. Dicer-deficient pre-adipocytes were established by lentiviral transfection, and an miR-223 mimic and miR-223 inhibitor were used to overexpress and inhibit miR-223, respectively. 3T3-L1 cells were induced to differentiate into mature adipocytes by IBMX,
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pineoblastoma is a rare and highly aggressive brain cancer of childhood, histologically belonging to the spectrum of primitive neuroectodermal tumors. Patients with germline mutations in DICER1, a ribonuclease involved in microRNA processing, have increased risk of pineoblastoma, but genetic drivers of sporadic pineoblastoma remain unknown. Here, we analyzed pediatric and adult pineoblastoma samples (n = 23) using a combination of genome-wide DNA methylation profiling and whole-exome sequencing or whole-genome sequencing. Pediatric and adult pineoblastomas showed distinct methylation profiles,
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metformin is used as a first-line therapy for type 2 diabetes (T2D) and prescribed for numerous other diseases. However, its mechanism of action in the liver has yet to be characterized in a systematic manner. To comprehensively identify genes and regulatory elements associated with metformin treatment, we carried out RNA-seq and ChIP-seq (H3K27ac, H3K27me3) on primary human hepatocytes from the same donor treated with vehicle control, metformin or metformin and compound C, an AMP-activated protein kinase (AMPK) inhibitor (allowing to identify AMPK-independent pathways). We identified thousand
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations at a number of key positions (Ala156, Asp168 and Arg155) of the HCV NS3/4A protease can induce medium to high resistance to MK5172. The emergence of the resistant mutations seriously compromises the antiviral therapy efficacy to hepatitis C. In this study, molecular dynamics (MD) simulations, free energy calculations and free energy decomposition were used to explore the interaction profiles of MK5172 with the wild-type (WT) and four mutated (R155K, D168A, D168V and A156T) HCV NS3/4A proteases. The binding free energies predicted by Molecular Mechanics/Generalized Born Solvent Area (
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Respiratory syncytial virus (RSV) is the leading cause of acute respiratory tract viral infection in infants, causing bronchiolitis and pneumonia. The host antiviral response to RSV acts via retinoic acid-inducible gene I (RIG-I). We show here that RSV infection upregulates major histocompatibility complex class I (MHC-I) expression through the induction of NLRC5, a NOD-like, CARD domain-containing intracellular protein that has recently been identified as a class I MHC transactivator (CITA). RSV infection of A549 cells promotes upregulation of NLRC5 via beta interferon (IFN-β) pro
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Despite the introduction of direct-acting antiviral (DAA) drugs against hepatitis C virus (HCV), infection remains a major public health concern because DAA therapeutics do not prevent reinfection and patients can still progress to chronic liver disease. Chronic HCV infection is supported by a variety of viral immune evasion strategies, but, remarkably, 20% to 30% of acute infections spontaneously clear prior to development of adaptive immune responses, thus implicating innate immunity in resolving acute HCV infection. However, the virus-host interactions regulating acute infection
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic hepatitis C virus (HCV) infection has been a tremendous health burden worldwide with an annual mortality of 300,000 people due to decompensated cirrhosis or hepatocellular carcinoma. A combination of interferon (IFN), ribavirin (RBV), and/or direct-acting antivirals (DAAs) can eradicate HCV in a various proportion of infected patients. Unfortunately, IFN-based therapy is associated with significant adverse effects, contraindications, and limited tolerability, leading to lower adherence or even treatment discontinuation. With the rapid evolution of newer DAAs or host-targeting agents, e
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
More than 170 million people worldwide are chronic HCV (Hepatitis C virus) carriers, and about 30% of them will develop progressive liver disease, such as cirrhosis and hepatocellular carcinoma. A combination of pegylated interferon-α with ribavirin, the standard treatment for HCV infection, has been effective in fewer than 50% of patients infected with HCV genotype 1. A strong T cell response against the nonstructural protein 3 (NS3) is important for recovery from acute HCV infection, and an early multi-specific CD4+ helper and CD8+ cytotoxic T cell response is critical for HCV clearance. In
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This report concerns a 3-year-old girl with prenatal bilateral nephroblastomatosis and a family history of nephroblastoma. This girl had a chromosome 8 pericentric inversion inherited from her father. This inversion was observed in healthy individuals of the family and was absent in other individuals suffering from embryonic kidney tumor. We then supposed that another genetic anomaly predisposed her to tumorogenesis. Additional cryptic imbalances are reported in cases of apparently balanced chromosomal rearrangements with an abnormal phenotype. Array-CGH analysis showed a 569 kb duplication at
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
G-quadruplex (G4) DNA, an alternate structure formed by Hoogsteen hydrogen bonds between guanines in G-rich sequences, threatens genomic stability by perturbing normal DNA transactions including replication, repair, and transcription. A variety of G4 topologies (intra- and intermolecular) can form in vitro, but the molecular architecture and cellular factors influencing G4 landscape in vivo are not clear. Helicases that unwind structured DNA molecules are emerging as an important class of G4-resolving enzymes. The BRCA1-associated FANCJ helicase is among those helicases able to unwind G4 DNA i
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The synthesis of inactive enzyme precursors, also known as "zymogens," serves as a mechanism for regulating the execution of selected catalytic activities in a desirable time and/or site. Zymogens are usually activated by proteolytic cleavage. Many viruses encode proteases that execute key proteolytic steps of the viral life cycle. Here, we describe a proof of concept for a therapeutic approach to fighting viral infections through eradication of virally infected cells exclusively, thus limiting virus production and spread. Using the hepatitis C virus (HCV) as a model, we designed two HCV NS3 p
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We previously reported that nucleoprotein (N) is related to the different pathogenicities of the virulent rabies virus strain Nishigahara (Ni) and avirulent strain Ni-CE and also that Ni N, but not Ni-CE N, functions to evade retinoic acid-inducible gene I (RIG-I)-mediated innate immunity. There are three amino acid differences between Ni and Ni-CE N (at positions 273, 394 and 395), indicating that one of these mutations or a combination of mutations is important for the pathogenicity and evasion of innate immunity. We generated Ni-CE mutants in which the amino acids in Ni-CE N were replaced w
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Type I interferons play an outstanding role in innate and adaptive immunity by enhancing functions of dendritic cells, inducing differentiation of monocytes, promoting immunoglobulin class switching in B cells and stimulating effector functions of T cells. The increased production of IFNα/β by plasmacytoid dendritic cells could be responsible for not only efficient antiviral defence, but it also may be a pathological factor in the development of various autoimmune disorders. The first evidence of a genetic link between type I interferons and autoimmune diseases was the observation that elevate
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The NS3 protease of hepatitis C virus (HCV) is a prime target for anti-HCV drugs but resistance towards inhibitors of the enzyme is likely to emerge because of mutations in the viral genome that modify the structure of the protein. Enzyme inhibition data supporting this is limited to studies with few compounds and analysis performed with truncated NS3.
EXPERIMENTAL: The potential of HCV acquiring resistance towards NS3 protease inhibitors and the structural features associated with resistance has been explored with a series of inhibitors and by using full-length NS3 protease/helic
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The human BTF2 basic transcription factor (also called TFIIH), which is similar to the delta factor in rat and factor b in yeast, is required for class II gene transcription. A strand displacement assay was used to show that highly purified preparation of BTF2 had an adenosine triphosphate-dependent DNA helicase activity, in addition to the previously characterized carboxyl-terminal domain kinase activity. Amino acid sequence analysis of the tryptic digest generated from the 89-kilodalton subunit of BTF2 indicated that this polypeptide corresponded to the ERCC-3 gene product, a presumed helica
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Anti-Ku (p70/p80) autoantibodies in patients with scleroderma-polymyositis overlap syndrome recognize a 70-kDa/80-kDa protein heterodimer which binds to terminal regions of double-stranded DNA. In the present study, we isolated full-length cDNAs that encode the 80-kDa Ku subunit. Initial screening of a human spleen cDNA library with anti-Ku antibodies yielded a cDNA of 1.0 kilobase (kb) (termed K71) encoding a portion of the 80-kDa Ku polypeptide (identification based on immunological criteria). In RNA blots, this cDNA hybridized with two mRNAs of 3.4 and 2.6 kb. In rescreening of a cDNA libra
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Generalized lipodystrophy (GL) syndromes are a group of rare heterogenous disorders, characterized by total subcutaneous fat loss. The frequency of GL is currently assessed as approximately 0,23 cases per million of the population, in Europe - as 0,96 cases per million of the population. They can be congenital (CGL) or acquired (AGL) depending on the etiology and the time of the onset of fat loss. Both CGL and AGL are often associated with different metabolic complications, such as hypertriglyceridemia, insulin resistance and lipoatrophic diabetes mellitus, metabolically associated FLD, arteri
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatitis C virus (HCV) exploits an extensive network of host proteins to maintain chronic infection. Using RNA-Seq technology, we identified 30 host genes that were differentially expressed in cell culture grown HCV (HCVcc)-infected cells. Of these candidate genes, we selected solute carrier family 3 member 2 (SLC3A2) for further investigation. SLC3A2, also known as CD98hc, is a member of the solute carrier family and encodes a subunit of heterodimeric amino acid transporter. SLC3A2 and LAT1 constitute a heterodimeric transmembrane protein complex that catalyzes amino acid transport. In this
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования