The hypothalamus is the regulatory centre of both appetite and energy balance and endoplasmic reticulum (ER) stress in the hypothalamus is involved in the pathogenesis of obesity. Recently, inhibition of 11 β hydroxysteroid dehydrogenase type1 (11β-HSD1) was reported to have an anti-obesity effect by reducing fat mass. However, the link between the role of 11β-HSD1 in the hypothalamus and obesity has yet to be determined. In the present study, embryonal primary hypothalamic neurones and high-fat diet (HFD) fed mice were used to investigate the anorexigenic effects of 11β-HSD1 inhibitors both i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thyroid hormones are released from thyroglobulin (Tg) in lysosomes, which are impaired in infantile/nephropathic cystinosis. Cystinosis is a lysosomal cystine storage disease due to defective cystine exporter, cystinosin. Cystinotic children develop subclinical and then overt hypothyroidism. Why hypothyroidism is the most frequent and earliest endocrine complication of cystinosis is unknown. We here defined early alterations in Ctns(-/-) mice thyroid and identified subcellular and molecular mechanisms. At 9 months, T4 and T3 plasma levels were normal and TSH was moderately increased (∼4-fold).
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
By monitoring the fragmentation of a GST-BHMT (a protein fusion of glutathionine S-transferase N-terminal to betaine-homocysteine S-methyltr … 1) and its main downstream effector MAPK8/JNK1 (mitogen-activated protein kinase 8), but not XBP1 (X-box binding protein 1), by regulating the phosphorylation-dependent disassociation of BCL2 (B-cell CLL/lymphoma 2) from BECN1 (Beclin 1, autophagy related). Moreover, the multimerization domain of GST-BHMT is required for its processing in response to proteasome inhibiti …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neoadjuvant radiotherapy is the standard treatment for locally advanced rectal cancer, but resistance to this therapy remains a significant clinical challenge. Understanding the molecular mechanisms of radioresistance and developing strategies to enhance radiosensitivity are crucial for improving treatment outcomes. This study investigated the role of PRKCSH in colorectal cancer radioresistance and its underlying mechanisms. Our results demonstrate that PRKCSH is upregulated in colorectal cancer cells following ionizing radiation. Inhibiting PRKCSH sensitized these cells to radiation by reduci
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cold climates in autumn and winter threatens human health. The aim of this study was to reveal the effects of prolonged cold exposure on the liver and pancreas based on GLP-1R signaling, oxidative stress, endoplasmic reticulum (ER) stress and ferroptosis by Yorkshire pig models. Yorkshire pigs were divided into the control group and chronic cold stress (CCS) group. The results showed that CCS induced oxidative stress injury, activated Nrf2 pathway and inhibited the expression of GLP-1R in the liver and pancreas (P < 0.05). The toll-like receptor 4 (TLR4) pathway was activated in the liver
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Securing food supply for a growing population is a major challenge and heavily relies on the use of agrochemicals to maximize crop yield. It is increasingly recognized, that some neonicotinoid insecticides have a negative impact on non-target organisms, including important pollinators such as the European honeybee Apis mellifera. Toxicity of neonicotinoids may be enhanced through simultaneous exposure with additional pesticides, which could help explain, in part, the global decline of honeybee colonies. Here we examined whether exposure effects of the neonicotinoid thiamethoxam on bee viabilit
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
After delivery, bacterial contamination and uterine tissue degeneration in animals can lead to the development of uterine diseases, such as endometritis, accompanied by endoplasmic reticulum stress (ERS). Increasing evidence suggests that spliced X-box binding protein 1 (XBP1s), a critical component of ERS, is involved in several pathological processes in various organisms. However, the specific molecular mechanisms by which XBP1s mediates the inflammatory response in goat endometrial epithelial cells (gEECs) remain largely unknown. In the present study, XBP1s protein was induced into the nucl…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DEAD-box helicase 3, X-linked (DDX3X) regulates the retinoic acid-inducible gene I (RIG-I)-like receptor (RLR)-mediated antiviral response, but can also be a host factor contributing to the replication of viruses of significance to human health, such as human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1). These roles are mediated in part through its ability to actively shuttle between the nucleus and the cytoplasm to modulate gene expression, although the trafficking mechanisms, and impact thereof on immune signaling and viral infection, are incompletely defined. We confirm that DDX3X nuclear export i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Macroautophagy/autophagy, a defense mechanism against aberrant stresses, in neurons counteracts aggregate-prone misfolded protein toxicity. Autophagy induction might be beneficial in neurodegenerative diseases (NDs). The natural compound trehalose promotes autophagy via TFEB (transcription factor EB), ameliorating disease phenotype in multiple ND models, but its mechanism is still obscure. We demonstrated that trehalose regulates autophagy by inducing rapid and transient lysosomal enlargement and membrane permeabilization (LMP). This effect correlated with the calcium-dependent phosphatase PPP
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cholera toxin B subunit (CTB) exhibits broad-spectrum biologic activity upon mucosal administration. Here, we found that a recombinant CTB c … e ER, UPR activation, and subsequent TGF-β signaling. Inhibition of the inositol-requiring enzyme 1/X-box binding protein 1 arm of UPR abolished the cell migration effect of CTB-KDEL, indicating that the pathway is indispensable for the activity. CTB-KDEL's capacity to induce UPR and epithelial restitution or wound healing was corroborated in a dextran sodium sulfate-ind …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alteration to endoplasmic reticulum (ER) proteostasis is observed in a variety of neurodegenerative diseases associated with abnormal protein aggregation. Activation of the unfolded protein response (UPR) enables an adaptive reaction to recover ER proteostasis and cell function. The UPR is initiated by specialized stress sensors that engage gene expression programs through the concerted action of the transcription factors ATF4, ATF6f, and XBP1s. Although UPR signaling is generally studied as unique linear signaling branches, correlative evidence suggests that ATF6f and XBP1s may physically int
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer cells are able to survive under conditions of high endoplasmic reticulum (ER) stress by activating the adaptive unfolded protein response (UPR), which is closely linked with autophagy. On the other hand, excessive and prolonged ER stress leads to apoptosis. However, the relationships between different UPR branches and apoptosis or autophagy vary in cancer cells of different origins and depend on the extent and nature of the stress signal. This study was designed to establish the role of ER stress sensors protein kinase RNA-like endoplasmic reticulum kinase (PERK) and inositol-requiring
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors (EGFR-TKIs) are used to treat non-small cell lung cancer with EGFR mutations. Ho … ignificantly increased the extracellularly secreted DEFA5 level and autophagy-related 16-like 1 and X-box binding protein 1 transcript levels, indicative of enhanced granule exocytosis. Conversely, intracellular DEFA5 and Toll-like receptor 4 protein expression and tumor necrosis factor-α transcript levels decreased significantly, suggesting that Toll-like receptor 4 sup …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gastric cancer is one of the most fatal cancers worldwide. The incidence and death rates are still increasing for gastric cancer. Increasing studies have shown that proviral insertion in murine lymphomas 2 (PIM2) functions as critical regulator of multiple cancers. However, it remains unknown whether and how PIM2 regulates gastric cancer progression. In this study, PIM2 was increased in the gastric cancer tissues of patients. Patients with high PIM2 expression levels had significantly shorter survival than those with low PIM2 expression. PIM2 knockdown reduced proliferation, migration and inva
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Increasing evidence suggested that endoplasmic reticulum (ER) stress contributes to insulin resistance, which plays an important role in the development of type 2 diabetes mellitus (T2DM). Accumulation of endogenous nitric oxide synthase (NOS) inhibitor, asymmetric dimethylarginine (ADMA), is associated with insulin resistance, T2DM, and diabetic cardiovascular complications, although the mechanisms have not been elucidated. This study was to determine whether elevated endogenous ADMA is involved in hepatic ER stress of type 2 diabetic rats, verify their causal relationship, and elu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ten novel mutations were introduced into the Zp promoter to test the role of sequences outside the established transcription factor-binding sites in Epstein-Barr virus (EBV) reactivation. Most of these had only small effects, but mutations in the ZID site were shown to reduce Zp activity strongly at early times after induction by anti-immunoglobulin (anti-Ig). The binding of MEF2 transcription factor to ZID was characterized in detail and linked functionally to Zp promoter activity. The presence of XBP-1s, the active form of XBP-1, after administration of anti-Ig to Akata Burkitt's lymphoma ce
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Stress-associated transcriptional programs are common in single-cell perturbation data, but they are often treated as technical or experimen … nse (UPR/ISR) modules in bulk RNA sequencing (RNA-seq), thapsigargin expanded populations with high X-box binding protein 1 (XBP1) UPR or activating transcription factor 4 (ATF4) ISR activity in donor-paired single-cell data, and an independent protocol-stress dataset indicated heat shock/proteostasis structure beyond cell type and quality control (QC). The resulting res …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We assumed that diabetic encephalopathy (DEP) may be induced by endoplasmic reticulum (ER)-mediated inflammation and apoptosis in central nervous system. To test this notion, here we investigated the neuronal ER stress and associated inflammation and apoptosis in a type 2 diabetes model induced with high-fat diet/streptozotocin in Sprague-Dawley rats. Elevated expressions of ER stress markers, including glucose-regulated protein 78 (GRP78), activating transcription factor-6 (ATF-6), X-box binding protein-1 (XBP-1), and C/EBP homologous protein, and phosphor-Jun N-terminal kinase (p-JNK) were e
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polyamine metabolism is essential for cell proliferation and differentiation; however, its specific role in insulin signaling regulation remains poorly understood. Here, we uncover an unexpected role for spermidine synthase (SRM) in linking lipid overload to insulin resistance. In a teleost fish model, we demonstrate high fat diet (HFD) suppresses hepatic SRM expression via X-box binding protein 1 (XBP1)-dependent transcriptional repression. Loss of SRM, either by pharmacological inhibition or siRNA-mediated knockdown, impairs insulin signaling, as evidenced by decreased AKT phosphorylation an…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The unfolded protein response (UPR) of the endoplasmic reticulum (ER) is a classic cellular reaction to stress that helps restore ER homeostasis. However, growing evidence demonstrates that the main UPR effectors (Activating Transcription Factor 6 (ATF6), X-box Binding Protein 1 (XBP1s), and Activating Transcription Factor 4 (ATF4)) not only regulate canonical UPR target genes but also promote the transcription of genes encoding secondary transcription factors (TFs). These secondary TFs contribute to ER homeostasis maintenance and are involved in various physiological processes that extend bey…
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.