The PKD1 and PKD2 genes are the genes that are mutated in patients suffering from autosomal dominant polycystic kidney disease. The human PKD2 gene codes for a 968-amino acid long membrane protein called polycystin-2 that represents a cation channel whose activity can be regulated by Ca(2+) ions. By CD, fluorescence, and NMR spectroscopy, we have studied a 117-amino acid-long fragment of the cytoplasmic domain of polycystin-2, polycystin-2-(680-796) that was proposed to contain a Ca(2+)-binding site. NMR structure determination reveals the existence of two Ca(2+)-binding sites in polycystin-2-
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Penicillin-binding protein 2 (PBP2) from N. gonorrhoeae is the major molecular target for beta-lactam antibiotics used to treat gonococcal infections. PBP2 from penicillin-resistant strains of N. gonorrhoeae harbors an aspartate insertion after position 345 (Asp-345a) and 4-8 additional mutations, but how these alter the architecture of the protein is unknown. We have determined the crystal structure of PBP2 derived from the penicillin-susceptible strain FA19, which shows that the likely effect of Asp-345a is to alter a hydrogen-bonding network involving Asp-346 and the SXN triad at the active
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Domain III of Japanese encephalitis virus (JEV) envelope protein (E-DIII) was synthesized in E. coli as a fusion protein containing maltose-binding protein (MBP-E-DIII) or six contiguous histidine residues (His-E-DIII) at its N-terminus. MBP-E-DIII was found both in the soluble as well as the insoluble fraction of the bacterial lysate, while His-E-DIII was found exclusively in the inclusion bodies. These purified proteins were examined in mice for their immunogenicity in presence of an aluminium hydroxide based-adjuvant Alhydrogel and Freund's adjuvant. While both proteins generated anti-JEV a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CONTEXT: Mutations in DAX1 (dosage-sensitive sex reversal-adrenal hypoplasia congenita critical region on the X chromosome gene 1; NR0B1) cause X-linked adrenal hypoplasia congenita, a disease characterized by primary adrenal failure, testicular dysgenesis, and gonadotropin deficiency. Most DAX1 mutations are deletions, nonsense, or frameshift mutations that markedly impair its transcriptional activity. Missense mutations have been restricted to the carboxy-terminal domain and are associated with more variable clinical phenotypes.
OBJECTIVE: The objective was to identify novel clinical phenot
Клинический случайСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Delivering cytoprotective proteins/peptides into pancreata prior to islet isolation through protein transduction (PT) is a novel strategy to enhance the yield of viable transplantable islets. Previous work has shown that the protein transduction domain PTD-5 efficiently transduced islets via the pancreatic duct. TAT/PTD is a well-characterized PTD with the capability to cross even the hemato-encephalic barrier. In this study, we investigated the utilization of the 11-aa TAT protein transduction domain (TAT/PTD) to deliver peptides or proteins of different sizes ranging from 1.2 to 120 kDa, as
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alkhurma virus (ALKV) is a recently discovered class-4 flavivirus that was responsible for several cases of severe haemorrhagic fever in humans in Saudi Arabia. It has been shown for other flaviviruses that processing of the viral polyprotein is partly due to the virus-encoded NS2B/NS3 trypsin-like serine protease. As the viral proteinase plays a critical role in the virus replication cycle, it represents one of the main targets for antiviral therapy against members of the Flavivirus genus. We report here on the identification of the ALKV NS2B and NS3 domains and the expression and purificatio
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The external surfaces of the human body, as well as its internal organs, constantly experience different kinds of mechanical stimulations. For example, tubular epithelial cells of the kidney are continuously exposed to a variety of mechanical forces, such as fluid flow shear stress within the lumen of th nephron. The majority of epithelial cells along the nephron, except intercalated cells, possess a primary cilium, an organelle projecting from the cell's apical surface into the luminal space. Despite its discovery over 100 years ago, the primary cilium's function continued to elude researcher
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
alpha-Dystroglycan (DG) has been identified as the cellular receptor for lymphocytic choriomeningitis virus (LCMV) and Lassa fever virus (LFV). This subunit of DG is a highly versatile cell surface molecule that provides a molecular link between the extracellular matrix (ECM) and a beta-DG transmembrane component, which interacts with the actin-based cytoskeleton. In addition, DG exhibits a complex pattern of interaction with a wide variety of ECM and cellular proteins. In the present study, we characterized the binding of LCMV to alpha-DG and addressed the role of alpha-DG-associated host-der
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Wiskott-Aldrich syndrome protein (WASp) is a member of a unique family whose members share similar domain structures and are responsible for the transduction of signals from the cell membrane to the actin cytoskeleton. For WASp, the interactions with Rho family GTPases and the cytoskeletal organising complex Arp2/3 are critical to these functions, which when disturbed translate into abnormalities of haematopoietic cell signaling, polarisation, migration and phagocytosis. This review discusses the evidence for regulation of highly dynamic cytoskeletal structures by WASp and the consequences
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Clostridium perfringens tetracycline-resistance protein, TetA(P), is an integral inner-membrane protein that mediates the active efflux of tetracycline from the cell. TetA(P) acts as an antiporter, presumably transporting a divalent cation-tetracycline complex in exchange for a proton, and is predicted to have 12 transmembrane domains (TMDs). Two glutamate residues that are located in predicted TMD 2 were previously shown to be required for the active efflux of tetracycline by TetA(P). To identify additional residues that are required for the structure or function of TetA(P), a random muta
