BACKGROUND AND OBJECTIVES: Survival benefit constitutes the primary pillar of therapeutic efficacy in oncology. However, the survival benefits observed in registrational trials broadly range from significant to marginal, even for US Food and Drug Administration (FDA)-approved drugs. This study explores the association between survival benefits and the likelihood of FDA approval and estimates the boundary effect size that distinguishes FDA-approved from non-approved drugs.MethodsWe screened 3463 phase 3 trials initiated between 1990 and 2021 on ClinicalTrials.gov. Eligibility was restricted to
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Since the United States Food and Drug Administration approved the first immune checkpoint inhibitor ipilimumab for metastatic melanoma in 2011, ICIs have been approved for a range of cancers and significantly improving treatment outcomes. However, the objective response rate of ICI monotherapy remains modest (10-40%), with clinical benefit observed in only 15-20% of patients. The limited efficacy of ICIs in many patients is often attributed to poorly immunogenic ("cold") tumors. Radiotherapy and chemotherapy exhibit immunomodulatory properties that can enhance tumor immunogenicity. These effec
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: Multiple myeloma (MM) is an incurable plasma cell dyscrasia with particularly adverse prognosis in relapsed, multi-drug refractory settings. The management of those patients is challenging as treatment options are limited. In this context, bispecific antibodies (BsAbs) have recently emerged as promising therapeutic agents, and several have gained regulatory approval. To better understand their impact in MM landscape, we performed a systematic review and meta-analysis assessing their efficacy and safety in patients with relapsed/refractory MM (RRMM). Methods: A systematic search was
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Начавшийся множественный склероз (MS) у пожилых людей соотносится с более высоким риском развития первичных прогрессивных MS, ускорения перехода к вторичным прогрессивным MS и увеличения накопления инвалидности. Это явление может быть связано с возрастными изменениями в иммунной системе: с возрастом иммунная система проходит процесс, называемый иммунной сенсацией, который характеризуется снижением функции как врожденной, так и адаптивной иммунной реакции. Такое снижение может привести к снижению способности контролировать воспаление и восстанавливать поврежденные ткани. Кроме того, пожилые люд
СтатьяПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Чистая почечная карцинома (ccRCC) является самым смертельным подтипом рака почек, и его варианты лечения по-прежнему ограничены. Поэтому необходимо срочно найти лечебные агенты для лечения CCRCC. Здесь мы показываем, что диметилфумарат (ДМФ), одобренное лекарство от множественных склерозов [1] и псориаза, может сдерживать распространение клеток ЦКЦК. Механистически, гепатоцитовый ядерный фактор 1β (HNF1B), коэффициент транскрипции, ярко выраженный в CCRCC, поддерживается DMF в остатках цистейна, что ведет к его протеасомальной деградации. Кроме того, HNF1B взаимодействует с протеином, связанны
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Therapeutic monoclonal antibodies (MAbs) are an important class of drugs used to treat diseases ranging from autoimmune disorders to B cell lymphomas to other rare conditions thought to be untreatable in the past. Many advances have been made in the characterization of immunoglobulins as a result of pharmaceutical companies investing in technologies that allow them to better understand MAbs during the development phase. Mass spectrometry is one of the new advancements utilized extensively by pharma to analyze MAbs and is now beginning to be applied in the clinical laboratory setting. The rise
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IntroductionColorectal cancer (CRC) is the fourth most common cancer and second leading cause of cancer-related death in the United States. The implementation of CRC screening has decreased CRC incidence in adults older than 65 years. However, among young adults who experience more aggressive disease progression, CRC incidence has been increasing for decades. Immunotherapy represents a collection of innovative and promising approaches with greater efficacy and safety. In this review, we discuss modalities and selected targets of immunotherapies for CRCs that are guided by precision medicine.Ar
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study investigates the causal relationship between inflammatory factors and rheumatoid arthritis (RA) and potential immune cells and metabolites mediator using Mendelian randomization. A bidirectional Mendelian randomization study was conducted using statistics from a genome-wide association study database to explore the causal relationship between inflammatory factors and RA, combined with mediation analysis, to discover potential immune cells and metabolites with mediating effects, and to estimate the proportion of total effects mediated by each immune cell and metabolite. The level of
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hereditary angioedema (HAE) is a rare and potentially life-threatening genetic disorder, constituting approximately 2% of all clinical cases of angioedema, with a global prevalence estimated between 1 in 50,000 and 1 in 150,000 individuals. The condition affects individuals of all genders and ethnic backgrounds without significant variation. HAE is classified into three types. Type I HAE, which accounts for 85% of cases, is characterized by a deficiency of the C1 esterase inhibitor (C1-INH) gene. Type II HAE, making up 15% of cases, involves a dysfunctional C1-INH. Type III HAE, which represen
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Drug repurposing is a method of investigating new therapeutic applications for previously approved medications. This repurposing approach to "old" medications is now highly efficient, simple to arrange, and cost-effective and poses little risk of failure in treating a variety of disorders, including cancer. Drug repurposing for cancer therapy is currently a key topic of study. It is a way of exploring recent therapeutic applications for already-existing drugs. Theoretically, the repurposing strategy has various advantages over the recognized challenges of creating new molecular entities, inclu
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer remains a major global health challenge, and although immunotherapy has achieved remarkable breakthroughs, its efficacy is often limited by tumor-induced immunosuppression within the tumor microenvironment (TME). Emerging evidence indicates that metabolic reprogramming plays a pivotal role in shaping the TME and regulating antitumor immune responses. Targeting tumor and immune cell metabolism has therefore become a promising strategy to enhance the effectiveness of cancer immunotherapy. This review first summarizes the metabolic reprogramming that occurs within the TME, including altera
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This review explores the transformative role of three-dimensional (3D) printing in radiation therapy for cancer treatment, emphasizing its potential to deliver patient-specific, cost-effective, and sustainable medical devices. The integration of 3D printing enables rapid fabrication of customized boluses, compensators, immobilization devices, and GRID collimators tailored to individual anatomical and clinical requirements. Comparative analysis reveals that additive manufacturing surpasses conventional machining in design flexibility, lead time reduction, and material efficiency, while offering
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Множественная миелома (ММ) связана с изнурительным заболеванием костей, которое создает серьезные терапевтические проблемы. Болезнь костей MM характеризуется повышенной ресорбцией костей и подавлением остеобластов, что препятствует ремонту поврежденных костей. Склеростин, антагонист Wnt сигнализатора, выше у пациентов MM, и его ингибиция с нейтрализующим антителом (Scl-ab) была продемонстрирована для восстановления остеобластной функции в мышиных моделях MM. Однако остается неясным, может ли Scl-ab способствовать ремонту скелета, обеспечивать эффективный контроль над опухолью в сочетании с ант
Полный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Несмотря на значительные терапевтические достижения в области множественной миеломы (ММ), экстрамеуллярные заболевания (ЭМД) по-прежнему являются агрессивным подтипом, связанным с плохим прогнозом, в отношении которого отсутствует консенсус в отношении управления и не хватает специальных клинических испытаний. Мы провели ретроспективный одноцентральный анализ 86 пациентов с радиологически подтвержденными ЭМД, определяемыми как участие в мягких тканях без континуитета кости (отсечение данных в сентябре) 30, 2024). В группу входили пациенты с де ново ЭМД (n = 19, 22%) и вторичного ЭМД при рециди
Полный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myelin regeneration (remyelination) in the CNS depends on the recruitment, proliferation and differentiation of oligodendrocyte precursor cells (OPCs) at demyelinated lesions. However, despite the presence of OPCs, very few oligodendrocytes and myelin are regenerated in chronic multiple sclerosis (MS) lesions for reasons that remain poorly understood. Here, using a spontaneous remyelination model in mice, we found that retinaldehyde dehydrogenase 2 (Raldh2), a rate-limiting enzyme for retinoic acid (RA) synthesis, is upregulated in OPCs and in a subpopulation of microglia/macrophages during re
СтатьяПолный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The hallmark of multiple myeloma is myeloma related bone disease. Interactions between myeloma plasma cells (MPCs), stromal cells, and the bone marrow (BM) microenvironment play a critical role in the pathogenesis of MBD. Bone remodeling is severely dysregulated with the prevalence of osteoclast activity. We aimed to assess circulating levels of sRANKL, periostin, and osteopontin as osteoclast activators in NDMM patients at diagnosis and in the course of treatment, correlations with clinical and laboratory data, and to evaluate their potential as additional biomarkers for the assessment of MBD
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BackgroundInflammatory mediators, including acute phase reactants and cytokines, have been reported to be associated with clinical efficacy in patients with melanoma and other cancers receiving immune checkpoint inhibitors (ICI). Analyses of patient sera from three large phase II/III randomized ICI trials, one of which included a chemotherapy arm, were performed to assess whether baseline levels of C-reactive protein (CRP), interleukin-6 (IL-6) or neutrophil/lymphocyte (N/L) ratios were prognostic or predictive.Patients and methodsBaseline and on-treatment sera were analyzed by multiplex prote
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is characterized by immune dysfunctions driven by miRNA deregulation and the activation of immune checkpoint pathways, which contribute to disease progression and secondary immunodeficiency (SID). This study examines the interplay between miRNA expression profiles, Epstein-Barr virus (EBV) reactivation, and immune checkpoint pathways in the context of small intestine disease (SID) development in chronic lymphocytic leukemia (CLL). Patients were stratified into groups based on the presence of SID and EBV reactivation. Comprehensive analyses included miRNA prof
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BackgroundMETTL3 is an RNA methyltransferase that mediates m6A modification and is implicated in mRNA biogenesis, decay, and translation. However, the biomechanism through which METTL3 regulates MALAT1-miR-1914-3p-YAP axis activity to induce NSCLC drug resistance and metastasis is not very clear.MethodsThe expression of mRNA was analyzed by qPCR assays. Protein levels were analyzed by western blotting and immunofluorescent staining. Cellular proliferation was detected by CCK8 assays. Cell migration and invasion were analyzed by wound healing and transwell assays, respectively. Promoter activit
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования