A crucial component of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) pathogenesis is lipid stress, which may contribute to hepatic inflammation and activation of innate immunity in the liver. However, little is known regarding how dietary lipids, including fat and cholesterol, may facilitate innate immune activation in vivo. We hypothesized that dietary fat and cholesterol drive NAFLD progression to steatohepatitis and hepatic fibrosis by altering the transcription and phenotype of hepatic macrophages. This hypothesis was tested by using RNA-sequencing methods to characterize and analyze sort-purif
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fructose intake is known to induce obesity, insulin resistance, metabolic syndrome, and nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). We aimed to evaluate the effects of fructose drinking on gut leakiness, endotoxemia, and NAFLD and study the underlying mechanisms in rats, mice, and T84 colon cells. Levels of ileum junctional proteins, oxidative stress markers, and apoptosis-related proteins in rodents, T84 colonic cells, and human ileums were determined by immunoblotting, immunoprecipitation, and immunofluorescence analyses. Fructose drinking caused microbiome change, leaky gut, and hepatic infla
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The growing burden of liver fibrosis and lack of effective antifibrotic therapies highlight the need for identification of pathways and complementary model systems of hepatic fibrosis. A rare, monogenic disorder in which children with mutations in mannose phosphate isomerase (MPI) develop liver fibrosis led us to explore the function of MPI and mannose metabolism in liver development and adult liver diseases. Herein, analyses of transcriptomic data from three human liver cohorts demonstrate that MPI gene expression is down-regulated proportionate to fibrosis in chronic liver diseases, includin
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sestrin 3 (Sesn3) belongs to the three-member sestrin protein family. Sestrins have been implicated in antioxidative stress, adenosine monophosphate-activated protein kinase and mammalian target of rapamycin signal transduction, and metabolic homeostasis. However, the role of Sesn3 in the development of nonalcoholic steatohepatitis (NASH) has not been previously studied. In this work, we generated Sesn3 whole-body knockout and liver-specific transgenic mice to investigate the hepatic function of Sesn3 in diet-induced NASH. With only 4 weeks of dietary treatment, Sesn3 knockout mice developed s
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Primary biliary cholangitis (PBC) is a disease of small bile ducts, which can lead to morbidity and mortality. Our aim was to assess recent trends in mortality and healthcare use of PBC patients in the Medicare program. Data from Medicare beneficiaries between 2005 and 2015 (5% random samples) were used. The diagnosis of PBC was established with International Classification of Diseases-9 code 571.6 used for both primary and secondary diagnoses. Mortality was assessed by Medicare-linked death registry. Healthcare use included episodes of care, length of stay, and total charges/payments. Indepen
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Anti-nuclear antibodies to speckled 100 kDa (sp100) and glycoprotein 210 (gp210) are specific serologic markers of primary biliary cholangitis (PBC) of uncertain/controversial clinical or prognostic significance. To study the genetic determinants associated with sp100 and gp210 autoantibody subphenotypes, we performed a genome-wide association analysis of 930 PBC cases based on their autoantibody status, followed by a replication study in 1,252 PBC cases. We confirmed single-nucleotide polymorphisms rs492899 (P = 3.27 × 10-22 ; odds ratio [OR], 2.90; 95% confidence interval [CI], 2.34-3.66) an
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Activation of hepatic stellate cells (HSCs) represents the primary driving force to promote the progression of chronic cholestatic liver diseases. We previously reported that cholangiocyte-derived exosomal long noncoding RNA-H19 (lncRNA-H19) plays a critical role in promoting cholestatic liver injury. However, it remains unclear whether cholangiocyte-derived lncRNA-H19 regulates HSC activation, which is the major focus of this study. Both bile duct ligation (BDL) and Mdr2 knockout (Mdr2-/- ) mouse models were used. Wild-type and H19maternalΔExon1/+ (H19KO) mice were subjected to BDL. Mdr2-/- H
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD), triglycerides accumulate within the liver because the rates of fatty acid accrual by uptake from plasma and de novo synthesis exceed elimination by mitochondrial oxidation and secretion as very low-density lipoprotein (VLDL) triglycerides. Thioesterase superfamily member 2 (Them2) is an acyl-coenzyme A (CoA) thioesterase that catalyzes the hydrolysis of fatty acyl-CoAs into free fatty acids plus CoASH. Them2 is highly expressed in the liver, as well as other oxidative tissues. Mice globally lacking Them2 are resistant to diet-induced obesity and hep
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: Serotonin (5HT) is a neuroendocrine hormone synthetized in the central nervous system (CNS) as well as enterochromaffin cells of the gastrointestinal tract. Tryptophan hydroxylase (TPH1) and monoamine oxidase (MAO-A) are the key enzymes for the synthesis and catabolism of 5HT, respectively. Previous studies demonstrated that 5-hydroxytryptamine receptor (5HTR)1A/1B receptor agonists inhibit biliary hyperplasia in bile-duct ligated (BDL) rats, whereas 5HTR2B receptor antagonists attenuate liver fibrosis (LF) in mice. Our aim was to evaluate the role of 5HTR2A/2B/2C agonists
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: Primary biliary cholangitis (PBC) is an autoimmune cholestatic liver disease linked to symptoms including fatigue and altered mood/cognition, indicating that chronic liver inflammation associated with PBC can impact brain function. We employed near-infrared spectroscopy (NIRS), a noninvasive neuroimaging technique, to determine whether patients with PBC exhibit reduced cerebral oxygen saturation (StO2 ) and altered patterns of microvascular cerebral blood perfusion and whether these alterations were associated with clinical phenotype. This observational case-control study
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nonalcoholic steatohepatitis (NASH) is the most common cause of chronic liver disease in developed countries and its incidence is rapidly increasing. Cirrhosis, and the dreaded complication of hepatocellular carcinoma (HCC), are the major drivers of morbidity and mortality in NASH. Conventional understanding has been that chronic liver damage leads to a cycle of cell death, regeneration and fibrosis during which HCC precursor cells undergo malignant transformation and lead to cancer initiation. This is supported by epidemiologic data which shows that cirrhosis precedes HCC in more than 90% of
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatitis B virus (HBV) infection is a common infectious disease, in which nuclear covalently closed circular DNA (cccDNA) plays a key role in viral persistence, viral reactivation after treatment withdrawal, and drug resistance. A recent genome-wide association study has identified that the ubiquitin conjugating enzyme E2 L3 (UBE2L3) gene is associated with increased susceptibility to chronic HBV (CHB) infection in adults. However, the association between UBE2L3 and children with CHB and the underlying mechanism remain unclear. In this study, we performed two-stage case-control studies includ
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To investigate the effect of antidiabetic agents on nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM), 75 patients with T2DM and NAFLD under inadequate glycemic control by metformin were randomized (1:1:1) to receive add-on liraglutide, sitagliptin, or insulin glargine in this 26-week trial. The primary endpoint was the change in intrahepatic lipid (IHL) from baseline to week 26 as quantified by magnetic resonance imaging-estimated proton density fat fraction (MRI-PDFF). Secondary endpoints included changes in abdominal adiposity (subcutaneous adipose ti
Сравнительное исследованиеСтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protease inhibitors (PIs) are important components of treatment regimens for patients with chronic hepatitis C virus (HCV) infection. However, emergence and persistence of antiviral resistance could reduce their efficacy. Thus, defining resistance determinants is highly relevant for efforts to control HCV. Here, we investigated patterns of PI resistance-associated substitutions (RASs) for the major HCV genotypes and viral determinants for persistence of key RASs. We identified protease position 156 as a RAS hotspot for genotype 1-4, but not 5 and 6, escape variants by resistance profiling usin
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.