Mutations affecting isocitrate dehydrogenase (IDH) enzymes are prevalent in glioma, leukemia, and other cancers. Although mutant IDH inhibitors are effective against leukemia, they seem to be less active in aggressive glioma, underscoring the need for alternative treatment strategies. Through a chemical synthetic lethality screen, we discovered that IDH1-mutant glioma cells are hypersensitive to drugs targeting enzymes in the de novo pyrimidine nucleotide synthesis pathway, including dihydroorotate dehydrogenase (DHODH). We developed a genetically engineered mouse model of mutant IDH1-driven a
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pyrimidine-conjugated fluoroquinolones were constructed to cope with the dreadful resistance. Most of the target pyrimidine derivatives effectively suppressed the growth of the tested strains, especially, 4-aminopyrimidinyl compound 1c showed a broad antibacterial spectrum and low cytotoxicity and exhibited superior antibacterial potency against Enterococcus faecalis with a low MIC of 0.25 μg/mL to norfloxacin and ciprofloxacin. The active compound 1c with fast bactericidal potency could inhibit the formation of biofilms and showed much lower trend for the development of drug-resistance than n
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pyrazolo[1,5-a]pyrimidines are the dominant motif of many drugs; for instance, zaleplon and indiplon are sedative agents and ocinaplon was identified as an anxiolytic agent. The importance of this class of compounds lies in its varied and significant biological activities, and accordingly, considerable methods have been devised to prepare these compounds. Hence, other derivatives of this class of compounds were prepared by substitution reactions with different nucleophiles exploiting the activity of groups linked to the ring carbon and nitrogen atoms. The methods used vary through the condensa…
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The SARS-CoV-2 virus has infected more than 261 million people and has led to more than 5 million deaths in the past year and a half1 ( https://www.who.org/ ). Individuals with SARS-CoV-2 infection typically develop mild-to-severe flu-like symptoms, whereas infection of a subset of individuals leads to severe-to-fatal clinical outcomes2. Although vaccines have been rapidly developed to combat SARS-CoV-2, there has been a dearth of antiviral therapeutics. There is an urgent need for therapeutics, which has been amplified by the emerging threats of variants that may evade vaccines. Large-scale e
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study was designed to determine the effectiveness of 5-(3-Hydroxybenzylidene)-2, 4, 6(1H, 3H, 5H)-pyrimidinetrione (SR-5), 5-(4-Hydroxybenzylidene)-2, 4, 6(1H, 3H, 5H)-pyrimidinetrione (SR-8), 5-(3-Chlorobenzylidene)-2, 4, 6(1H, 3H, 5H)-pyrimidinetrione (SR-9) and 5-(4-Chlorobenzylidene)-2, 4, 6(1H, 3H, 5H)-pyrimidinetrione (SR-10) against hypertension. In deoxycorticosterone acetate-salt rats, SR-5, SR-8, SR-9, and SR-10 reduced blood pressure and normalized renal functions. In isolated rat aortic rings, SR-5, SR-8, SR-9, and SR-10 relaxed phenylephrine (PE) and K+-induced contractions.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antimicrobial resistance was one of the top priorities for global public health before the start of the 2019 coronavirus pandemic (COVID-19). Moreover, in this changing medical landscape due to COVID-19, finding new organic structures with antimicrobial and antiviral properties is a priority in current research. The Biginelli synthesis that mediates the production of pyrimidine compounds has been intensively studied in recent decades, especially due to the therapeutic properties of the resulting compounds, such as calcium channel blockers, anticancer, antiviral, antimicrobial, anti-inflammator
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Streptococcus pneumoniae is a Gram-positive bacterium that is a major agent of community-acquired bacterial pneumonia, meningitis and sepsis. Although the mismatch repair function of S. pneumoniae has been assigned to the hexA-hexB gene products, an enzyme capable of the direct elimination of noncanonical nucleotides from the cytoplasm has not been described for this bacterium. Our results show that Spr1057, a protein with previously unknown function, is involved in the inactivation of mutagenic pyrimidine nucleotides and was accordingly designated PynA (pyrimidine nucleotidase A). Biochemical
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acyclic nucleoside phosphonates (ANPs) are nowadays one of the key drugs in the treatment of DNA virus and retrovirus infections. In this work, we report the synthesis and antiviral evaluation of phosphonoamidate and diamidates prodrugs of C5-pyrimidine acyclic nucleosides derivatives functionalized with but-2-enyl- chain. In the phosphonoamidate series, the most active compound 15, showed sub-micromolar activity against varicella zoster virus (VZV) (EC50 = 0.09-0.5 μM) and μM activity against human cytomegalovirus (HCMV) and herpes simplex virus (HSV). Separation of single diastereoisomers fo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ultrafast transient electronic and vibrational absorption spectroscopy (TEAS and TVAS) of 2'-deoxy-cytidine (dC) and 2'-deoxy-thymidine (dT) dissolved in chloroform examines their excited-state dynamics and the recovery of ground electronic state molecules following absorption of ultraviolet light. The chloroform serves as a weakly interacting solvent, allowing comparisons to be drawn with prior experimental studies of the photodynamics of these nucleosides in the gas phase and in polar solvents such as water. The pyrimidine base nucleosides have some propensity to dimerize in aprotic solvents
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In an endeavor to find a novel series of antihyperglycemic agents, new benzimidazole and pyrimidine derivatives were successfully synthesized efficiently in high yield with high purity, starting from amino acids in the presence of phosphorus oxychloride (POCl3). The synthesized compounds were identified by (1)H-NMR, (13)C-NMR, FT-IR spectroscopic techniques and elemental analysis. All products were assayed for their inhibitory effects on yeast and rat intestinal α-glucosidases. The results revealed that compounds with aromatic amino acids moiety showed significant inhibition activity on the te
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Purine and pyrimidine disorders represent a heterogeneous group with variable clinical symptoms and low prevalence rate. In the last thirteen years, we have studied urine/plasma specimens from about 1600 patients and we have identified 35 patients: eight patients with adenylosuccinate lyase deficiency, eight patients with hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase deficiency, one patient with purine nucleoside phosphorylase deficiency, ten patients with xanthine dehydrogenase deficiency, six patients with molybdenum cofactor deficiency and two patients with dihydropyrimidine dehydrogenase
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatitis B virus (HBV) and hepatitis C virus (HCV) infections are major health threats worldwide leading to liver cirrhosis, liver cancer and mortality. Herein, we report a new category of dideoxy pyrimidine nucleosides possessing a 4'-carboxyl (or carboxymethyl) function (7-9, 13, 16, 17), which are discovered as potential antiviral agents. For the first time, these nucleosides are recognized to be inhibitors of HBV and/or HCV replication. Among 4'-carboxy compounds, 3',4'-didehydrothymidine (16) was most effective against DHBV, HBV and HCV. Modification of the 4'-position in compound 7 from
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
5-Benzylidene-2-thiobarbituric acid (BzTBA), a pyrimidine derivative, was used to modify the surface of silica gel-chloropropyltrimethoxysilane (Si-Cl) via chemical immobilization to produce a new pyrimidine silica phase (Si-BzTBA). Identification of the surface modification was characterized and performed on the basis of infrared as well as elemental analysis. Thermal desorption method was found to give 0.129-0.143 mmol g(-1) as surface coverage values. Metal sorption properties of Si-BzTBA were also studied and the evaluated results refer to the high metal sorption of Si-BzTBA for copper(II)
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hereditary pyrimidine 5'-nucleotidase (P5'N) deficiency is the most frequent abnormality of the red cell nucleotide metabolism causing hereditary non-spherocytic haemolytic anaemia. The disorder is usually characterised by mild-to-moderate haemolytic anaemia associated with the accumulation of high concentrations of pyrimidine nucleotides within the erythrocyte. The precise mechanisms leading to the destruction of P5'N deficient red cells are still unclear. The pyrimidine 5'-nucleotidase type-I (P5'N-1) gene is localised on 7p15-p14 and the cDNA has been cloned and sequenced; 20 mutations have
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The thyX gene for thymidylate synthase of the Lyme borreliosis (LB) agent Borrelia burgdorferi is located in a 54-kb linear plasmid. In the present study, we identified an orthologous thymidylate synthase gene in the relapsing fever (RF) agent Borrelia hermsii, located it in a 180-kb linear plasmid, and demonstrated its expression. The functions of the B. hermsii and B. burgdorferi thyX gene products were evaluated both in vivo, by complementation of a thymidylate synthase-deficient Escherichia coli mutant, and in vitro, by testing their activities after purification. The B. hermsii thyX gene
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Barbiturase, which catalyzes the reversible amidohydrolysis of barbituric acid to ureidomalonic acid in the second step of oxidative pyrimidine degradation, was purified to homogeneity from Rhodococcus erythropolis JCM 3132. The characteristics and gene organization of barbiturase suggested that it is a novel zinc-containing amidohydrolase that should be grouped into a new family of the amidohydrolases superfamily. The amino acid sequence of barbiturase exhibited 48% identity with that of herbicide atrazine-decomposing cyanuric acid amidohydrolase but exhibited no significant homology to other
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Seventeen nucleoside derivatives (derived from arabinosylcytosine, resp. cytidine, 5-fluorouracil and uracil) were tested by agar-diffusion plaque-inhibition test for their antiviral activity with herpes simplex, vaccinia, fowl plague, Newcastle disease and western equine encephalomyelitis viruses. The highest antiviral activity against DNA viruses exhibited arabinosylcytosine, N4-acylarabinosylcytosines, arabinosylthiouracil, cyclocytidine and its 5'-chloroderivative. RNA viruses were inhibited by 5-fluorouridine only, whereas other tested compounds were ineffective or showing marginal activi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Post-UV treatment of the gray, short-tailed opossum Monodelphis domestica with photoreactivating light (320-400 nm) suppressed the appearance of UV-induced erythema as evidenced by an increase in the dose of UV required to elicit an erythemal response. The average erythema dose for animals held in the dark following UV exposure was 620 +/- 40 J/m2, whereas 2460 +/- 110 J/m2 were required for erythema induction with animals exposed to 90 min of photoreactivating light post-UV. Pre-UV exposure to photoreactivating light had no effect on the UV induction of erythema. The dose-response for the pho
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pyrimidine 5'-nucleotidase deficient (PND) erythrocytes contain elevated levels of pyrimidine nucleotides and relatively normal purine nucleotide levels. The composition of this nucleotide pool has been examined by others, but not all of the abnormal red cell metabolites in this disorder were identified. We have isolated and positively confirmed the identity of cytidine diphosphate (CDP)-choline and CDP-ethanolamine from PND red cells using methods including proton FT-NMR, spectroscopy, and comparative mass spectrometry. The concentrations of these and other pyrimidine nucleotidase-deficient e
Клинический случайСтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования