Mitochondria play a central role in stem cell homeostasis. Reversible switching between aerobic and anaerobic metabolism is critical for stem cell quiescence, multipotency, and differentiation, as well as for cell reprogramming. However, the effect of mitochondrial dysfunction on neural stem cell (NSC) function is unstudied. We have generated an animal model with homozygous deletion of the succinate dehydrogenase subunit D gene restricted to cells of glial fibrillary acidic protein lineage (hGFAP-SDHD mouse). Genetic mitochondrial damage did not alter the generation, maintenance, or multipoten
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Asymmetric cell divisions allow stem cells to balance proliferation and differentiation. During embryogenesis, murine epidermis expands rapidly from a single layer of unspecified basal layer progenitors to a stratified, differentiated epithelium. Morphogenesis involves perpendicular (asymmetric) divisions and the spindle orientation protein LGN, but little is known about how the apical localization of LGN is regulated. Here, we combine conventional genetics and lentiviral-mediated in vivo RNAi to explore the functions of the LGN-interacting proteins Par3, mInsc and Gαi3. Whereas loss of each g
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Over the last decade, we have witnessed major advances in the understanding of the molecular basis of neonatal and infancy-onset diabetes. It is now widely accepted that diabetes presenting before 6 months of age is unlikely to be autoimmune type 1 diabetes. The vast majority of such patients will have a monogenic disorder responsible for the disease and, in some of them, also for a number of other associated extrapancreatic clinical features. Reaching a molecular diagnosis will have immediate clinical consequences for about half of affected patients, as identification of a mutation in either
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA double strand breaks (DSBs) are mainly repaired via homologous recombination (HR) or nonhomologous end joining (NHEJ). These breaks pose severe threats to genome integrity but can also be necessary intermediates of normal cellular processes such as immunoglobulin class switch recombination (CSR). During CSR, DSBs are produced in the G1 phase of the cell cycle and are repaired by the classical NHEJ machinery. By studying B lymphocytes derived from patients with Cornelia de Lange Syndrome, we observed a strong correlation between heterozygous loss-of-function mutations in the gene encoding t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The most notable change in the metabolic profile of hypertrophied hearts is an increased reliance on glucose with an overall reduced oxidative metabolism, i.e. a reappearance of the foetal metabolic pattern. In animal models, this change is attributed to the down-regulation of the transcriptional cascades promoting gene expression for fatty acid oxidation and mitochondrial oxidative phosphorylation in adult hearts. Impaired myocardial energetics in cardiac hypertrophy also triggers AMP-activated protein kinase (AMPK), leading to increased glucose uptake and glycolysis. Aside from increased rel
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tumor cells exhibit two different modes of individual cell movement. Mesenchymal-type movement is characterized by an elongated cellular morphology and requires extracellular proteolysis. In amoeboid movement, cells have a rounded morphology, are less dependent on proteases, and require high Rho-kinase signaling to drive elevated levels of actomyosin contractility. These two modes of cell movement are interconvertible. We show that mesenchymal-type movement in melanoma cells is driven by activation of the GTPase Rac through a complex containing NEDD9, a recently identified melanoma metastasis
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Peripheral blood memory B cells latently infected with EBV bear somatic mutations and are typically isotype switched consistent with being classical Ag-selected memory B cells. In this work, we performed a comparative analysis of the expressed Ig genes between large sets of EBV-infected and uninfected peripheral blood B cells, isolated from the same infectious mononucleosis patients, to determine whether differences exist that could reveal the influence of EBV on the production and maintenance of these cells. We observed that EBV(+) cells on average accumulated more somatic hypermutations than
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
EBV is found preferentially in IgD- B cells in the peripheral blood. This has led to the proposal that the recirculating memory B cell pool is the site of long-lived persistent infection. In this paper we have used CD27, a newly identified specific marker for memory B cells, to test this hypothesis. We show that EBV is tightly restricted in its expression. Less than 1 in 1000 of the infected cells in the peripheral blood are naive (IgD+, CD27-) and <1 in 250 are IgD+ memory cells. Furthermore, EBV was undetectable in the self-renewing peripheral CD5+ or B1 cells, a subset that has not been thr
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immunoreactivity to intra- and extracellular antigens is regulated mainly by two different types of T-helper cells, namely TH1 (producing mainly IFN-gamma and Il-2) and TH2 (producing IL-4, -5, -10). Both types cross-regulate each other. TH1 mechanisms seem to be involved principally in organ-specific autoaggressive disorders, while TH2 response is an expression of allergic conditions characterized by eosinophilic reactions and increased IgE levels. There are only a few reports dealing with cytokine profiles in patients with primary biliary cirrhosis (PBC). From studies analyzing the cytokine
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVE: The cost-utility of a panel-based pre-emptive pharmacogenomic (PPGx) test has not been evaluated in a multi-ethnic Asian population. Prior studies have largely focused on reactive, single drug-gene tests. This study assessed the cost-utility of a PPGx panel test and identified key drivers influencing its economic value.
METHODS: We developed a prioritization framework integrating clinical and economic criteria to select drug-gene pairs for economic analysis. Cost-utility analysis was conducted using Discretely Integrated Condition Event (DICE) simulation, which allow
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: HTLV-1 is a worldwide distribution retrovirus with 10-20 million infected individuals. ATLL is an Adult T-cell leukaemia lymphoma caused by aggressive T-cell proliferation that is infected by HTLV-1 and is associated with an inferior prognosis. The exact molecular pathogenesis has yet to be fully understood. CREB, a transcription factor, acts as a molecular switch that controls the expression of numerous genes in response to various extracellular signals. Its activation is primarily mediated through phosphorylation by multiple kinases, including MAPKs. MAPKs, a family of serine/thr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: MicroRNAs (miRs) regulate nearly all biological pathways. Because the dysregulation of miRs can lead to disease progression, they are being explored as novel therapeutic targets. However, the cell type-specific effects of miRs in the heart are poorly understood. Thus, we assessed miR target regulation using miR-92a-3p as an example. Inhibition of miR-92a is known to improve endothelial cell function and recovery after acute myocardial infarction.
METHODS: miR-92a-3p was inhibited by locked nucleic acid (LNA)-based antimiR (LNA-92a) in mice after myocardial infarction. Expression o
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Steroid hormones regulate gene expression by interaction of their receptors with hormone-responsive elements on DNA or with other transcription factors, but they can also activate cytoplasmic signaling cascades. Rapid activation of Erk by progestins via an interaction of the progesterone receptor (PR) with the estrogen receptor is critical for transcriptional activation of the mouse mammary tumor virus (MMTV) promoter and other progesterone target genes. Erk activation leads to the phosphorylation of PR, activation of mitogen- and stress-activated protein kinase 1, and the recruitment of a com
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: In cattle, the gene coding for the melanocortin receptor 1 (MC1R) is known to be the main regulator of the switch between the two coat colour pigments: eumelanin (black pigment) and phaeomelanin (red pigment). Some breeds, such as Charolais and Simmental, exhibit a lightening of the original pigment over the whole body. The dilution mutation in Charolais (Dc) is responsible for the white coat colour of this breed. Using an F2-Backcross Charolais x Holstein population which includes animals with both pigment backgrounds, we present a linkage mapping study of the Charolais dilution l
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Hepatitis B virus (HBV) e antigen (HBeAg) plays a critical role in inducing macrophage activation and subsequent immune tolerance, which facilitates viral immune escape. However, the underlying spatial 3D genomic and epigenetic mechanisms driving this macrophage dysfunction remain largely unknown.
METHODS: To map the topological and transcriptional regulatory landscape, we integrated RNA-sequencing (RNA-seq), high-throughput chromosome conformation capture (Hi-C), and chromatin immunoprecipitation-sequencing (ChIP-seq) to comprehensively analyze control and HBeAg-stimulated macrop
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prophages play a significant role in bacterial evolution by shaping genomic diversity, virulence, and host adaptation. This study investigated the prophage composition of 109 clinical Staphylococcus aureus isolates obtained from four tertiary care hospitals in Mexico City and compared these results with data from 993 global genomes. Prophages were present in 97% of local isolates. Consistently, analysis of the global genome collection revealed a 99% prevalence, supporting the near ubiquity of prophages in S. aureus. Analysis identified 216 genomic regions corresponding to the predicted prophag
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
NK cells are promising candidates for adoptive cell therapy; however, their proliferative capacity and functional persistence may be limited. Genetic modification with hTERT enhances their proliferative potential, while co-expression of the iCASP9 suicide gene provides a safety mechanism based on late-stage apoptosis induction by chemical dimerizer (CID). Whether hTERT overexpression interferes with iCasp9-mediated cell death remains unclear, and the non-canonical functions of telomerase in this context are poorly understood. This study served a dual purpose: to assess the efficacy of the iCas
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Failing hearts increasingly metabolize ketone bodies, and enhancing ketosis improves heart failure (HF) remodeling. Circulating ketones are elevated by fasting/starvation, which is mimicked with a high-fat, low-carbohydrate "ketogenic diet" (KD). While speculated that KD improves HF through increased ketone oxidation, some evidence suggests KD paradoxically downregulates cardiac ketone oxidation despite increased ketone delivery. We sought to clarify the significance of cardiac ketone metabolism during KD in HF. Mice were subjected to transverse aortic constriction with apical myocardial infar
СтатьяПрепринтПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Iron overload and cellular senescence have been implicated in liver fibrosis, but their possible mechanistic connection has not been explored. To address this, we have delved into the role of iron and senescence in an experimental model of chronic liver injury, analyzing whether an iron chelator would prevent liver fibrosis by decreasing hepatocyte senescence. The model of carbon tetrachloride (CCl4) in mice was used as an experimental model of liver fibrosis. Results demonstrated that during the progression of liver fibrosis, accumulation of iron occurs, concomitant with the appearance of fib
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cardiac fibrosis, characterized by excessive extracellular matrix (ECM) deposition in the myocardium, is an important target for heart disease treatments. Pw1 (paternally expressed gene 3) is an imprinted gene expressed from the paternal allele, and de novo purine biosynthesis (DNPB) is a crucial pathway for nucleotide synthesis. However, the roles of PW1 and DNPB in ECM production by cardiac fibroblasts during myocardial ischemia are not yet understood.
METHODS: To induce myocardial damage, we performed left anterior descending coronary artery ligation. We generated Pw1CreER-2A-e
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования