Harmine (HAR) is a beta-carboline alkaloid widely distributed in nature. It exhibits psychopharmacological effects of improving learning and memory. However, excessive dose of HAR can cause central tremor toxicity, which may be related to the glutamate system. Memantine (MEM) is a non-competitive N-methyl-d-aspartate receptor antagonist. It can be used for the treatment of Alzheimer's disease and also can block the neurotoxicity caused by glutamate. Therefore, combination of HAR and MEM would be meaningful and the pharmacokinetics investigation of HAR and MEM in combination is necessary. A ult
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The purpose of this study was to evaluate the taste-masking effects of chlorogenic acid (CGA) on bitter drugs using taste sensor measurements and surface plasmon resonance (SPR) analysis of CGA-drug interactions. Six different bitter drugs were used: amlodipine besylate (AMD), diphenhydramine hydrochloride (DPH), donepezil hydrochloride (DNP), rebamipide (RBM), diclofenac sodium (DCF) and etodolac (ETD). Taste sensor outputs were significantly inhibited by the addition of CGA to all drugs. The inhibition ratio of the taste sensor output decreased in the following order DPH>DNP>AMD≈DCF≈RBM≈ETD.…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Uncertainty regarding clopidogrel effectiveness attenuation because of a drug-drug interaction with proton pump inhibitors (PPI) has led to conflicting guidelines on concomitant therapy. In particular, the effect of this interaction in patients who undergo a percutaneous coronary intervention (PCI), a population known to have increased risk of adverse cardiovascular events, has not been systematically evaluated.
OBJECTIVE: To synthesize the evidence of the effect of clopidogrel-PPI drug interaction on adverse cardiovascular outcomes in a PCI patient population.
METHODS: We conduc
СтатьяМетаанализСистематический обзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: In 2015, European and U.S. health agencies issued warning letters in response to 9 reported clinical cases of severe bradycardia/bradyarrhythmia in hepatitis C virus (HCV)-infected patients treated with sofosbuvir (SOF) in combination with other direct acting antivirals (DAAs) and the antiarrhythmic drug, amiodarone (AMIO). We utilized preclinical in vivo models to better understand this cardiac effect, the potential pharmacological mechanism(s), and to identify a clinically translatable model to assess the drug-drug interaction (DDI) cardiac risk of current and future HCV inhibito
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rosuvastatin is a widely prescribed antihyperlipidemic which undergoes limited metabolism, but is an in vitro substrate of multiple transporters [organic anion transporting polypeptide 1B1 (OATP1B1), OATP1B3, OATP1A2, OATP2B1, sodium-taurocholate cotransporting polypeptide, breast cancer resistance protein (BCRP), multidrug resistance protein 2 (MRP2), MRP4, organic anion transporter 3]. It is therefore frequently used as a probe substrate in clinical drug-drug interaction (DDI) studies to investigate transporter inhibition. Although each of these transporters is believed to play a role in ros
Clinical StudyСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
KAE609 represents a new class of potent, fast-acting, schizonticidal antimalarials. This study investigated the safety and pharmacokinetics of KAE609 in combination with the long-acting antimalarial piperaquine (PPQ) in healthy volunteers. A two-way pharmacokinetic interaction was hypothesized for KAE609 and PPQ, as both drugs are CYP3A4 substrates and inhibitors. The potential for both agents to affect the QT interval was also assessed. This was an open-label, parallel-group, single-dose study with healthy volunteers. Subjects were randomized to four parallel dosing arms with five cohorts (2:
СтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pharmacokinetic (PK) interactions between the cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) pathway and transdermally administered ethinyl estradiol (EE) and gestodene (GSD) were investigated. This paper reports the findings of three open-label, intra-individual, one-way crossover, Phase I trials. In two studies, women used a novel contraceptive patch for 3 weeks during two 4-week study periods; in the second period, the CYP3A4 inhibitors erythromycin (Study 1) or ketoconazole (Study 2) were administered concurrently. In a third study, women received single doses of the CYP3A4 model substrate midazolam, alone
Клиническое исследование I фазыСтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nonlinear mixed effects modeling (NONMEM) was used to estimate the effects of drug-drug interaction on valproic acid relative clearance values using 792 serum levels gathered from 400 pediatric and adult patients with epilepsy (age range, 0.3-54.8 years) during their clinical routine care. Patients received valproic acid as monopharmacy or in combination with either the antiepileptic drugs, phenobarbital, or carbamazepine. The final model describing valproic acid relative clearance was CL (mL/hr/kg) = 15.6.TBW (kg)-0.252.DOSE (mg/kg/day)0.183.0.898GEN.COPB.COCBZ, where COPB equals 1.10 if the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The prevention of cyclophosphamide-induced urotoxicity by disulfiram was studied in mice. A single dose of cyclophosphamide (100-400 mg/kg, intraperitoneally) produced a significant dose-dependent increase in urinary bladder weight within 48 hr of treatment. Disulfiram prevented cyclophosphamide-induced bladder damage in a dose-dependent manner in mice when orally administered simultaneously with antitumour agents, but failed to diminish the acute toxicity, leukocytotoxicity and immunotoxicity of cyclophosphamide. The protective effect of disulfiram on the bladder was critically dependent on a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The International Consortium for Innovation and Quality for Pharmaceutical Development Transporter Working Group analyzed survey results submitted by 17 member companies describing in vitro and in vivo data for drug-drug interactions (DDI) based on drug transporter inhibition. Trends for in vitro-in vivo correlation and impact of physicochemical properties on potential for clinical inhibition were explored for intestinal (P-glycoprotein/breast cancer resistance protein), hepatic (organic anion transporting polypeptide [OATP]1Bs), and renal (organic cation transporter 2/organic anion transporte…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Combination therapy of glucokinase activators and sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors may exhibit potent glucose-lowering effects and improvement of β-cell function and insulin sensitivity in patients with type 2 diabetes mellitus, given their complementary mechanisms of action. However, the safety, pharmacokinetic interactions and pharmacodynamic effects of such combinations remain unexplored. To address this gap, we conduct an open-label, sequential phase I trial (ClinicalTrials.gov, NCT03790787 ) evaluating the dorzagliatin and the sodium-glucose cotransporter-2 inhibitor empagliflozi
СтатьяКлиническое исследование I фазыПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Breast cancer drug resistance remains a major clinical challenge driven by complex genetic, signaling, and microenvironmental interactions. … This review synthesizes recent advances in graph neural network based multi-scale modelling of gene-drug interactions across cancer research, emphasizing translational relevance to breast cancer drug resistance. Although many architectures originate from pan-cancer or methodological studies, their potential for breast cancer is critically assessed while distinguish …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Invasive fungal diseases (IFDs), including invasive aspergillosis (IA) and invasive mucormycosis (IM), occur primarily in immunocompromised … Vincristine is metabolized by CYP3A4 and CYP3A5 and eliminated via P-gp transport. The risk of drug-drug interactions (DDIs) between vincristine and triazole compounds is known; however, the magnitude of risk has not been quantified. In the present analysis, physiologically based pharmacokinetic (PBPK) models were built for the triazoles and vincristine in a pediat …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Janus kinase (JAK) inhibitors are effective treatments for autoimmune rheumatic diseases (AIRDs). However, concomitant use of JAK inhibitors with CYP enzyme inhibitors or OAT3 inhibitors can lead to drug-drug interactions. This study aimed to evaluate the impact of the concomitant use of CYP and OAT3 inhibitors on discontinuation of treatment and infectious complications in patients treated with JAK inhibitors.
METHODS: Using the National Health Insurance Research Database, this retrospective cohort study included patients with rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis and atopic …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: This study aimed to evaluate the cytochrome P450 (CYP)-mediated drug-drug interaction (DDI) potential of kinase inhibitors with w … est that several kinase inhibitors, including vatalanib and linsitinib, can cause CYP-mediated drug-drug interactions with warfarin and, to a lesser extent, with apixaban and rivaroxaban. The work provides mechanistic insights into the risk of DDIs between kinase inhibitors and anticoagulants, which can be used to avoid preventable DDIs in the clinic.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: In lung transplant patients, direct oral anticoagulants are often taken in combination with immunosuppressive drugs such as tacrolimus. Since tacrolimus is a substrate and inhibitor of the efflux protein ABCB1, also transporting direct oral anticoagulants, a possible drug-drug interaction mediated by competition for this transporter needs to be investigated.
OBJECTIVES: To determine the in vitro effect of tacrolimus on ABCB1-mediated rivaroxaban transport in order to support clinician practice.
METHODS: Recombinant cell line models, based on human embryonic kidney 293 cells, were
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: A risk factor for a potentially fatal ventricular arrhythmia Torsade de Pointes is a prolongation in the heart rate-corrected QT interval (QTc) ≥ 500 milliseconds (ms) or an increase of ≥ 60 ms from a patient's baseline value, which can cause sudden cardiac death. The Tisdale risk score calculator uses clinical variables to predict which hospitalized patients are at the highest risk for QTc prolongation.
OBJECTIVE: To determine the rate of overridden QTc drug-drug interaction (DDI)-related clinical decision support (CDS) alerts per patient admission and the prevalence by Tisdale
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Voriconazole (VRC) is recommended for the prevention and treatment of invasive fungal infections in children undergoing hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). It demonstrates nonlinear pharmacokinetics (PK) and exhibits substantial inter- and intraindividual variability. Phenytoin sodium (PHT) and methylprednisolone (MP) are commonly used in the early stages of HSCT to prevent epilepsy and graft-versus-host disease. Drug-drug interactions between VRC and these medications represent a significant concern in HSCT recipients. This study aims to investigate the effects of coadmin…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Brigatinib is a next-generation anaplastic lymphoma kinase (ALK) inhibitor approved for the treatment of patients with ALK-positive (ALK+) non-small cell lung cancer (NSCLC). A phase 1 drug-drug interaction study was conducted to evaluate the effect of multiple-dose administration of brigatinib on the single-dose pharmacokinetics of midazolam, a sensitive cytochrome P450 3A substrate. In cycle 1, patients with ALK+ or ROS1+ solid tumors, including NSCLC, received a single 3-mg dose of midazolam as an oral solution alone on day 1 and then coadministered with brigatinib on day 21 (brigatinib 90
Клиническое исследование I фазыСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vonoprazan is metabolized extensively through CYP3A and is an in vitro time-dependent inhibitor of CYP3A. A tiered approach was applied to understand the CYP3A victim and perpetrator drug-drug interaction (DDI) potential for vonoprazan. Mechanistic static modeling suggested vonoprazan is a potential clinically relevant CYP3A inhibitor. Thus, a clinical study was conducted to evaluate the impact of vonoprazan on the exposure of oral midazolam, an index substrate for CYP3A. A physiologically-based pharmacokinetic (PBPK) model for vonoprazan was also developed using in vitro data, drug- and syste
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.