Blood-feeding exoparasites are rich sources of protease inhibitors, and the mosquito Aedes aegypti, which is a vector of Dengue virus, Yellow fever virus, Chikungunya virus and Zika virus, is no exception. AaTI is a single-domain, noncanonical Kazal-type serine proteinase inhibitor from A. aegypti that recognizes both digestive trypsin-like serine proteinases and the central protease in blood clotting, thrombin, albeit with an affinity that is three orders of magnitude lower. Here, the 1.4 Å resolution crystal structure of AaTI is reported from extremely tightly packed crystals (∼22% solvent c
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diacylglycerol kinase (DGK) phosphorylates diacylglycerol (DG) to produce phosphatidic acid (PA). Mammalian DGK comprises ten isozymes (α-κ) and regulates a wide variety of physiological and pathological events, such as cancer, type II diabetes, neuronal disorders and immune responses. DG and PA consist of various molecular species that have different acyl chains at the sn-1 and sn-2 positions, and consequently, mammalian cells contain at least 50 structurally distinct DG/PA species. Because DGK is one of the components of phosphatidylinositol (PI) turnover, the generally accepted dogma is tha
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vibrio cholerae accessory cholera enterotoxin (Ace) is the third toxin, along with cholera toxin (CT) and zonula occludens toxin (Zot), that causes the endemic disease cholera. Structural characterization of Ace has been restricted because of the limited production of this toxic protein by V. cholerae. We have cloned, overexpressed, and purified Ace from V. cholerae strain O395 in Escherichia coli to homogeneity and determined its biological activity. The unfolding of the purified protein was investigated using circular dichroism and intrinsic tryptophan fluorescence. Because Ace is predominan
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heteroresistance to fluconazole (FLC) in Cryptococcus is a transient adaptive resistance which is lost upon release from the drug pressure. It is known that clones heteroresistant to FLC invariably contain disomic chromosomes, but how disomy is formed remains unclear. Previous reports suggested that the aneuploid heteroresistant colonies in Cryptococcus emerge from multinucleated cells, resembling the case in Candida albicans Although a small number of cells containing multiple nuclei appear in a short time after FLC treatment, we provide evidence that the heteroresistant colonies in the prese
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
von Willebrand disease (vWD) is a single-locus disorder resulting from a deficiency of von Willebrand factor (vWF): a multimeric multifunctional protein involved in platelet adhesion and platelet-to-platelet cohesion in high shear stress vessels, and in protecting from proteolysis and directing circulating factor VIII (FVIII) to the site of injury. vWD is the most frequent bleeding disorder, with an estimated prevalence in the general population of 1%. Almost all these cases are represented by a partial quantitative deficiency of von Willebrand factor (vWF) (type 1 vWD). Type 1 is transmitted
Клиническое исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
von Willebrand's disease (VWD) is now recognized to be most common inherited bleeding disorder. It arises from defects or deficiencies in a protein called von Willebrand factor (VWF). VWD is a heterogeneous disorder, and patients are typed according to pathophysiology. The correct diagnosis and sub-classification of a patient's VWD is crucial because the presenting biological activity of VWF determines the haemorrhagic risk, and since subsequent clinical management will differ accordingly. Although clinical assessment of the propositus will provide the initial clue to, or an index of clinical
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In order to determine the underpinnings of a dysfunctional NO-sGC signal pathway which occurs in pulmonary arterial hypertension (PAH), we investigated pulmonary arterial smooth muscle cells (PASMCs) derived from PAH patients. We found low expression of sGC, a poor sGCα1β1 heterodimer and this correlated with low expression of its facilitator chaperon, hsp90. Treating PASMCs overnight (16 h) with low micromolar doses of a slow release NO donor DETANONOate, reinstated the sGCα1β1 heterodimer and restored its NO-heme dependent activity. Transwell co-culture of HEK cells stably expressing eNOS wi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Increased dietary consumption of docosahexaenoic acid (DHA) is associated with decreased risk for Alzheimer's disease (AD). These effects have been postulated to arise from DHA's pleiotropic effects on AD pathophysiology, including its effects on β-amyloid (Aβ) production, aggregation, and toxicity. While in vitro studies suggest that DHA may inhibit and reverse the formation of toxic Aβ oligomers, it remains uncertain whether these mechanisms operate in vivo at the physiological concentrations of DHA attainable through dietary supplementation. We sought to clarify the effects of dietary DHA s
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: In a recent study to purify adult T-cell leukemia-lymphoma (ATL) cells from acute-type patients by flow cytometry, three subpopulations were observed in a CD3 versus CD7 plot (H: CD3(high)CD7(high); D: CD3(dim)CD7(dim); L: CD3(dim)CD7(low)). The majority of leukemia cells were enriched in the L subpopulation and the same clone was included in the D and L subpopulations, suggesting clonal evolution. In this study, we analyzed patients with indolent-type ATL and human T-cell leukemia virus type I (HTLV-I) asymptomatic carriers (ACs) to see whether the CD3 versus CD7 profile reflected pr
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neisseria meningitidis is the causative agent of meningitis and meningococcal septicemia is a major cause of disease worldwide, resulting in brain damage and hearing loss, and can be fatal in a large proportion of cases. The enzyme 3-deoxy-d-arabino-heptulosonate 7-phosphate synthase (DAH7PS) catalyzes the first reaction in the shikimate pathway leading to the biosynthesis of aromatic metabolites including the aromatic acids l-Trp, l-Phe, and l-Tyr. This pathway is absent in humans, meaning that enzymes of the pathway are considered as potential candidates for therapeutic intervention. As the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: The preoperative to early remote postoperative von Willebrand factor (VWF) large multimer index (LMI) in patients with aortic stenosis (AS) remains unclear. Assessment of LMI changes may be better understood if other valvular diseases are integrated. However, this association requires further investigation.
METHODS: A quantitative time-course assessment of the VWF, including LMI, was performed in 23 patients with AS who underwent aortic valve replacement. The proposed total valve score was used to study the correlation between the LMI and valvular diseases, including diseases other than
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dupuytren's disease is a common fibroproliferative disease of the palmar fascia of the hand, with advanced cases treated surgically. Anti-TNF injection has undergone phase 2 trials and may be effective in slowing early-stage disease progression. Here we sought to determine how new synthesis of type I collagen in Dupuytren's differs from normal palmar fascia samples and to analyze the role of TNF in aberrant collagen synthesis. Model nonfibrotic but fibrous connective tissues were used to analyze active type I collagen protein synthesis in development, aging, and degenerative disease, where it
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The SARS-CoV-2 Spike glycoprotein (S) utilizes a unique trimeric conformation to interact with the ACE2 receptor on host cells, making it a prime target for inhibitors that block viral entry. We have previously identified a novel proteinaceous cavity within the Spike protein homotrimer that could serve as a binding site for small molecules. However, it is not known whether these molecules would inhibit, stimulate, or have no effect on viral replication. To address this, we employed structural-based screening to identify small molecules that dock into the trimer cavity and assessed their impact
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) is an anion channel that regulates salt and fluid homeostasis across epithelial membranes1. Alterations in CFTR cause cystic fibrosis, a fatal disease without a cure2,3. Electrophysiological properties of CFTR have been analysed for decades4-6. The structure of CFTR, determined in two globally distinct conformations, underscores its evolutionary relationship with other ATP-binding cassette transporters. However, direct correlations between the essential functions of CFTR and extant structures are lacking at present. Here we combine
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Triosephosphate isomerase (TPI) deficiency is a fatal genetic disorder characterized by hemolytic anemia and neurological dysfunction. Although the enzyme defect in TPI was discovered in the 1960s, the exact etiology of the disease is still debated. Some aspects indicate the disease could be caused by insufficient enzyme activity, whereas other observations indicate it could be a protein misfolding disease with tissue-specific differences in TPI activity. We generated a mouse model in which exchange of a conserved catalytic amino acid residue (isoleucine to valine, Ile170Val) reduces TPI speci
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adaptive immunity is initiated by T cell recognition of specific antigens presented by major histocompatibility complexes (MHCs). MHC multimer technology has been developed for the detection, isolation, and characterization of T cells in infection, autoimmunity, and cancer. Here, we present a simple, fast, flexible, and efficient method to generate many different MHC class I (MHC I) multimers in parallel using temperature-mediated peptide exchange. We designed conditional peptides for HLA-A*02:01 and H-2Kb that form stable peptide-MHC I complexes at low temperatures, but dissociate when expose
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The islet in type 2 diabetes mellitus (T2DM) is characterized by a deficit in beta cells and islet amyloid derived from islet amyloid polypeptide (IAPP), a protein co-expressed with insulin by beta cells. It is increasingly appreciated that the toxic form of amyloidogenic proteins is not amyloid but smaller membrane-permeant oligomers. Using an antibody specific for toxic oligomers and cryo-immunogold labeling in human IAPP transgenic mice, human insulinoma and pancreas from humans with and without T2DM, we sought to establish the abundance and sites of formation of IAPP toxic oligomers. We co
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The a subunit is the largest of 15 different subunits that make up the vacuolar H+-ATPase (V-ATPase) complex, where it functions in proton translocation. In mammals, this subunit has four paralogous isoforms, a1-a4, which may encode signals for targeting assembled V-ATPases to specific intracellular locations. Despite the functional importance of the a subunit, its structure remains controversial. By studying molecular mechanisms of human disease-causing missense mutations within a subunit isoforms, we may identify domains critical for V-ATPase targeting, activity and/or regulation. cDNA-encod
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurodegeneration in protein-misfolding disease is generally assigned to toxic function of small, soluble protein aggregates. Largely, these assignments are based on observations of cultured neural cells where the suspect protein material is titrated directly into the growth medium. In the present study, we use this approach to shed light on the cytotoxic action of the metalloenzyme Cu/Zn superoxide dismutase 1 (SOD1), associated with misfolding and aggregation in amyotrophic lateral sclerosis (ALS). The results show, somewhat unexpectedly, that the toxic species of SOD1 in this type of experi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Respiratory syncytial virus (RSV) and human metapneumovirus (hMPV) cause human respiratory diseases and are major targets for vaccine development. In this study, we design uncleaved prefusion-closed (UFC) trimers for the fusion protein (F) of both viruses by examining mutations critical to F metastability. For RSV, we assess four previous prefusion F designs, including the first and second generations of DS-Cav1, SC-TM, and 847A. We then identify key mutations that can maintain prefusion F in a native-like, closed trimeric form (up to 76%) without introducing any interprotomer disulfide bond.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования