BACKGROUND: The efficacy of conventional αβ T cell-based immunotherapies is often limited by tumor immune evasion. γδ T cells can bypass the … eveloped an innovative coculture system—believed to be the first to integrate patient-derived tumor organoids (PDTOs) and autologous tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) or healthy donor-derived allogeneic Vγ9Vδ2 T cell. T-cell activation was quantified by comparing CD137 expression on γδ T cells versus CD4+ and CD8+ T cells via flow cytometry after cocult …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Recurrent meningiomas lack effective treatments beyond surgery and radiotherapy, necessitating novel prognostic biomarkers and t … ells. Multiplex immunofluorescence staining was used to verify immune cell infiltration. Meningioma organoids were generated to evaluate the efficacy of iMDK. RESULTS: MDK, a key gene of recurrence-associated subclusters, is significantly overexpressed in recurrent meningiomas. Plasma MDK levels are markedly elevated in patients with recurrence propensity. …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pathological progression in sporadic Alzheimer's disease (sAD) initiates with an early rise in soluble amyloid-β (Aβ), preceding plaque form … es BACE1 protein and intracellular Aβ in neurons and astrocytes across mouse models and human brain organoids, independent of its canonical enzymatic or transcriptional roles. Mechanistically, this process requires a specific RNA-binding surface within PHGDH and the EIF2AK1 3'UTR. These findings define a PHGDH-EIF2AK1-EIF2α-BACE1 axis as a key driver of the …
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immunotherapy resistance presents a formidable challenge in tumor biology. While fibroblast growth factor receptor 3 (FGFR3) serves as a pivotal oncogenic driver in a multitude of cancers, the exploration of its role in immune checkpoint inhibitor (ICI) resistance remains scarce, thus impeding a deeper understanding of the tumor immune microenvironment (TIME) in the era of immunotherapy. Employing patient-derived urothelial carcinoma (UC) organoids and co-cultured systems, along with single-cell RNA sequencing (scRNA-seq), whole-exome sequencing (WES), bulk RNA-seq, and CUT& Tag epigenomics in…
Письмо в редакциюПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Organoids are powerful models for developmental biology, disease modelling, and personalized medicine. However, their broader application is limited by the inability of extracellular matrix (ECM) hydrogels to mimic the biomechanical and biochemical properties of native tissues. Dependence on poorly-defined basement membrane matrices such as Matrigel-a xenogenic, tumor-derived, nontunable material-introduces organoid growth variability and constrains reproducibility across organoid systems. In this study, we report a fully defined ECM platform that integrates key biomechanical and biochemical f…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Retinoblastoma (Rb) features proliferating cone precursors, particularly those in the G2/M phase, as a major driver population revealed by recent single-cell transcriptomic studies, though other molecular subtypes with distinct cellular origins also contribute to tumor heterogeneity. In the current study, we utilized patient RB1 -/- retinal organoids, which model a cone-precursor-derived subtype of Rb, to evaluate the cytotoxic efficacy and selectivity of candidate therapeutics targeting these tumor-initiating cells. A primary screen of 37 compounds identified 11 with significant cytotoxicity,…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Approximately 25% of human urothelial carcinoma (UC) cases progress to high-grade, muscle-invasive bladder cancer (MIBC), for which treatment response remains difficult to predict. To address the need for more predictive platforms, we developed an integrated in vitro-in silico system using canine UC derived organoids, which closely mirror human MIBC at the histological, molecular, and clinical levels. Organoids were irradiated at doses of 0, 5, 9, or 15 Gy and cisplatin was administered at concentrations of 0, 10, 25, 50, or 100 μM at 24 and 72 h post-plating, respectively. Cell viability was …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Efficient isolation and culture of liver organoids are critical for studying liver fibrosis, liver regeneration and drug toxicity and screening. However, preserving mature hepatobiliary characteristics and concurrently incorporating fibrosis-producing hepatic stellate cells (HSCs) remains a significant challenge, often hindering the large-scale production of organoids capable of replicating key liver functions. Here, we report a robust 3D organoid culture system that enables simultaneous isolation and long-term propagation of primary hepatocytes, cholangiocytes, and HSCs from a single source o…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatitis B virus (HBV) drives hepatocellular carcinoma in part through the activity of its X protein (HBx), yet the mechanisms by which HBx … atocyte-like cells to revert to a proliferative state. HBx expression in differentiated human liver organoids reduces apoptosis and impairs hepatocyte identity, consistently across donors and expression systems. Together, these findings support a model in which HBx promotes a survival-permissive state of reduced hepatocyte differentiation. This state may co …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spindle cell/sclerosing rhabdomyosarcoma (SRMS) comprises a heterogeneous group of tumors characterized by distinct molecular alterations an … fusion-positive SRMS using a modified air-liquid interface organoid culture method. The established organoids exhibited stable long-term propagation and retained tumorigenic capacity following serial transplantation into NOD-scid IL2Rgnull mice. Histological and immunohistochemical analyses demonstrated preservation of the characteristic spindle cell morpho …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intestinal organoids are widely used in mammalian studies to mimic and study intestinal function and host-pathogen interactions without using of whole animal studies. For chicken, this was not yet feasible. Recently, we have shown that embryonal intestinal organoids can grow for 10-15 passages (approximately 6 weeks) when using chicken-derived Rspo1 and Wnt3. In this paper, we show that replacing Wnt3 with chicken Wnt3a and adding chicken Nrg1 and human FGF1 results in efficient and long lasting growth, over 40 weeks, of embryonal chicken intestinal organoids. Moreover, the typical branching p…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatic stellate cells (HSCs) are central drivers of liver fibrosis, yet their heterogeneity is often overlooked in human liver organoid models. Here, we investigated how HSC-intrinsic variability influences fibrotic phenotypes in multicellular liver organoids using induced pluripotent stem cell-derived HSCs (iHSCs) and primary HSCs (pHSCs). iHSCs derived from two different iPSC lines exhibited distinct differentiation phenotypes towards iHSCs. Consistently, co-culture of the hepatocyte-like cell line HepaRG with these two iHSC populations generated organoids with distinct fibrotic and hepatic…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Retinal degenerative diseases cause irreversible vision loss due to photoreceptor degeneration. Retinal organoid transplantation offers a promising strategy for restoring vision, but assessing functional recovery remains challenging. Standard visual function tests provide binary or coarse measures that do not fully capture how visual input influences natural behavior. Here, we applied a Hidden Markov Model (HMM)-based behavioral analysis to the visual cliff test to track locomotor state transitions in wild-type (WT) and rd1-2 J (RD) mice, evaluating depth perception and its recovery following
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chemotherapy remains the primary treatment for pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC), but most patients ultimately develop resistance. Here, we established 260 pancreatic cancer organoid lines, followed by extensive multi-omics profiling and therapeutic sensitivity assessments. Integrated analyses uncovered 6 novel coding and 35 noncoding driver candidates. We discovered 2,794 multi-omics features associated with drug sensitivity and 322 features linked to radiation sensitivity. Pharmacogenomic analyses revealed that chemoresistant organoids exhibited enrichment in protein glycosylation and …
СтатьяКлиническое исследование II фазыПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: The generation of human testicular organoids from human induced pluripotent stem cells (hiPSCs) presents exciting opportunities for gonadal developmental biology, and reproductive disease modeling. However, creating organoids that closely mimic the tissue structure of testes remains challenging. Methods: In this study, we established a method for generating testicular organoids (TOs) from hiPSCs using a stepwise differentiation approach and a combination of hanging drop and rotational culture systems. The capability of hiPSC-derived precursor testicular cells to self-assemble into …
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The efficacy of VIR-7831, a class 3 anti-SARS-CoV-2 monoclonal antibody (mAb), was demonstrated repeatedly in clinical trials; yet, reduced neutralization against Omicron variants in cell-line-based neutralization assays led to its withdrawal from clinical use. We developed organoid-based neutralization assays to measure mAb potency. We found that most class 3 mAbs, especially those not blocking receptor-binding domain-ACE2 binding, including VIR-7831, were substantially underestimated in cell-line-based assays. Nasal organoids adequately recapitulated the real-world effectiveness of VIR-7831 …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Anti-pituitary-specific transcription factor (PIT)-1 hypophysitis is an autoimmune disease characterized by hormone secretion impairment from PIT-1-expressing pituitary cells, accompanied by malignancies with ectopic PIT-1 expression. Cytotoxic T cells (CTL) targeting PIT-1-positive cells have been implicated in disease development, yet direct evidence is lacking. As human leukocyte antigen (HLA)-matching is required for modeling T cell-mediated autoimmune diseases, we employ induced pluripotent stem cells (iPSC) to generate pituitary organoids harboring the patients' HLA haplotype and cocultu…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
STUDY QUESTION: Can human pre- and peri-pubertal testicular cells obtained from childhood cancer patients, previously treated with chemotherapy, form testicular organoids (TOs)?
SUMMARY ANSWER: Organoid formation from testicular tissue collected from childhood cancer patients positively correlates with SRY-Box transcription factor 9 (SOX9) expression in Sertoli cells, which in turn negatively correlates with previous exposure to alkylating chemotherapy.
WHAT IS KNOWN ALREADY: Pre- and peri-pubertal boys exposed to highly gonadotoxic therapies can only safeguard their fertility potential thro…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Enterohemorrhagic Escherichia coli (EHEC) is a critical public health concern due to its role in severe gastrointestinal illnesses in humans, including hemorrhagic colitis and the life-threatening hemolytic uremic syndrome. While highly pathogenic to humans, cattle, the main reservoir for EHEC, often remain asymptomatic carriers, complicating efforts to control its spread. Our study introduces a novel method to investigate EHEC using organoid-derived monolayers from adult bovine ileum and rectum. These polarized epithelial monolayers were exposed to EHEC for four hours, allowing us to perform
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The COVID-19 pandemic illustrated an urgent need for sophisticated, human tissue models to rapidly test and develop effective treatment options against this newly emerging severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Thus, in particular, the last 3 years faced an extensive boost in respiratory and pulmonary model development. Nowadays, 3D models, organoids and lung-on-chip, respiratory models in perfusion, or precision-cut lung slices are used to study complex research questions in human primary cells. These models provide physiologically relevant systems for studying SARS-CoV…
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.