This study investigated whether therapeutic doses of X rays can affect the expression of mismatch repair (MMR) genes and proteins using Lynch syndrome-associated human colorectal cancer cell lines. MMR-deficient cell lines (HCT116, SW48, LoVo) and an MMR-proficient control cell line (HT29) were exposed to X rays [a 2 Gy dose or 2 Gy daily for five consecutive days (10 Gy)]. Reverse transcription quantitative real-time PCR (RT-qPCR) and Western blotting were used to detect the radiation-induced changes in the expression of RNAs and proteins, respectively. RT-qPCR revealed that MLH1 and MSH6 gen
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Mismatch repair (MMR) deficiency and Bethesda panel microsatellite instability (MSI) are increasingly analyzed to identify tumors that might benefit from immune checkpoint inhibitors, but tumor heterogeneity is a potential obstacle for such analyses. In ovarian cancer, data on intratumoral heterogeneity of MMR deficiency/MSI are lacking.
METHODS: N = 582 ovarian cancers were screened for MMR deficiency by immunohistochemistry (IHC) on a tissue microarray. 10 cases suspect for MMR deficiency were identified among 478 interpretable cancers and repeated IHC on large sections combined
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
An inherited, expanded CAG repeat in HTT undergoes further somatic expansion to cause Huntington's disease (HD). To gain insights into this molecular mechanism, we compared genome-wide association studies of somatic expansion in blood and somatic expansion-driven HD clinical phenotypes. Here, we show that somatic expansion is driven by a mismatch repair-related process whose genetic modification and consequences show unexpected complexity, including cell-type specificity. The HD clinical trajectory is further modified by non-DNA repair genes that differentially influence measures of cognitive
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MLH1 and MSH2 are important genes for DNA mismatch repair and crossing over during meiosis and are implicated in male infertility. Therefore, the methylation patterns of the DNA mismatch repair genes MLH1 and MSH2 in oligozoospermic males were investigated. Ten oligozoospermic patients and 29 normozoospermic donors were analysed. Methylation profiles of the MLH1 and MSH2 promotors were analysed. In addition, sperm motility and seminal reactive oxygen species (ROS) were recorded. Receiver operating characteristic (ROC) analysis was conducted to determine the accuracy of the DNA methylation stat…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heterozygous deleterious mutation of the PMS2 gene is a cause of Lynch syndrome, an autosomal dominant cancer disease. However, the frequency of PMS2 mutation is rare compared with that of the other causative genes; MSH2, MLH1 and MSH6. PMS2 mutation has so far only been reported once from a Japanese facility. Detection of PMS2 mutation is relatively complicated due to the existence of 15 highly homologous pseudogenes, and its gene conversion event with the pseudogene PMS2CL. Therefore, for PMS2 mutation analysis, it is crucial to clearly distinguish PMS2 from its pseudogenes. We report here a
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lynch syndrome is a genetic cancer predisposition syndrome caused by an inherited defect in 1 of 4 DNA mismatch repair genes (mutL homolog 1, mutS homolog 2, mutS homolog 6, and postmeiotic segregation 2). Despite the theoretically increased risk in all tissues, Lynch syndrome exhibits tissue specificity, with a particular tendency among affected individuals to develop colorectal and endometrial cancer at a young age. A number of other malignancies, including those derived from the ovary, stomach, small bowel, and urothelium, have also been linked to this syndrome. A growing body of evidence e…
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Microsatellite instability (MSI), caused by impaired mismatch repair (MMR), has gained prominence as a biomarker predicting response to immune checkpoint inhibitors in various cancers. MSI-high (MSI-H) tumours exhibit widespread instability across multiple microsatellite loci and are well-characterized. In contrast, low-level microsatellite instability (MSI-L)-marked by instability at a low number of loci-is poorly understood and its biological relevance remains controversial. MSI-L has often been grouped together with microsatellite stable (MSS) tumours, given the lack of consistent molecular
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Although microsatellite-instable (MSI) colorectal cancers, reflecting mismatch repair (MMR) deficiency, often respond to immune checkpoint inhibitors, microsatellite-stable (MSS) tumors remain largely resistant. This disparity is typically attributed to differences in neoantigen load. However, whether antigen-independent mechanisms contribute to immune evasion in MSS colorectal cancer remains unclear. To address this, we engineered a model in which MSI and MSS colorectal cancer cells express identical levels of a defined antigen recognized by T-cell receptor-engineered T cells. Des
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Endometrial cancer with microsatellite instability (MSI) involves 30% of diagnosed cases. There are some uncertainty about second-line treatment, after platinum-based first-line treatment. The aim of this study was to perform a systematic review on the scientific evidence of immunotherapies for endometrial cancer with MSI.
METHODS: PubMed and Embase databases were searched up to May 28, 2024. We included clinical trials about patients with mismatch repair deficiency (dMMR) or high microsatellite instability (MSI-H) diagnosed with advanced and/or metastatic endometrial cancer who h
СтатьяСистематический обзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Surgery is a standard treatment for early-stage gastrointestinal cancers, often preceded by neoadjuvant chemo(radio)therapy or followed by adjuvant therapy. While leading to cure in a proportion of patients, it has some drawbacks such as intra/post-operative complications, mutilation and life-long functional sequelae. Further to the unprecedented efficacy data from studies of immune checkpoint inhibitors for advanced mismatch repair deficient/microsatellite instable (dMMR/MSI-H) tumours, a strong interest has recently emerged for the investigation of such agents in the neoadjuvant setting. Alt
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Pembrolizumab demonstrated durable antitumor activity in 233 patients with previously treated advanced microsatellite instability high (MSI-H) or mismatch repair deficient (dMMR) advanced solid tumors in the phase II multicohort KEYNOTE-158 (NCT02628067) study. Herein, we report safety and efficacy outcomes with longer follow-up for more patients with previously treated advanced MSI-H/dMMR noncolorectal cancers who were included in cohort K of the KEYNOTE-158 (NCT02628067) study.
PATIENTS AND METHODS: Eligible patients with previously treated advanced noncolorectal MSI-H/dMMR soli
Клиническое исследование II фазыСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We present the case of a patient with Lynch syndrome and metastatic colorectal carcinoma (mCRC). The initial immunohistochemistry (IHC) test for deficient mismatch repair gave a false negative result. However, the same mutation has accurately been detected with IHC in other cancers with microsatellite instability (MSI). This supports the determining role of somatic missense mutations in MMR IHC. MSI-PCR testing confirmed MSI and the patient benefited from nivolumab with a complete metabolic response. We explain the rationale for immunotherapy in mCRC, current testing strategies and discuss fut
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Determination of microsatellite instability (MSI) and mismatch repair deficiency (MMRD), respectively, in endometrial carcinomas (ECs) is important for diagnostic and prognostic purposes, identification of Lynch syndrome carriers, and selection of patients for immunotherapy. The Idylla™ MSI assay is fully automated, does not require non-tumoral tissue, and can be performed in about 150 min. Two hundred forty-two formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) EC samples from 7 international centers were tested by the Idylla™ MSI assay and compared to the Promega™ MSI Analysis System and immunohistoche
СтатьяМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A 67-year-old man was treated with systemic chemotherapy and cytoreductive surgery for microsatellite instable (MSI), deficient mismatch repair (dMMR) right colonic cancer with peritoneal metastases. Disease was controlled only when anti-PD1 and anti-CTLA4 immune checkpoint inhibitors were introduced. The patient is in complete remission after five years of follow-up. First-line immunotherapy could have a central role in the management of patients with peritoneal recurrence from MSI/dMMR colorectal cancer even though amenable to surgical treatment.
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Journal of oral pathology & medicine : official publication of the International Association of Oral Pathologists and the American Academy of Oral Pathology2016eng
Different environmental agents may cause DNA mutations by disrupting its double-strand structure; however, even normal DNA polymerase function may synthesize mismatch nucleotide bases, occasionally demonstrating failure in its proofreading activity. To overcome this issue, mismatch repair (MMR) system, a group of proteins specialized in finding mispairing bases and small loops of insertion or deletion, works to avoid the occurrence of mutations that could ultimately lead to innumerous human diseases. In the last decades, the role of MMR proteins in oral carcinogenesis and in the development of
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A majority of cancers, including colorectal cancer (CRC) with intact DNA mismatch repair, exhibit a paralyzed antitumor immune response and resistance to immune checkpoint inhibitors. Members of MHC class III lymphocyte antigen 6G (LY6G) encode glycosylphosphatidylinositol (GPI) proteins anchored to the membrane. Snake venom neurotoxins and LY6G proteins share a three-finger (3F) folding domain. LY6 proteins such as LY6G6D are gaining a reputation as excellent tumor-associated antigens that can potently inhibit anti-tumor immunity in cancers with proficient mismatch repair. Thus, we called MHC…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lynch syndrome (LS) is an autosomal dominant hereditary disease caused by deletion of such DNA mismatch repair (MMR) genes as MLH1, MSH2, MSH6, and PMS2. The functional loss of MMR genes results in instability of the highly repetitive DNA sequence, and may eventually leads to tumor occurrence. Here we report a case of LS- related endometrial cancer in a clustered LS family identified by genetic counseling and genetic testing. For patients with a family history of LSrelated tumors, the diagnosis of LS should be considered, and immunohistochemical testing of MMR and genetic testing for LS should…
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Roughly 15% of colorectal tumors are characterized by microsatellite instability (MSI), a deficiency caused by defective DNA mismatch repair, which leads to profuse insertions and deletions in microsatellites. Downstream target genes of this defective repair are those prone to exhibit these insertion/deletion mutations in their coding regions and potentially having functional consequences in, and providing a growth advantage for, the cancer cell. This review presents the last 12 years of research on these MSI target genes, systematizing the mutation details of the more than 160 genes identifie…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ObjectivesThe DNA mismatch repair (MMR) pathway preserves genomic stability by correcting replication errors, with MLH1 and MSH2 playing central roles in mismatch recognition and repair. Loss of these proteins results in microsatellite instability, increased mutational burden, and genomic instability, contributing to prostate cancer development and progression. Emerging evidence suggests that MMR alterations define a distinct and clinically relevant subset of prostate cancer.MethodsA narrative literature review was performed using PubMed, Scopus, and Google Scholar databases. Articles publishe…
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The basis for mutations at A:T base pairs in immunoglobulin hypermutation and defining how AID interacts with the DNA of the immunoglobulin locus are major aspects of the immunoglobulin mutator mechanism where questions remain unanswered. Here, we examined the pattern of mutations generated in mice deficient in various DNA repair proteins implicated in A:T mutation and found a previously unappreciated bias at G:C base pairs in spectra from mice simultaneously deficient in DNA mismatch repair and uracil DNA glycosylase. This suggests a strand-biased DNA transaction for AID delivery which is the…
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования