BACKGROUND: Migraine is a common neurovascular disorder that remains currently untreated in half of the patients. One third of migraine patients experience aura, which is associated with the development of cortical spreading depolarization (CSD), a wave of depolarization involving neurons and glial cells. Cannabinoids have proven to be a promising class of compounds for the treatment of migraine pain. In this study, we are proposing a new strategy to counteract development of CSD and downstream events via multicomponent enhancement of the endocannabinoid system (ECS) by using a AKU-005, to sim
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The combination of BRAF and MEK kinase inhibitors is a well-established treatment for BRAF V600-mutated advanced melanoma. However, the efficacy of these therapies against less common BRAF mutations, such as BRAF L597, remains unclear. We report two cases of advanced melanoma harboring the BRAF L597 mutation. In the first case, a 77-year-old man with metastatic melanoma achieved complete remission following combination therapy with nivolumab and ipilimumab. In the second case, a 50-year-old woman with metastatic melanoma exhibited resistance to multiple systemic therapies, including nivolumab,
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Carbendazim (CBZ) is a widely used pesticide in global agricultural practices, and it may pose a significant risk to nontarget organisms. This study evaluates the concentration and the exposure-mediated harmful effects of CBZ on important food fish Channa striata. The lethal concentration (LC50) value of pesticide CBZ was calculated as 0.330 mg/L for 96 h of exposure. A total of 45 C. striata were divided into three groups. The first group was unexposed; the other two groups were exposed in triplicate to 1/20th (0.165 mg/L) and 1/10th (0.330 mg/L) concentration of the 96-h LC50 of CBZ (50% wet
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The aim of this study was to analyze the safety and efficacy of sofosbuvir-based regimens (SOF/velpatasvir and SOF/ledipasvir, SOF/VEL and SOF/LDV) for the treatment of hepatitis C in children aged 5-17 years in a real-life setting.
METHODS: All participants who received SOF-based regimens beginning in August 2019 were included. The treatment duration was 12 weeks for both the SOF/LDV and SOF/VEL regimens; however, in the case of children infected with HCV genotype 1 and presenting with cirrhosis, the duration of the SOF/LDV treatment was extended to 24 weeks. In all cases, fixed
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The safety and efficacy of sofosbuvir-velpatasvir in children aged 3-17 years with chronic hepatitis C virus (HCV) infection of any genotype were evaluated.
METHODS: In this Phase 2, multicenter, open-label study, patients received once daily for 12 weeks either sofosbuvir-velpatasvir 400/100 mg tablet (12-17 years), 200/50 mg low dose tablet or oral granules (3-11 years and ≥17 kg), or 150/37.5 mg oral granules (3-5 years and <17 kg). The efficacy endpoint was sustained virologic response 12 weeks after therapy (SVR12). Dose appropriateness was confirmed by intensive pharmacokine
СтатьяМногоцентровое исследованиеКлиническое исследование II фазыПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: We evaluated the effectiveness and safety of pan-genotypic regimens, glecaprevir/pibrentasvir (GLE/PIB), sofosbuvir/velpatasvir (SOF/VEL), and sofosbuvir/daclatasvir (SOF/DCV) and other direct-acting antivirals (DAA) regimens for the treatment of hepatitis C virus (HCV)-infected adolescents (12-18 years), older children (6-11 years), and young children (3-5 years). The purpose of this systematic review and meta-analysis was to inform the World Health Organization (WHO) guidelines.
METHODS: We included clinical trials and observational studies published up to August 11, 20
МетаанализСистематический обзорСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The impact of the order of treatment with checkpoint inhibitors or BRAF/MEK inhibitors on the development of brain metastases in patients with metastatic unresectable BRAFV600-mutant melanoma is unknown. The SECOMBIT trial examined the impact of the order of receipt of these treatments in such patients.
METHODS: In this three-arm trial, we reviewed patients without brain metastases who received the BRAF/MEK inhibitors encorafenib and binimetinib until they had progressive disease followed by the immune checkpoint inhibitors ipilimumab and nivolumab (arm A); or treatment with ipili
Клиническое исследование II фазыСтатьяРандомизированное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Direct-acting antivirals (DAAs) share pharmacokinetic pathways with many comedications commonly administered to patients living with chronic hepatitis C virus (HCV) infection (PLWHCV). International guidelines recommend a thorough drug-drug interaction (DDI) risk assessment prior to starting DAA therapy and before starting comedications. This study aims to evaluate the impact of potential multiple DDIs in the real-life adverse event (AE) profile of PLWHCV treated with DAAs.
MATERIAL AND METHOD: This is a retrospective, observational study using electronic medical records. Patients
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cenobamate is approved for the treatment of focal seizures in adults and is currently available as an oral tablet. Alternative methods of drug administration are needed for patients who are unable to swallow whole intact tablets. This phase 1, open-label, randomized, single-dose, three-way crossover (3-period, 3-treatment, 6-sequence) study (NCT05572255), conducted in healthy volunteers, assessed the relative bioavailability of a crushed 200-mg cenobamate tablet administered orally or via nasogastric (NG) tube compared with an intact 200-mg tablet. Each treatment was separated by a 13-day wash
Клиническое исследование I фазыСравнительное исследованиеСтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Coronavirus disease 2019 (COVID-19) still causes death in elderly and immunocompromised individuals, for whom the sustainability of the vaccine response may be limited. Antiviral treatments, such as remdesivir or molnupiravir, have demonstrated limited clinical efficacy. Nirmatrelvir, an acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) major protease inhibitor, is clinically effective but has been associated with viral rebound and antiviral resistance. It is thus necessary to study novel and repurposed antivirals for the treatment of COVID-19. We previously demonstrated that daclatasvir (
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: Sex differences in the response to the anxiety-related effects of cannabinoid drugs have been reported, with females being more sensitive than males. Evidence suggests that, according to sex and estrous cycle phase (ECP), the content of the endocannabinoids (eCBs) N-arachidonoylethanolamine (AEA) and 2-arachidonoylglycerol (2-AG) varies in brain areas involved in the anxiety-like behavior. Methods: Considering the lack of studies evaluating sex and ECP differences in the eCB system in anxiety, using URB597, a fatty acid amide hydrolase inhibitor, or MJN110, a monoacylglycerol lipas
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIM: Post-traumatic stress disorder (PTSD), a chronic debilitating condition that affects nearly 5-10% of American adults, is treated with a handful of FDA-approved drugs that provide at best symptomatic relief and exert multiple side effects. Preclinical and clinical evidence shows that inhibitors of the enzyme fatty acid amide hydrolase (FAAH), which deactivates the endocannabinoid anandamide, exhibit anxiolytic-like properties in animal models. In the present study, we investigated the effects of two novel brain-permeable FAAH inhibitors - the compounds ARN14633 and ARN14280
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Outcomes of various clinical studies for the coronavirus disease 2019 (COVID-19) treatment indicated that the drug acts via inhibition of multiple pathways (targets) is likely to be more successful and promising. Keeping this hypothesis intact, the present study describes for the first-time, Grazoprevir, an FDA approved anti-viral drug primarily approved for Hepatitis C Virus (HCV), mediated multiple pathway control via synergistic inhibition of viral entry targeting host cell Angiotensin-Converting Enzyme 2 (ACE-2)/transmembrane serine protease 2 (TMPRSS2) and viral replication targeting RNA-
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Digestive and liver disease : official journal of the Italian Society of Gastroenterology and the Italian Association for the Study of the Liver2021eng
BACKGROUND AND AIM: Direct Acting Antivirals(DAAs) achieve the highest rate of sustained viral response(SVR) in patients with genotype-1b(G1b) Hepatitis C virus(HCV) infection. Reducing treatment duration can simplify the management and improve adherence of therapy.
PATIENTS AND METHODS: The study evaluates the efficacy of 8 weeks of elbasvir/grazoprevir regimen in 75 treatment-naïve(TN), G1b patients with mild-moderate fibrosis(Liver Stiffness by Fibroscan® <9.0 kPa). Viral load(VL) has been evaluated by Roche TaqMan RT-PCR(LLOQ<15 IU/ml).
RESULTS: Mean age was 61.0 ± 14.2 years, 44% were m
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatitis C virus, causative agent of chronic viral hepatitis, infects 71 million people worldwide and is divided into seven genotypes and multiple subtypes with sequence identities between 68 to 82%. While older generation direct-acting antivirals had varying effectiveness against different genotypes, the newest NS3/4A protease inhibitors including glecaprevir (GLE) have pan-genotypic activity. The structural basis for pan-genotypic inhibition and effects of polymorphisms on inhibitor potency were not well-known due to lack of crystal structures of GLE-bound NS3/4A or genotypes other than 1.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND/AIM: This study aimed to establish the real-world effectiveness and safety of grazoprevir/elbasvir (EBR/GZR) therapy in South Korea.
METHODS: A total of 242 patients with chronic hepatitis C virus (HCV) genotype 1 or 4 infection who started EBR/GZR were consecutively enrolled from seven tertiary hospitals. Retrospective analysis of the fractions of patients that achieved sustained virological response (SVR) was performed, and the incidence of adverse events was noted.
RESULTS: The mean age of enrolled patients was 59.0 ± 12.6 years and 47.5% were males. Patients with HCV genotype
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Despite highly effective direct-acting antiviral (DAA) therapies for chronic hepatitis C virus (HCV) infection, some patients experience virological relapse. Salvage regimens should include multiple agents to suppress emergence of resistance-associated substitutions (RAS) and minimise treatment failure. The combination of sofosbuvir (SOF) and elbasvir/grazoprevir (ELB/GZR) ±ribavirin (RBV) is an effective retreatment strategy for HCV genotype (GT)1 and 4 infection. We hypothesised that SOF and ELB/GZR (±RBV) would also be an effective salvage regimen for DAA-experienced GT3 patie
Клиническое исследованиеСтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Direct-acting antiviral agents have demonstrated their efficacy in treating HCV recurrence after liver transplantation and particularly the sofosbuvir/daclatasvir combination. Pharmacokinetic data on both calcineurin inhibitors and direct-acting antiviral exposure in liver transplant recipients remain sparse.
METHODS: Patients were enrolled from the ANRS CO23 CUPILT cohort. All patients treated with sofosbuvir/daclatasvir with or without ribavirin were included in this study when blood samples were available to estimate the clearance of immunosuppressive therapy before direct-acting
СтатьяМногоцентровое исследованиеНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In clinical trials, a sofosbuvir/velpatasvir (SOF/VEL) pangenotypic single-tablet regimen was associated with high sustained virological response (SVR) rates at 12 weeks (SVR12) after the end of treatment, regardless of genotype and fibrosis stage. No real-life data on genotype 3 (GT3) cirrhotic patients with portal hypertension are available. The aim of this study was to assess the effectiveness of SOF/VEL in GT3 cirrhotics with portal hypertension. Patients with GT3 and advanced cirrhosis were treated for 12 weeks with SOF/VEL without ribavirin at five different centers in Italy from June 20
Клиническое исследованиеСтатьяМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования