The MRE11/RAD50/NBS1 (MRN) complex plays multiple roles in the maintenance of genome stability. MRN is associated with replication forks to … motherapeutics. In this study, we identified a tightly controlled mechanism, elicited by sequential phosphorylation of MRE11 by ATM and ATR to regulate MRE11 nuclease activities through its DNA binding. Specifically, at DSBs, MRE11 phosphorylation by ATM at the C-terminal S676/S678 primes it for subsequent phosphorylation by ATR, whose activation is triggered by …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tau protein plays a critical role in the physiological functioning of the central nervous system by providing structural integrity to the cy … n promote tau aggregation by inducing cellular mechanisms and signalling pathways that increase tau phosphorylation and aggregation. Chronic traumatic encephalopathy (CTE), which is a consequence of repetitive TBI, is a unique tauopathy characterized by pathological tau aggregates located at the depths of the sulci and surrounding blood vessels. The mechanisms le …
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Oxidative phosphorylation (OXPHOS) dysfunction is increasingly recognized as a key factor in systemic lupus erythematosus (SLE) pathogenesis. This study aimed to identify OXPHOS-related core genes as potential SLE biomarkers and therapeutic targets.
METHODS: mRNA sequencing and GSEA were performed on MRL/lpr mouse kidneys. Cross-species differentially expressed genes (DEGs) were identified by integrating mouse data with human SLE kidney datasets from the Gene Expression Omnibus (GEO). Overlapping DEGs with OXPHOS-related genes from GeneCards, a protein-protein interaction (PPI) net…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) is prone to metastasis and is a leading cause of mortality. The cytoskeleton is closely related to cell morphology and movement; however, little research has been conducted on ESCC metastasis. In this study, we found that the anchoring filament protein ladinin 1 (LAD1) specifically binds to LINC01305 for co-regulating the level of modulating cortactin proteins (CTTN) and neuronal Wiskott-Aldrich syndrome protein (N-WASP) phosphorylation, which mediates cytoskeletal reorganization and affects the metastasis of ESCC cells. Additionally, LINC01305 and LAD…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Streptococcus suis (S. suis) causes meningitis in humans and pigs. Elongation factor P (EF-P) is an important translation factor that facilitates protein synthesis with polyproline motifs. Posttranslational modification of EF-P is required for its activity and bacterial virulence. However, the regulatory mechanism of EF-P phosphorylation in S. suis-induced blood-brain barrier (BBB) disruption remains unclear. Our phosphoproteomic analysis revealed that EF-P was the key substrate of serine/threonine protein kinase (STK) in the SC19 strain. In vitro and in vivo phosphorylation assays revealed th…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a fatal neurodegenerative disease caused by CAG trinucleotide repeat expansion in the huntingtin gene (Htt) resulting in an expanded polyglutamine (polyQ) tract in the huntingtin (HTT) protein. The expanded polyQ alters structure of HTT making it susceptible to aggregation. The expression of mutant HTT (mHTT) causes dysregulation of several key cellular pathways in neuronal cells resulting in neurodegeneration. Recent studies have demonstrated phosphorylation of the N-terminal domain of the huntingtin (N-HTT) protein as an important regulator of its localization, s…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Caspase-8 (Casp8) serves as an initiator of apoptosis or a suppressor of necroptosis in context-dependent manner. Members of the p90 RSK family can phosphorylate caspase-8 at threonine-265 (T265), which can inactivate caspase-8 for bypassing caspase-8-mediated blockade of necroptosis and can also decrease caspase-8 level by promoting its degradation. Mutating T265 in caspase-8 to alanine (A) in mice blocked TNF-induced necroptotic cecum damage but resulted in unexpectedly massive injury in the small intestine. Here, we show RSK1, RSK2, and RSK3 redundantly function in caspase-8 phosphorylation…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heart failure (HF) is a disease related to bioenergetic mitochondrial abnormalities. However, the whole status of molecules involved in the oxidative phosphorylation system (OXPHOS) is unknown. Therefore, we analyzed the OXPHOS transcriptome of human cardiac tissue by RNA-seq analyses (mRNA n = 36; ncRNA n = 30) in HF patients (ischemic cardiomyopathy (ICM) and dilated cardiomyopathy (DCM)) and control subjects. We detected 28 altered genes in these patients, highlighting greater deregulation in ICM. Specifically, we found a general overexpression of complex V (ATP synthase) elements, among th…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CACNA1C encodes the α1c subunit of the L-type Ca2+ channel, Cav1.2. Ventricular myocytes from haploinsufficient Cacna1c (Cacna1c+/-) rats exhibited reduced expression of Cav1.2 but an apparently normal sarcolemmal Ca2+ influx with an impaired response to sympathetic stress. We tested the hypothesis that the altered phosphorylation of Cav1.2 might underlie the sarcolemmal Ca2+ influx phenotype in Cacna1c+/- myocytes using immunoblotting of the left ventricular (LV) tissue from Cacna1c+/- versus wildtype (WT) hearts. Activation of cAMP-dependent protein kinase A (PKA) increases L-type Ca2+ curre…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Reconstruction of the neurovascular unit is essential for the repair of spinal cord injury (SCI). Nonetheless, detailed documentation of spe … m by which OPN influences spinal cord microvascular endothelial cells, involving Akt-mediated Foxo1 phosphorylation. This process facilitates the extranuclear transport of Foxo1 and decreases Smad7 expression, leading to excessive activation of the TGF-β signaling pathway, which ultimately results in EndoMT and fibrosis. Targeted inhibition of Foxo1 phosphorylati …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In our previous study, we uncovered that ghrelin promotes angiogenesis in human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) in vitro by activating the Jagged1/Notch2/VEGF pathway in preeclampsia (PE). However, the regulatory effects of ghrelin on placental dysfunction in PE are unclear. Therefore, we applied Normal pregnant Sprague-Dawley (SD) rats, treated with lipopolysaccharide (LPS), to establish a PE-like rat model. The hematoxylin-eosin (HE) staining method and immunohistochemistry (IHC) technology were used to detect morphological features of the placenta. IHC and Western blot were applie
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Opioids are used for pain relief in patients suffering from acute myocardial ischemia or infarction. Clinical and laboratory studies demonstrate that morphine treated patients or the experimental animal model suffering acute myocardial ischemia and reperfusion, may worsen myocardial viability. As transient receptor potential vanilloid 1 (TRPV1) plays important roles in pain sensation and cardio-protection, we query whether opioids may exacerbate myocardial viability via interaction with TRPV1 activity in the pain relief. We found the co-expressions of TRPV1 and opioid μ, δ and κ receptors in a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although targeting oxidative phosphorylation (OXPHOS) is a rational anticancer strategy, clinical benefit with OXPHOS inhibitors has yet to be achieved. Here we advanced IACS-010759, a highly potent and selective small-molecule complex I inhibitor, into two dose-escalation phase I trials in patients with relapsed/refractory acute myeloid leukemia (NCT02882321, n = 17) and advanced solid tumors (NCT03291938, n = 23). The primary endpoints were safety, tolerability, maximum tolerated dose and recommended phase 2 dose (RP2D) of IACS-010759. The PK, PD, and preliminary antitumor activities of IACS…
Клиническое исследование I фазыСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The participation of the hippocampal formation in consolidation and reconsolidation of contextual fear memories has been widely recognized a … del of GAD during the retrieval of remote contextual fear memories. Specifically, we evaluated CREB phosphorylation in the hippocampus of male Carioca High- and Low-conditioned Freezing rats (CHF and CLF, respectively) upon re-exposure of animals to contextual cues associated to footshocks weeks after fear conditioning. Age-matched male rats from a randomized cro …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Mas-related G protein-coupled receptor X2 (MRGPRX2) plays a vital role in mast cells (MCs) degranulation and pseudo-allergic rea … etween myricetin and CD300f, indicating high binding ability (5.6653). Myricetin can upregulate the phosphorylation of SHP-1 and SHP-2 and dephosphorylation in the MRGPRX2 signaling pathway, involving PLCγ1, AKT, P38, and ERK1/2.
CONCLUSION: In the present study, myricetin is identified as an exogenous ligand for CD300f, which negatively regulates MRGPRX2-mediat …
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gastric ulcers significantly impact the quality of life of patients, the pathogenesis of which is closely associated with Helicobacter pylori (HP) infection. Oxidative stress is involved in the pathological mechanism of gastric ulcers. Recently, adenosine A2B Receptor (A2BR) was reported to activate the p38MAPK pathway. However, the role of A2BR in gastric ulcers remains unknown. In the present study, the biological function of A2BR in HP-induced gastric ulcers was investigated to explore novel targets for gastric ulcers. GES-1 cells were infected with HP, followed by incubation with 10 μM BAY
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Patients with neutrophil-mediated asthma have poor response to glucocorticoids. The roles and mechanisms of group 3 innate lymph … ctants from ILC3s was insensitive to dexamethasone treatment. Dexamethasone significantly increased phosphorylation of glucocorticoid receptor (GR) at Ser226 but only with a weak induction at Ser211 residues in ILC3s. Compared to human bronchial epithelial cell line (16HBE cells), the ratio of p-GR S226 to p-GR S211 (p-GR S226/S211) was significantly higher in IL …
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurodegeneration is a condition of the central nervous system (CNS) characterized by loss of neural structures and function. The most commo … on and activation within the context of neurodegenerative diseases, specifically in relation to the phosphorylation and dephosphorylation events that occur within the CREB signaling pathway under normal physiological conditions. The findings mentioned have contributed to the elucidation of the regulatory mechanisms governing CREB activity. Additionally, they have …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osteoarthritis (OA) is a degenerative joint disorder associated with inflammation, functional disability, and high socioeconomic costs. The … , lungs, and liver. Notably, based on proteome microarray data, PPBzymes specifically block the JNK phosphorylation, which modulates inflammatory OA pathogenesis. These findings indicate that PPBzymes might represent a biocompatible and effective nanotherapeutic for obstructing JNK phosphorylation.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования