Zika virus infections lead to neurological complications such as congenital Zika syndrome and Guillain-Barré syndrome. Rising Zika infections in newborns and adults have triggered the need for vaccine development. In the current study, the precursor membrane (prM) protein of the Zika virus is explored for its functional importance and design of epitopes enriched conserved peptides with the usage of different immunoinformatics approach. Phylogenetic and mutational analyses inferred that the prM protein is highly conserved. Three conserved peptides containing multiple T and B cell epitopes were
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Niemann-Pick disease type C (NPC) is a progressive neurodegenerative condition that results in early fatality. NPC is inherited in an autosomal recessive pattern from mutations in NPC1 or NPC2 genes. The etiology of NPC is poorly defined. In that regard, neuroinflammation occurs early in the disease and we have recently unveiled an atypical pattern of interferon signaling in pre-symptomatic Npc1-/- mice, with microglial activation, anti-viral response, activation of antigen-presenting cells, and activation and chemotaxis of T lymphocytes as the key affected pathologic pathways. Fur
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic stress is a risk factor in the development of cognitive decline and even Alzheimer's disease (AD), although its underlying mechanism is not fully understood. Our previous data demonstrated that the level of homocysteine (Hcy) was significantly elevated in the plasma of stressed animals, which suggests the possibility that Hcy is a link between stress and cognitive decline. To test this hypothesis, we compared the cognitive function, plasma concentrations of Hcy, and the brain beta-amyloid (Aβ) level between rats with or without chronic unexpected mild stress (CUMS). A lower performance
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Altered concentrations of amyloid-β (Aβ) peptide and Tau protein in the cerebrospinal fluid (CSF) are thought to be predictive markers for Alzheimer's disease (AD). Transgenic mice overexpressing human amyloid precursor protein (APP) have been used to model Aβ pathology, but concomitant changes in Aβ and Tau in CSF have been less well studied. We measured Aβ and Tau in the brains and CSF of two well-characterized transgenic mouse models of AD: one expressing human APP carrying the Swedish mutation (APP23) and the other expressing mutant human APP and mutant human presenilin-1 (APPPS1). Both mo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyloid-β protein (Aβ) accumulation is one of the major hallmarks of Alzheimer's disease (AD) and plays a crucial role in its pathogenesis. Cellular models whereby amyloid precursor protein (APP) is highly expressed are commonly used to test the efficacy of novel neuroprotective compounds. In addition to Aβ, it is known that mutation in the protein presenilin contributes to early onset AD. Recently, a cellular neuroblastoma model where both APP and presenilin are expressed has become available. Since protective effects of nicotine against various neurotoxins have been observed, this study was
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CONTEXT: Alzheimer's disease (AD) is usually only diagnosed many years after pathology begins. Earlier detection would allow emerging interventions to have a greater chance to preserve healthy brain function. A rare form of Alzheimer's disease, caused by autosomal-dominant mutations, affects carriers with 100% certainty and at a younger age specific to their mutation. Studying families with these mutations allows a unique investigation of the temporal sequence of biomarker changes in Alzheimer's disease.
OBJECTIVE: To determine whether the pupil flash response (PFR), previously reported to be
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Caspases, effectors of apoptosis, are key mediators of neuronal death in several neurodegenerative diseases. Caspase-8 and caspase-6 have been implicated in the pathogenesis of amyotrophic lateral sclerosis, multiple sclerosis, Parkinson's disease, and Alzheimer's disease (AD). ß-Amyloid precursor protein (APP) is cleaved at Asp664 in its intracellular domain by caspase-8. We and other laboratories recently showed that obliteration of the caspase cleavage site on APP alleviates functional AD-like deficits in a mouse model. Therefore, caspase cleavage of APP constitutes a potential novel target
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Death receptors belong to the tumor necrosis factor receptor (TNFR) super family and are intimately involved in the signal transduction during apoptosis, stress response and cellular survival. Here we present the crystal structure of recombinantly expressed death receptor six (DR6), one family member that was recently shown to bind to the amyloid precursor protein (APP) and hence to be probably involved in the development of Alzheimer's disease. The extracellular cysteine rich region of DR6, the typical ligand binding region of all TNFRs, was refined to 2.2 Å resolution and shows that its four
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Identification of physiologically relevant substrates is still the most challenging part in protease research for understanding the biological activity of these enzymes. The zinc-dependent metalloprotease meprin β is known to be expressed in many tissues with functions in health and disease. Here, we demonstrate unique interactions between meprin β and the amyloid precursor protein (APP). Although APP is intensively studied as a ubiquitously expressed cell surface protein, which is involved in Alzheimer disease, its precise physiological role and relevance remain elusive. Based on a novel prot
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Individuals with Down syndrome develop beta-amyloid deposition characteristic of early-onset Alzheimer's disease (AD) in mid-life, presumably because of an extra copy of the chromosome 21-located amyloid precursor protein (App) gene. App mRNA and APP metabolite levels were assessed in the brains of Ts65Dn mice, a mouse model of Down syndrome, using quantitative PCR, western blot analysis, immunoprecipitation, and ELISAs. In spite of the additional App gene copy, App mRNA, APP holoprotein, and all APP metabolite levels in the brains of 4-month-old trisomic mice were not increased compared with
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Mitochondrial dysfunction has been identified in neurodegenerative disorders including Alzheimer's disease, where accumulation of beta-amyloid (Abeta) and oxidative stress seem to play central roles in the pathogenesis, by probably directly leading to mitochondrial dysfunction.
OBJECTIVE: In order to study the in vivo effect of Abeta load during aging, we evaluated the mitochondrial function of brain cells from transgenic mice bearing either mutant amyloid precursor protein (tgAPP) or mutant amyloid precursor protein and mutant PS1 (tgAPP/PS1) as well as from nontransgenic wild-ty
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Locus ceruleus (LC) degeneration and loss of cortical noradrenergic innervation occur early in Alzheimer's disease (AD). Although this has been known for several decades, the contribution of LC degeneration to AD pathogenesis remains unclear. We induced LC degeneration with N-(2-chloroethyl)-N-ethyl-bromo-benzylamine (dsp4) in amyloid precursor protein 23 (APP23) transgenic mice with a low amyloid load. Then 6 months later the LC projection areas showed a robust elevation of glial inflammation along with augmented amyloid plaque deposits. Moreover, neurodegeneration and neuronal loss significa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The familial Alzheimer's disease gene product beta-amyloid (Abeta) precursor protein (APP) is processed by the beta- and gamma-secretases to produce Abeta as well as AID (APP Intracellular Domain) which is derived from the extreme carboxyl terminus of APP. AID was originally shown to lower the cellular threshold to apoptosis and more recently has been shown to modulate gene expression such that it represses Notch-dependent gene expression while in combination with Fe65 it enhances gene activation. Here we report that the two other members of the APP family, beta-amyloid precursor-like protein-
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The amyloid precursor protein (APP) is a type I integral membrane protein and is processed to generate several intra-cellular and secreted fragments. The physiological role of APP and its processed fragments is unclear. Several mutations have been discovered in APP, which are causative of early-onset, familial, neurological disease, including Alzheimer's disease (FAD). These mutations alter the processing of APP and lead to excess production and extra-cellular deposition of A-beta peptide (Abeta). We have examined the role of APP in a cell culture model of endothelial cell function. The endoth
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
During the last years it has become evident that the beta-amyloid (Abeta) component of senile plaques may be the key molecule in the pathology of Alzheimer's disease (AD). The source and place of the neurotoxic action of Abeta, however, is still a matter of controversy. The precursor of the beta-amyloid peptide is the predominantly neuronal beta-amyloid precursor protein. We, and others, hypothesize that intraneuronal misregulation of APP leads to an accumulation of Abeta peptides in intracellular compartments. This accumulation impairs APP trafficking, which starts a cascade of pathological c
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in the amyloid precursor protein (APP) gene cause one form of early onset familial Alzheimer's disease (AD). One such family has been studied genetically and neuropathologically and represents the basis of the present report. Four siblings with the APP717 Val to Ile mutation, aged 59, 65, 61 and 64 years, apolipoprotein E (APOE) genotyped 2,4 (first three) and 2,3 respectively, had severe AD, Braak stage VI with frequent neurofibrillary tangles in the primary visual cortex, Brodmann area 17. The first one also met McKeith criteria for the limbic stage of dementia with Lewy bodies but
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sm15 is a major Schistosoma mansoni 15 kDa tegumental antigen, resulting from the proteolytic processing of a larger precursor. The amino terminus of Sm15 was identified by direct amino acid sequencing, and the antigen was tentatively mapped to the segment spanning amino acids 362-497 of the precursor. This will allow subsequent studies to elucidate the possible immunological role of proteolytic processing in schistosomiasis.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In several pedigrees of early onset familial Alzheimer's disease (FAD), point mutations in the beta-amyloid precursor protein (APP) gene are genetically linked to the disease. This finding implicates APP in the pathogenesis of Alzheimer's disease in these individuals. To understand the in vivo function of APP and its processing, we have generated an APP-null mutation in mice. Homozygous APP-deficient mice were viable and fertile. However, the mutant animals weighed 15%-20% less than age-matched wild-type controls. Neurological evaluation showed that the APP-deficient mice exhibited a decreased
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
After heart disease, cancer and stroke, Alzheimer's disease (AD) is the fourth major cause of death in the developed countries. Due to demographic changes, this situation will further worsen in the future. With the use of molecular biology techniques, important progress has recently been made in the understanding of the molecular changes leading to some forms of this disabling illness. The first step was the partial sequencing of the amyloid protein accumulating in the senile plaques and vascular deposits characteristic of AD. This allowed the cloning of a cDNA coding for a long amyloid precur
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The majority of immunoactive inhibin in human follicular fluid (hFF) is devoid of pituitary cell bioactivity and is hypothesized to contain alpha-inhibin monomeric proteins known to cross-react with an inhibin antiserum (Monash 1989). The aim of this study was to define more precisely the nature of these inhibin-immunoreactive proteins using alpha-inhibin sequence-specific antisera. First, a polyclonal antiserum was raised to precursor amino acids 21-35 (PIN-1) and was used in a RIA to measure pro-alpha-inhibin-immunoreactive proteins. Western blotting was used to confirm these findings. Secon
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования