Five novel peptidyl inhibitors of Shaker-type (Kv1) K+ channels have been purified to homogeneity from venom of the scorpion Centruroides limbatus. The complete primary amino acid sequence of the major component, hongotoxin-1 (HgTX1), has been determined and confirmed after expression of the peptide in Escherichia coli. HgTX1 inhibits 125I-margatoxin binding to rat brain membranes as well as depolarization-induced 86Rb+ flux through homotetrameric Kv1.1, Kv1. 2, and Kv1.3 channels stably transfected in HEK-293 cells, but it displays much lower affinity for Kv1.6 channels. A HgTX1 double mutant
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have used human beta 2 and beta 4 cDNA probes to map the genes encoding two isoforms of the regulatory beta subunit of voltage-activated Ca2+ channels, viz. CACNB2 (beta 2) and CACNB4 (beta 4), to human chromosomes 10p12 and 2q22-q23, respectively, by fluorescence in situ hybridization. The gene encoding the beta 2 protein, first described as a Lambert-Eaton myasthenic syndrome (LEMS) antigen in humans, is found close to a region that undergoes chromosome rearrangements in small cell lung cancer, which occurs in association with LEMS. CACNB2 (beta 2) and CACNB4 (beta 4) genes are members of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
High-voltage activated Ca channels in tiger salamander cone photoreceptors were studied with nystatin-permeabilized patch recordings in 3 mM Ca2+ and 10 mM Ba2+. The majority of Ca channel current was dihydropyridine sensitive, suggesting a preponderance of L-type Ca channels. However, voltage-dependent, incomplete block (maximum 60%) by nifedipine (0.1-100 microM) was evident in recordings of cones in tissue slice. In isolated cones, where the block was more potent, nifedipine (0.1-10 microM) or nisoldipine (0.5-5 microM) still failed to eliminate completely the Ca channel current. Nisoldipin
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The TWIK-related spinal cord potassium channel (TRESK) is encoded by KCNK18, and variants in this gene have previously been associated with susceptibility to familial migraine with aura (MIM #613656). A single amino acid substitution in the same protein, p.Trp101Arg, has also been associated with intellectual disability (ID), opening the possibility that variants in this gene might be involved in different disorders. Here, we report the identification of KCNK18 biallelic missense variants (p.Tyr163Asp and p.Ser252Leu) in a family characterized by three siblings affected by mild-to-moderate ID,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ATP-sensitive potassium (K-ATP) channels are ubiquitously expressed on the plasma membrane of cells in several organs, including the heart, pancreas, and brain, and they govern a wide range of physiological processes. In pancreatic β-cells, K-ATP channels composed of Kir6.2 and SUR1 play a key role in coupling blood glucose and insulin secretion. A tryptophan residue located at the cytosolic end of the transmembrane helix is highly conserved in eukaryote and prokaryote Kir channels. Any mutation on this amino acid causes a gain of function and neonatal diabetes mellitus. In this study, we have
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Accumulating evidence show that chemokines can modulate the activity of neurons through various mechanisms. Recently, we demonstrated that CCR2, the main receptor for the chemokine CCL2, is constitutively expressed in dopamine neurons in the rat substantia nigra. Here we show that unilateral intranigral injections of CCL2 (50 ng) in freely moving rats increase extracellular concentrations of dopamine and its metabolites and decrease dopamine content in the ipsilateral dorsal striatum. Furthermore, these CCL2 injections are responsible for an increase in locomotor activity resulting in contrala
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Martentoxin as a 37-residue peptide was capable of blocking large-conductance Ca(2+)-activated K(+) (BK) channels in adrenal medulla chromaffin cells. This study investigated the pharmacological discrimination of martentoxin on BK channel subtypes. The results showed that the iberiotoxin-insensitive neuronal BK channels (alpha+beta4) could be potently blocked by martentoxin (IC(50) = approximately 80 nM). In contrast, the iberiotoxin-sensitive BK channel consisting of only alpha-subunit was less sensitive to martentoxin. Distinctively, martentoxin inhibited neuronal BK channels (alpha+beta4) w
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Epilepsy is a chronic pathophysiological syndrome defined by excessive and recurrent neuronal electrical discharges in the brain, affecting approximately 0.8% of the global population. The concept of channelopathy emerges as a fundamental basis for this dysfunction, involving failures in voltage-gated ion channels. Among these, hyperpolarization-activated cation channels (HCN), encoded by the HCN1-4 genes, are unique due to their pacemaker function and sensitivity to abnormal electrical activity, regulating resting membrane potential and neuronal excitability.
METHODS: The express
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Methadone, a synthetic opioid for treatment of chronic pain and withdrawal from opioid dependence, has been linked to QT prolongation, potentially fatal torsades de pointes, and sudden cardiac death. Concomitant use of diazepam or other benzodiazepines in methadone maintenance treatment can increase the risk of sudden death. Therefore, we determined the effects of methadone and diazepam singly and in combination on cardiac action potentials (APs) and on the major ion channels responsible for cardiac repolarization. Using patch clamp recording in human stem cell-derived cardiomyocytes and stabl
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Inherited forms of sinus node dysfunction (SND) clinically include bradycardia, sinus arrest, and chronotropic incompetence and may serve as disease models to understand sinus node physiology and impulse generation. Recently, a gain-of-function mutation in the G-protein gene GNB2 led to enhanced activation of the GIRK (G-protein activated inwardly rectifying K+ channel). Thus, human cardiac GIRK channels are important for heart rate regulation and subsequently, genes encoding their subunits Kir3.1 and Kir3.4 ( KCNJ3 and KCNJ5) are potential candidates for inherited SND in human.
M
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND/AIMS: A magnesium-inhibited, transient receptor potential melastatin 7 (TRPM7)-like channel is expressed in cardiac cell membranes. The role and regulation of this channel by intracellular nucleotides and membrane components remain unclear.
METHODS: We used the whole-cell voltage-clamp technique in pig isolated ventricular myocytes to investigate the effect of non-hydrolysable guanine nucleotides.
RESULTS: The TRPM7-like current, induced by intracellular dialysis with low [Mg(2+)], remained stable when the intracellular solution contained GTP. Substituting GTP by GTP-gamma-S or Gp
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study examines whether fluid pressure (FP) modulates the L-type Ca(2+) channel in cardiomyocytes and investigates the underlying cellular mechanism(s) involved. A flow of pressurized (approximately 16 dyn/cm(2)) fluid, identical to that bathing the myocytes, was applied onto single rat ventricular myocytes using a microperfusion method. The Ca(2+) current (I(Ca)) and cytosolic Ca(2+) signals were measured using a whole cell patch-clamp and confocal imaging, respectively. It was found that the FP reversibly suppressed I(Ca) (by 25%) without altering the current-voltage relationships, and i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: It was studied to determine if nicorandil can improve frequent urination in rats with partial bladder outlet obstruction (BOO) without changing the blood pressure.
MATERIALS AND METHODS: Voiding behavior was observed 6 to 8 d after obstruction in female rats with BOO that loaded 30 ml/kg of water. A drug was administered orally. Changes in systemic blood pressure and heart rate were studied in conscious BOO rats using the tail cuff method.
RESULTS: The voiding frequency was increased and the average voided volume was decreased in BOO rats compared with normal rats. Nicorandil (1 m
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hypokalemic periodic paralysis type 1 (HypoPP-1) is a hereditary muscular disorder caused by point mutations in the gene encoding the voltage-gated Ca(2+) channel alpha subunit (Ca(v)1.1). Despite extensive research, the results on HypoPP-1 mutations are minor and controversial, as it is difficult to analyse Ca(2+) channel activation macroscopically due to an existence of two open states. In this study, we heterologously expressed the wild-type and HypoPP-1 mutations introduced into the rabbit cardiac Ca(2+) channel (R650H, R1362H, R1362G) in HEK-293 cells. To examine the cooperative effects o
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
At least 48 mutations in the CACNA1F gene encoding retinal Ca(v)1.4 L-type Ca(2+) channels have been linked to X-linked recessive congenital stationary night blindness type 2 (CSNB2). A large number of these are missense mutations encoding full-length alpha1-subunits that can potentially form functional channels. We have previously shown that such missense mutations can confer their phenotype by different pathological mechanisms, such as complete lack of alpha1 subunit protein expression or dramatic changes in channel gating. Here we investigated the functional consequences of CSNB2 missense m
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sodium currents were recorded in CA1 hippocampal cells from new-born (P(4-10)) and older (P(>22)) rats, using whole-cell voltage clamp techniques. The effects of local anaesthetics (procaine and lidocaine) were studied in both cell populations. Parameters defining steady-state inactivation, removal of inactivation and the affinity of the anaesthetic molecules to the inactivated state were determined at both stages of maturation. Procaine and lidocaine induced a hyperpolarizing shift in steady-state inactivation curves, and slowed the rate of recovery from the inactivated state. Procaine disclo
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We used the patch-clamp technique to analyse the open/close kinetics of single, outwardly rectifying, intermediate-conductance (ORIC) Cl- channels from cultured epithelial cells under control conditions and in presence of different inhibitors. As observed previously in excised inside/out patches under control conditions, the switching kinetics were characterized by one open-state time constant (tau0 is approximately 30 ms) and three closed-state time constants (tau(cl)is approximately = to 0.2 ms, tau(c2) is approximately = 2 ms and tau(c3) is approximately = 60 ms). Aldosterone, six further s
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: This study was designed to determine regional differences and age-related changes in the contribution of ATP-sensitive potassium (KATP) channels to vasodilator responses in the brain stem circulation in vivo.
METHODS: Changes in diameter of the basilar artery (baseline diameter, 270 +/- 5 microns [mean +/- SEM]), its large branch (112 +/- 5 microns), and its small branch (49 +/- 2 microns) in response to KATP channel openers levcromakalim and Y-26763 were measured through a cranial window in anesthetized adult (4 to 6 months) and aged (24 to 26 months) Sprague-Dawley r
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Two forms of the Centrudoides noxius scorpion noxiustoxin, containing an amidated and an acid C-terminus, were synthesized on a solid support by using Fmoc-chemistry and 2-(1H-benzotriazol-1-yl)-1,1,3,3-tetramethyluronium hexafluorophosphate (HBTU) coupling. Comparison of the two synthetic forms with the native toxin by tryptic mapping and CD spectroscopy shows that noxiustoxin possesses an amidated C-terminus and the same fold as all short scorpion toxins. Patch-clamp assays on B lymphocytes demonstrate that noxiustoxin inhibits the voltage-dependent K+ channels with 2 nM affinity, but does n
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple types of calcium channels are responsible for calcium influx that triggers transmitter release in the mammalian CNS. To test the contribution of each calcium channel type on synaptic modulation, we recorded calcium currents from somata of presynaptic interneurons and unitary glycinergic postsynaptic currents in the rat brainstem. In interneuron somata, A1 receptor activation inhibited predominantly N-type (omega-conotoxin GVIA-sensitive) and, to a lesser extent, P-type (omega-agatoxin IVA-sensitive) channels. At the presynaptic terminal, N- and P-type channels mediated synaptic transm
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.