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Plexins (plxns) are transmembrane (TM) receptors involved in the guidance of vascular, lymphatic vessel, and neuron growth as well as cancer metastasis. Plxn signaling results in cytosolic GTPase-activating protein activity, and previous research implicates dimerization as important for activation of plxn signaling. Purified, soluble plxn extracellular and cytosolic domains exhibit only weak homomeric interactions, suggesting a role for the plxn TM and juxtamembrane regions in homooligomerization. In this study, we consider a heptad repeat in the Danio rerio PlxnA3 cytosolic juxtamembrane doma
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adenylation enzymes play important roles in the biosynthesis and degradation of primary and secondary metabolites. Mechanistic insights into the recognition of α-amino acid substrates have been obtained for α-amino acid adenylation enzymes. The Asp residue is invariant and is essential for the stabilization of the α-amino group of the substrate. In contrast, the β-amino acid recognition mechanism of adenylation enzymes is still unclear despite the importance of β-amino acid activation for the biosynthesis of various natural products. Herein, we report the crystal structure of the stand-alone a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: It has been shown in many solid tumors that the overexpression of the pro-survival Bcl-2 family members Bcl-2/Bcl-xL and Mcl-1 confers resistance to a variety of chemotherapeutic agents. We designed the BH3 α-helix mimetic JY-1-106 to engage the hydrophobic BH3-binding grooves on the surfaces of both Bcl-xL and Mcl-1.
METHODS: JY-1-106-protein complexes were studied using molecular dynamics (MD) simulations and the SILCS methodology. We have evaluated the in vitro effects of JY-1-106 by using a fluorescence polarization (FP) assay, an XTT assay, apoptosis assays, and immunoprecipi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The rates of type 2 diabetes (T2D) are rising to epidemic proportions in the US and worldwide. While current T2D medications are efficacious, significant side effects have limited their use and availability. Our laboratory has discovered that abscisic acid (ABA) exerts anti-diabetic effects, in part, by activating peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPAR γ). However, since ABA does not bind to the ligand-binding domain (LBD) of PPAR γ, the mechanism of activation of PPAR γ by ABA remains unknown. Lanthionine synthetase component C-like protein 2 (LANCL2) was predicted to be a novel t
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The c-Myb transcription factor regulates the proliferation and differentiation of hematopoietic cells, and activated alleles of c-myb induce leukemias and lymphomas in animals. Relatively minor changes in the structure of c-Myb protein change the genes that it regulates and can unleash its latent transforming activities. Here, quantitative assays were used to analyze the alternative splicing of human c-myb transcripts. We identified an array of variant transcripts, expressed in highly regulated, lineage-specific patterns, that were formed through the use of alternate exons 8A, 9A, 9B, 10A, 13A
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Current drug discovery efforts focus primarily on proteins with defined enzymatic or small molecule binding sites. Autoregulatory domains represent attractive alternative targets for small molecule inhibitors because they also occur in noncatalytic proteins and because allosteric inhibitors may avoid specificity problems inherent in active site-directed inhibitors. We report here the identification of wiskostatin, a chemical inhibitor of the neural Wiskott-Aldrich syndrome protein (N-WASP). Wiskostatin interacts with a cleft in the regulatory GTPase-binding domain (GBD) of WASP in the solution
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Impaired axonal transport in motor neurons has been proposed as a mechanism for neuronal degeneration in motor neuron disease. Here we show linkage of a lower motor neuron disease to a region of 4 Mb at chromosome 2p13. Mutation analysis of a gene in this interval that encodes the largest subunit of the axonal transport protein dynactin showed a single base-pair change resulting in an amino-acid substitution that is predicted to distort the folding of dynactin's microtubule-binding domain. Binding assays show decreased binding of the mutant protein to microtubules. Our results show that dysfun
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Based on the similarity between the TIGR (trabecular-meshwork inducible glucocorticoid response) (also known as myocilin) and olfactomedin protein families identified throughout the length of the TIGR protein, we have identified more distantly related proteins to determine the elements essential to the function/structure of the TIGR and olfactomedin proteins. Using a sequence walk method and the Shotgun program, we have identified a family including 31 olfactomedin domain-containing sequences. Multiple sequence alignments and secondary structure analyses were used to identify conserved sequenc
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Borrelia burgdorferi, the Lyme disease spirochete, possesses a surface protein, VlsE (variable major protein-like sequence, expressed), that undergoes antigenic variation. Unlike conserved regions of other proteins involved in antigenic variation, the most conserved invariable region of VlsE is immunodominant in Lyme-disease patients. Physicochemical analyses of pure recombinant VlsE yielded the following results: The protein appeared oligomeric in solution, with a secondary structure dominated by alpha-helices. Thermal denaturation (pH 7) probed by calorimetry involved two transitions: oligom
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования