Adenosine deaminase (ADA) deficiency has been reported in association with severe combined immunodeficiency disease (SCID). The mechanism by which ADA deficiency causes immune dysfunction has been investigated in model systems to which the ADA inhibitor deoxycoformycin (dCf) had been added. Previously, we demonstrated that dCF did not prevent proliferation and differentiation of myeloid and lymphoid stem cells. We have now shown that addition of deoxyadenosine to dCf-containing cultures inhibited proliferation of hemopoietic stem cells. This inhibition was, however, equally effective for both
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MATRIN3 (MATR3) is a broadly expressed nuclear RNA-binding protein. However, the mechanisms by which MATR3 maintains human cellular health remain poorly understood. In this study, we employed gene editing to model MATR3 deficiency in human induced pluripotent stem cells (iPSCs) and the HAP1 haploid cell line. To investigate the consequences of MATR3 loss-of-function, we profiled gene expression changes by RNA sequencing, which revealed significant upregulation of interferon-stimulated genes (ISGs) in MATR3-deficient cells, indicating activation of innate immune signaling. To elucidate the mech
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Differentiation therapy offers a promising approach in acute myeloid leukemia (AML) by overcoming the developmental block that maintains leukemic blasts. Increasing evidence indicates that DNA replication stress can promote differentiation rather than cytotoxicity; however, the metabolic mechanisms linking replication stress to differentiation remain poorly defined. Here, we investigated how perturbations in nucleotide metabolism regulate replication stress-driven differentiation. Using metabolomic and functional analyses in AML cell lines, we show that agents inducing differentiation through
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The digestion of food is known to have significant hemodynamic and metabolic effects where many have not been fully investigated. The potential effect of food intake could be interesting both from a physiological point of view and from a methodological point of view, as it could affect when blood samples are collected. The objective of this study was to investigate the effect of food intake on 143 different predominantly inflammatory but also some organ damage biomarkers. Twenty-two healthy subjects (11 male and 11 female aged 25.9 ± 4.2 years) were investigated. A total of 143 biomarkers were
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Doxorubicin is an effective cancer chemotherapeutic, but its use is complicated by cardiotoxic side-effects. 5-amino-4-imidazolecarboxamide ribonucleoside (AICAr) is a widely used pharmacological activator of adenosine monophosphate-activated kinase (AMPK), but also exerts AMPK-independent actions that may have unrealized therapeutic potential. Here, we identified a novel mechanism by which pretreatment with AICAr protects neonatal rat cardiomyocytes against doxorubicin toxicity. Despite increasing AMPKThr172 and ULK1Ser555 phosphorylation, AICAr suppressed cardiomyocyte LC3 lipidation and cau
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Excessive hepatic lipid droplets (LDs) accumulation-induced lipid metabolism disorder contributes to the development of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Exercise is a promising therapeutic strategy for NAFLD. However, the mechanism by which exercise ameliorates NAFLD through regulating the catabolism of hepatic LDs remains unclear. In the present study, we investigated the effect of perilipin2 (PLIN2)-lysosomal acid lipase (LIPA) axis mediating exercise-triggered lipophagy in a high-fat diet (HFD)-induced NAFLD mouse model. Our results showed that exercise could reduce HFD-induced he
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent studies highlight the role of brain metabolites in regulation of neuronal signals and behaviour. To understand the underlying mechanism, brain metabolites and associated signaling molecules were examined in early adolescent rat experienced CRS. Rats were tested for their learning and memory ability, and their metabolite profile was evaluated using Gas chromatography-mass spectrometry (GC-MS). Differences in metabolites were examined by variable importance in projection (VIP) and multivariate analysis. Ingenuity Pathway Analysis (IPA) and KEGG ID were performed for the identified metabol
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Implant failure remains a major obstacle to successful treatment via TJA. Periprosthetic osteolysis and aseptic loosening are considered as proof of wear debris-induced disruption of local regulatory mechanisms related to excessive bone resorption associated with osteolysis and the damage at the bone-prosthesis interface. Therefore, there is an immediate need to explore strategies for limiting and curing periprosthetic osteolysis and aseptic loosening.
METHODS: We analyzed the in vitro cytokine production by primary mouse bone marrow macrophages (BMMs) that were exposed to ultra-h
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Constitutive androstane receptor (CAR) is a nuclear receptor that regulates the transcription of target genes, including CYP2B and 3A. Phenobarbital activates CAR, at least in part, in an AMP-activated protein kinase (AMPK)-dependent manner. However, the precise mechanisms underlying phenobarbital activation of AMPK are still unclear. In the present study, it was demonstrated that phenobarbital administration to mice decreases hepatic miR-122, a liver-enriched microRNA involved in both hepatic differentiation and function. The time-course change in the phenobarbital-mediated down-regulation of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In Escherichia coli , internalization and catabolism of organophosphonicacids are governed by the 14-cistron phnCDEFGHIJKLMNOP operon. The phnP gene product was previously shown to encode a phosphodiesterase with unusual specificity toward ribonucleoside 2',3'-cyclic phosphates. Furthermore, phnP displays shared synteny with phnN across bacterial phn operons. Here the role of PhnP was examined by (31)P NMR spectrometry on the culture supernatants of E. coli phn mutants grown in the presence of alkylphosphonic acid or phosphite. The addition of any of these alkylphosphonic acids or phosphite re
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: To examine the inhibitory effects of adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK) activation on cardiac hypertrophy in vitro and to investigate the underlying molecular mechanisms.
METHODS: Cultured neonatal rat cardiomyocytes were treated with the specific AMPK activator 5-aminoimidazole-4-carboxamide ribonucleoside (AICAR) and the specific AMPK antagonist Compound C, and then stimulated with phenylephrine (PE). The Muscle RING finger 1 (MuRF1)-small interfering RNA (siRNA) was transfected into cardiomyocytes using Lipofectamine 2000. The surface area of cultured cardiomyocyt
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Coccidioides immitis/Coccidioides posadasii are common causes of pulmonary infection in certain geographic areas, and are highly infectious when working with culture isolates in the laboratory. Rapid techniques to accurately identify this pathogen in tissues may be of benefit for diagnosis and in limiting the exposure of laboratory personnel to this agent. Locked nucleic acids (LNA) are modified nucleotides in which a ribonucleoside is linked between the 2'-oxygen and the 4'-carbon atoms with a methylene unit. LNA oligonucleotides exhibit increased thermal stability and make excellent probes f
Оценочное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Mitochondrial neurogastrointestinal encephalopathy (MNGIE) is a progressive neurodegenerative disorder associated with thymidine phosphorylase deficiency resulting in high levels of plasma thymidine and a characteristic clinical phenotype.
OBJECTIVE: To investigate the molecular basis of MNGIE in a patient with a normal plasma thymidine level.
DESIGN: Clinical, neurophysiological, and histopathological examinations as well as molecular and genetic analyses.
SETTING: Nerve and muscle center and genetic clinic. Patient A 42-year-old woman with clinical findings strongly suggestive
Клинический случайСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Synthesis of adenine derivative of triphosphono-gamma-(Z)-ethylidene-2,3-dimethoxybutenolide 4 was accomplished by treatment of phosphonate 3 with 5-phosphoribosyl 1-pyrophosphate in the presence of 5-phosphoribosyl 1-pyrophosphate synthetase. It was found that triphosphonate 4 functions as an irreversible stoichiometric inactivator of the Escherichia coli ribonucleoside diphosphate reductase (RDPR). Triphosphonate 4 exhibited potent inhibitory activity against murine leukemias (L1210 and P388), breast carcinoma (MCF7), and human T-lymphoblasts (Molt4/C8 and CEM/0) cell lines. Paclitaxel ester
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gemcitabine and capecitabine are nucleoside analogues used in chemotherapy strategies for the treatment of breast cancer. We previously demonstrated that deficiency in hENT1, the most abundant and widely distributed plasma membrane nucleoside transporter in human cells, confers high-level resistance to gemcitabine toxicity in vitro, whereas the relationship between hENT1 activity and capecitabine toxicity is unknown. To determine the relationship between capecitabine cytotoxicity and hENT1 abundance, cultured MDA-MB-435s human mammary carcinoma cells were exposed to graded concentrations of th
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The release of amino acids from their vacuolar store was studied in situ, i.e. in cells with selectively permeabilized plasma membrane and functionally intact vacuoles. As we previously described [Roos et al., J. Biol. Chem. 272 (1997) 15849-15855], this transport process is regulated by extravacuolar adenylates at their physiological concentrations. We now show, using our test object Penicillium cyclopium, that not only purine but also pyrimidine nucleotides are involved in the control of efflux of vacuolar phenylalanine. At 0.1 mM adenosine or guanosine phosphates inhibit, whereas cytidine o
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gemcitabine is a novel antimetabolite drug that acts by multiple mechanisms, including inhibition of ribonucleoside diphosphate reductase, of dCMP deaminase and of dCTP incorporation into DNA and RNA. Here, we report that gemcitabine induces cytotoxic and clonogenic death of 12 human malignant glioma cell lines at clinically relevant concentrations around 1 microM. Gemcitabine is thus approximately 100-fold more active than the congener drug, cytarabine. Gemcitabine cytotoxicity of glioma cells does not require wild-type p53 activity: (i) there was no difference in the susceptibility to gemcit
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cultures of subcutaneous areolar fibroblasts from adult rats, when confronted in vitro with microsomes from rat liver or kidney, are changed heteromorphically so as to resemble cultures of nervous tissue. Similar effects follow exposure to the deoxycholate-insoluble fraction of microsomes, and to purified RNA from rat liver or from yeast. An equivalent ribonucleoside mixture has no heteromorphic effect. The degree of heteromorphosis can be related quantitatively to the amount of RNA administered, up to a maximum of 150 gamma per slide, above which toxicity intervenes. Ribonuclease destroys in
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duck plague virus (DPV), a highly contagious alphaherpesvirus, poses a significant threat to the global waterfowl industry. A comprehensive understanding of virus-host interactions is critical for developing effective control strategies. While DPV replication is known to depend on host cellular machinery, the mechanisms by which it manipulates host metabolism to its advantage remain poorly defined. Using RNA-seq analysis of DPV-infected duck embryo fibroblasts (DEFs), we identified a significant downregulation of genes involved in nucleotide metabolism, particularly the ribonucleotide reductas
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cronkhite-Canada syndrome (CCS) is a non-hereditary disorder characterized by non-neoplastic hamartomatous gastrointestinal polyposis, hair loss, nail atrophy, hyperpigmentation, and diarrhea. While the relationship between CCS and nephritis remains unclear, seven cases of nephritis complicated by CCS have been reported to date, all of which were membranous nephropathy (MN). A 57-year-old man presented with taste disturbance, hair loss, nail plate atrophy, skin pigmentation, and frequent diarrhea. Endoscopic findings showed multiple polyposis of the stomach and large intestine. Given the above
СтатьяКлинический случайПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования