As a critical sphingolipid metabolite, sphingosine-1-phosphate (S1P) plays an essential role in immune and vascular systems. There are five S1P receptors, designated as S1PR1 to S1PR5, encoded in the human genome, and their activities are governed by endogenous S1P, lipid-like S1P mimics, or nonlipid-like therapeutic molecules. Among S1PRs, S1PR1 stands out due to its nonredundant functions, such as the egress of T and B cells from the thymus and secondary lymphoid tissues, making it a potential therapeutic target. However, the structural basis of S1PR1 activation and regulation by various ago
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The discovery of three mutants in the -synuclein (alphaSyn) gene and the identification of alphaSyn as the major component of Lewy body have opened a new field for understanding the pathogenesis of Parkinson's disease (PD). AlphaSyn is a natively unfolded protein with unknown function and unspecified conformational heterogeneity. In this study, we introduce four Ser/Ala --> Cys mutations at positions 9, 42, 69, and 89 in human wild-type alphaSyn (wt-alphaSyn) and two PD-associated alphaSyn mutants, A30P-alphaSyn and A53T-alphaSyn. This allows expression of three alphaSyn mutants, wt-alphaSyn(4
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aquaporin-2 plays a vital role in the human kidney as a water passage channel. Any disorder with its function can cause water imbalance and consequently disease in humans, especially nephrogenic diabetes insipidus (NDI). For this reason, an accurate understanding of its performance can be useful for therapeutic purposes. In this article, we investigate the gating mechanism induced by spontaneous fluctuations in aquaporin-2's (AQP2) channels in the palmitoyl-oleoyl-phosphatidyl-ethanolamine lipid bilayer by molecular dynamics. Our results show that the selectivity filter (SF) in AQP2 is also a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Exchangeable apolipoproteins can convert between lipid-free and lipid-associated states. The C-terminal domain of human apolipoprotein A-I (apoA-I) plays a role in both lipid binding and self-association. Site-directed spin-label electron paramagnetic resonance spectroscopy was used to examine the structure of the apoA-I C terminus in lipid-free and lipid-associated states. Nitroxide spin-labels positioned at defined locations throughout the C terminus were used to define discrete secondary structural elements. Magnetic interactions between probes localized at positions 163, 217 and 226 in sin
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Biological proteolysis-targeting chimeras (BioPROTACs), which employ peptide or protein-based targeting ligands to recruit endogenous degradation machinery, offer a promising strategy to expand the scope of targeted protein degradation. The recently discovered Midnolin employs a distinct, ubiquitin-independent "capture-degradation" mechanism that engages the proteasome directly, offering a complementary mechanistic strategy. However, the design principles, domain requirements, and substrate selectivity of Midnolin-based targeting chimeras (MidTAC) remain poorly understood. In this study, we sy
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Serum IgE was used to isolate a cDNA coding for a 9.4-kDa two EF-hand calcium-binding allergen, Aln g 4, from a lambda gt11 expression cDNA library constructed from alder (Alnus glutinosa) pollen. rAln g 4 was overexpressed in Escherichia coli and purified to homogeneity. It reacted with serum IgE from 18% of pollen-allergic patients (n = 122); shared IgE epitopes with homologous allergens present in tree, grass, and weed pollens; and thus belongs to a family of highly cross-reactive pollen allergens. Exposure of two E. coli-expressed rAln g 4 fragments comprising amino acids 1-41 and 42-85 to
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Liver X receptor alpha (LXRα) is crucial for the maintenance of lipid and cholesterol homeostasis. Ligand binding and dimerization with retinoid X receptor (RXR) or peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) is required for forming active DNA binding complexes leading to gene regulation. Structure based prediction and solvent accessibility of LXRα LBD shows that residues H383, E387, H390, L414, and R415 which are located in helices 9 and 10 may be critical for mediating protein-protein interactions. In this study, LXRα interface residues were individually mutated to determine their effe
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
An enduring mystery in poxvirology is the mechanism by which virion morphogenesis is accomplished. A30.5 and L2 are two small regulatory proteins that are essential for this process. Previous studies have shown that vaccinia A30.5 and L2 localize to the ER and interact during infection, but how they facilitate morphogenesis is unknown. To interrogate the relationship between A30.5 and L2, we generated inducible complementing cell lines (CV1-HA-L2; CV1-3xFLAG-A30.5) and deletion viruses (vΔL2; vΔA30.5). Loss of either protein resulted in a block in morphogenesis and a significant (>100-fold) de
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study aimed to examine the interaction mechanism between xylitol (XY) and whey protein isolate (WPI) using multispectral techniques and molecular docking. Additionally, we investigated the effect of XY on WPI functionality using the method of fluorescent probe, high-speed dispersion and differential scanning calorimetry. The fluorescence quenching results such as quenching constants, binding constants and thermodynamic parameters showed strong susceptibility to interacting of WPI and its fractions to XY and the sequence was: α-lactalbumin (α-La) > bovine serum albumin (BSA) > β-lactoglobu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD) is a neuroinflammatory disease caused by an autoantibody that targets the extracellular domain (ECD) of the astrocytic water channel aquaporin-4 (AQP4-IgG or NMO-IgG). The generation of AQP4-IgG leads to the loss of AQP4 function, destruction of astrocytes via complement-dependent cytotoxicity (CDC), antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity, and subsequent inflammatory nerve damage. Therefore, preventing NMO-IgG-AQP4 binding may represent a feasible therapeutic strategy for NMOSD. In this study, we generated a monoclonal antibody targeting th
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The potential for future coronavirus outbreaks highlights the need to broadly target this group of pathogens. We used an epitope-agnostic approach to identify six monoclonal antibodies that bind to spike proteins from all seven human-infecting coronaviruses. All six antibodies target the conserved fusion peptide region adjacent to the S2' cleavage site. COV44-62 and COV44-79 broadly neutralize alpha- and betacoronaviruses, including severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Omicron subvariants BA.2 and BA.4/5, albeit with lower potency than receptor binding domain-specific a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A new class of peptidomimetics termed as "γ-AApeptides" was recently developed by our group. Similar to other peptidomimetics, γ-AApeptides are resistant to proteolytic degradation, and possess limitless potential to introduce chemically diverse functional groups. γ-AApeptides have shown great promise in biomedical applications. In this article, we will review a few examples of γ-AApeptides with biological potential. Certain γ-AApeptides can permeate cell membranes and therefore they can be used as potential drug carrier. γ-AApeptides can also bind to HIV RNA with high specificity and affinity
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Carbonic anhydrase II (CAII) is a zinc-containing metalloenzyme whose aberrant activity is associated with various diseases such as glaucoma, osteoporosis, and different types of tumors; therefore, the development of CAII inhibitors, which can represent promising therapeutic agents for the treatment of these pathologies, is a current topic in medicinal chemistry. Molecular docking is a commonly used tool in structure-based drug design of enzyme inhibitors. However, there is still a need for improving docking reliability, especially in terms of scoring functions, since the complex pattern of en
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The misfolding and aggregation of human islet amyloid polypeptide (hIAPP), also known as amylin, have been implicated in the pathogenesis of type 2 diabetes (T2D). Heat shock proteins, specifically, heat shock cognate 70 (Hsc70), are molecular chaperones that protect against hIAPP misfolding and inhibits its aggregation. Nevertheless, there is an incomplete understanding of the mechanistic interactions between Hsc70 domains and hIAPP, thus limiting their potential therapeutic role in diabetes. This study investigates the inhibitory capacities of different Hsc70 variants, aiming to identify the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Conversion of human alpha-synuclein (aS) from the free soluble state to the insoluble fibrillar state has been implicated in the etiology of Parkinson's disease. Human aS is highly homologous in amino acid sequence to mouse aS, which contains seven substitutions including the A53T that has been linked to familial Parkinson's disease, and including five substitutions in the C-terminal region. It has been shown that the rate of fibrillation is highly dependent on the exact sequence of the protein, and mouse aS is reported to aggregate more rapidly than human aS in vitro. Nuclear magnetic resonan
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Staphylococcus aureus is a round-shaped, gram-positive bacterium that can cause numerous infectious diseases ranging from mild infections such as skin infections and food poisoning to life-threatening infections such as sepsis, endocarditis and toxic shock syndrome. Various antibiotic-resistant strains of S. aureus have frequently emerged, threatening human lives significantly. Despite much research on the genetics of S. aureus, many of its genes remain unknown functionally and structurally. To counteract its toxins and to prevent the antibiotic resistance of S. aureus, our understanding of S.
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rhoptry protein 18 (ROP18) is a key virulence factor secreted into host cells during the invasion of Toxoplasma gondii (T. gondii) and plays an important role in the pathogenesis of infection. Due to its potential as a vaccine candidate, this study aimed to characterize several properties of the T. gondii ROP18 (TgROP18) protein to support its inclusion in vaccine formulations. Using a range of bioinformatics tools, we investigated its T-cell and B-cell epitopes, physicochemical properties, subcellular localization, transmembrane domains, and tertiary and secondary structures. Our analysis rev
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: To identify the genetic variation in two unrelated probands with congenital cataract and to perform functional analysis of the detected variants.
METHODS: Clinical examination and phenotyping, segregation, and functional analysis were performed for the two studied pedigrees.
RESULTS: A novel OCRL gene variant (c.1964A>T, p. (Asp655Val)) was identified. This variant causes defects in OCRL protein folding and mislocalization to the cytoplasm. In addition, the variant's location close to the Rab binding site is likely to be associated with membrane targeting abnormalities.
CONCLUSIONS
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aggregation of islet amyloid polypeptide (IAPP), a peptide hormone co-synthesized and co-stored with insulin in pancreatic cells and also co-secreted to the circulation, is associated with beta-cell death in type-2 diabetes (T2D). In T2D patients IAPP is found aggregating in the extracellular space of the islets of Langerhans. Although the physiological environments of these intra- and extra-cellular compartments and vascular systems significantly differ, the presence of proteins is ubiquitous but the effects of protein binding on IAPP aggregation are largely unknown. Here we examined the bind
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования