Lewy body diseases (LBDs), including Parkinson’s disease (PD), are defined by the presence of pathological intraneuronal α-synuclein aggregates but exhibit considerable heterogeneity in clinical course, neuropathology, and underlying mechanisms. This review summarizes neuropathological findings in PD associated with pathogenic variants in GBA1 and LRRK2 – the two most common genetic risk factors for PD – and highlights how these genetic forms represent neuropathological subtypes at opposite ends of a spectrum. GBA1-associated PD typically shows widespread Lewy pathology with cortical involveme
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Periodic leg movements during sleep (PLMS) characterize a common movement disorder occurring at nighttime in comorbidity with sev … matched healthy controls (HCs), quantifying Epidermal Nerve Fibre Density (ENFD) and phosphorylated-alpha-synuclein (p-α-syn) deposits.
RESULTS: ENFD was significantly decreased at the leg sites in patients compared to HCs (6.52 ± 3.01 fibers/mm vs 13.02 ± 2.76 fibers/mm; p < 0.0001), while a comparable density of fibres was found at the cervical site (18.88 ± 5 …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurodegenerative diseases such as Alzheimer's, Parkinson's, frontotemporal dementia, and ALS are characterized by amyloid protein aggregation involving intrinsically disordered proteins that are also capable of liquid-liquid phase separation (LLPS). LLPS, known to drive the formation of dynamic membraneless organelles essential for cellular functions, can play a role in limiting fibrillation process or aberrantly transition into solid aggregates under pathological conditions. Here we review how mutations, post-translational modifications, and environmental factors can modulate LLPS of protein
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amphipathic helical (AH) peptide-based fluorescent probes were explored for analysis of lipid packing defects (LPDs) in the membrane surface of exosomes. Two kinds of AH peptide sequences, derived from the C-terminal sequence of Apolipoprotein A-I (ApoC) and from human α-synuclein (p2-23), were examined, where they differ in the hydrophobic face that can be inserted into LPDs. From the examination of the insertion depth of the AH peptides and the competitive binding using synthetic liposomes as exosome models, we found that ApoC peptide could serve as a binder for deep LPDs whereas p2-23 pepti
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The EIF4G1 gene has been considered an autosomal dominant cause of Parkinson disease (PD), even if its role is still debated. The objective of this study was to describe the phenotype and α-synuclein distribution in peripheral tissues in 2 related PD patients (mother and daughter), who are carriers of the same variant in exon 10 of EIF4G1 (c.1216G>A, p.Gly406Arg). We used the Burghart Sniffin Sticks test for olfactory function. α-Synuclein distribution in the olfactory mucosa and skin samples was analyzed using RT-QuIC, double immunofluorescence, and immunohistochemical staining. Both patients
СтатьяКлинический случайПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The aggregation of amyloid-β (Aβ) and α-synuclein (αSyn) into insoluble proteinaceous deposits is a hallmark of Alzheimer's and Parkinson's diseases. Recent evidence suggests that these amyloidogenic proteins act in synergy, with their coaggregation frequently observed in these disorders. In this study, we investigate the interaction of Aβ and αSyn using various biophysical tools. In particular, we explore the cocondensation of Aβ with αSyn, elucidating the pathways through which Aβ modulates αSyn phase separation. We studied different variants of Aβ, focusing on the most prominent species, na
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The spread or transmission of pathologic α-synuclein (α-Syn) is emerging as potentially important driver of Parkinson's disease (PD) pathogenesis. Emerging evidence suggests that astrocytes play an important role in uptake/clearance of extracellular α-Syn. However, underlying mechanisms and molecular entities responsible for uptake/clearance of extracellular α-Syn by astrocytes are not known. Here, it is shown that lipocalin-2 (LCN2) is upregulated in astrocytes of MPTP-treated mice by RNA-Seq analysis and positively correlates with pathologic α-Syn level in α-Syn PFF model. Strikingly, deleti
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pathological aggregation of α-synuclein (α-syn) is a hallmark of Parkinson's disease, where extracellular α-syn aggregates can disrupt intracellular α-synuclein conformation in neurons. In this study, we investigated the impact of 2',3'-dihydroxy-4',6'-dimethoxychalcone (DDC), isolated from green perilla, on α-syn fibrillization and subsequently on intracellular α-synuclein conformation. DDC concentration-dependently inhibited α-syn fibrillization in vitro, as determined by thioflavin S fluorescence and blue native polyacrylamide gel electrophoresis. DDC also disaggregated preformed α-syn
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) and related synucleinopathies are characterized by the pathological aggregation and spread of alpha-synuclein (α-syn), a protein central to neurodegeneration. Currently three neuronal receptors -Family with sequence similarity 171 member A2 (FAM171A2), Lymphocyte Activation Gene 3 (LAG3), and Amyloid-Precursor-Like Protein 1 (APLP1) have been identified as critical mediators of α-syn preformed fibril (PFF) uptake, propagation, and neurotoxicity. Here we utilize AlphaFold 3 program to predict binding domains of respective α-syn receptors with monomer and oliogmer α-syn …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cerebrospinal fluid (CSF) α-synuclein seeding activity (SSA) via a seed amplification assay might predict central Lewy body diseases (LBD) in at-risk individuals.
OBJECTIVE: The aim was to assess CSF SSA in a prospective, longitudinal study.
METHODS: Participants self-reported risk factors were genetics, olfactory dysfunction, dream enactment behavior, orthostatic intolerance, or hypotension; individuals who had ≥3 confirmed risk factors underwent CSF sampling and were followed for up to 7.5 years. Participants who developed a central LBD (LBD+) were compared to those who did not
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Propagation and aggregation of prion proteins, such as tau and α-synuclein (α-syn), are key pathological features of neurodegenerative diseases. Extracellular clearance pathways, such as the glymphatic system, might play a crucial role in the removal of these toxic proteins from the brain. Primarily active during sleep, this system relies on aquaporin-4 (AQP4) water channel expression and polarization to astrocytic endfeet, facilitating interstitial solute clearance. Glymphatic dysfunction has recently been implicated in Parkinson's disease, but the precise mechanisms underlying the pathogenic
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Alpha-synuclein (αSyn) is a major player in the pathophysiology of synucleinopathies, which include Parkinson's disease, dementia with Lewy bodies, and multiple system atrophy. To date, there is no disease-modifying therapy available for these synucleinopathies. Furthermore, the intracellular mechanisms by which αSyn confers toxicity are not yet fully understood. Therefore, it is of utmost importance to investigate the pathophysiology of αSyn-induced toxicity in order to identify novel molecular targets for the development of disease-modifying therapies.
METHODS: We performed the …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Pathologic heterogeneity is a hallmark of Lewy body dementia (LBD), yet the impact of Lewy pathology on co-pathologies is poorly understood. Lewy pathology, containing α-synuclein, is often associated with regional tau pathology burden in LBD. Similarly, granulovacuolar degeneration bodies (GVBs) have been associated with tau pathology in Alzheimer's disease. Interestingly, GVBs have been detected in a broad range of neurodegenerative conditions including both α-synucleinopathies and tauopathies. Despite the frequent co-occurrence, little is known about the relationship between α-s
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A Parkinson's disease (PD) model was established using male C57BL/6 mice administered 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP), t … G-Re administration was found to alleviate dyskinesia, attenuate dopaminergic neuronal loss, reduce alpha-synuclein aggregation, and enhance antioxidant defenses in MPTP-treated mice. Notably, G-Re significantly increased the relative abundance of Bifidobacterium, Clostridium, and Prevotella while decreasing the relative abundance of Akkermansia, Sutterella, and …
СтатьяОтозванная публикацияПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There is evidence that amyloidogenic segments in SARS-COV-2 proteins can induce aggregation of α-synuclein (αS), the main component of brain-located amyloids whose presence is connected with Parkinson's Disease (PD). Using molecular dynamics simulations, we showed in earlier work that SARS-COV-2 protein fragments shift the ensemble of αS chains toward more aggregation-prone conformations. However, the mechanism by which these chains assemble into fibrils, the presumed neurotoxic agents in PD, is not clear. The first step on that route is the formation of dimers. For this reason, we have now, u
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To identify α-synuclein aggregation in synucleinopathies is still challenging, due to the lack of specific probes for α-synuclein aggregates with efficient brain uptake. In this work, compact molecules based on coumarin scaffold were synthesized and evaluated for detection and bioimaging of α-synuclein aggregates in the brain. Among the developed compounds, azocoumarin 5 containing push-pull electronic architecture featured selective fluorescence enhancement towards α-synuclein aggregates in comparison to other β-sheet protein species (β-amyloid, tau). In addition, azocoumarin [18F]Cou-NNF was
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
With the present case we suggest that idiopathic large-fiber polyneuropathy with autonomic failure, pathological cardiac [123I]Metaiodobenzylguanidine (MIBG) scintigraphy and α-synuclein positivity in cutaneous autonomic nerves is a prodromal manifestation of body-first Lewy body disease (LBD).Case Presentation: A previously healthy 74-year-old man presented with painful polyneuropathy and orthostatic intolerance. Phenotypic characterization demonstrated small- and large-fiber sensory-motor-autonomic polyneuropathy, cardiac sympathetic denervation and cardiovagal and cardiovascular adrenergic
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The misfolding of α-synuclein (α-Syn) is a pivotal event in the degeneration of dopaminergic neurons and the progression of Parkinson's disease. Given its pathological significance, elucidating the self-assembly of α-Syn and developing inhibitors that suppress aberrant misfolding are imperative for effective synucleinopathy therapies. Building upon the remarkable potential of Whitlock's caffeine-armed molecular tweezer in inhibiting amyloid-β aggregation, this study employs all-atom MD simulations under NPT conditions to explore its impact on α-Syn misfolding. Analyses of the secondary structu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A wide range of neurological conditions known as Tauopathies are distinguished by a peculiar accumulation of Tau protein and its effect on t … st between Tau and other neurodegenerative proteins, including amyloid-beta in Alzheimer's disease, alpha-synuclein in Parkinson's disease, huntingtin protein in Huntington's disease, and how these relationships worsen Tau pathology and advance neurodegeneration. The organ-specific impact of Tauopathy, including the brain and other peripheral organs, has been dis …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intracellular aggregation and accumulation of protein is a hallmark of neurodegenerative diseases. Tauopathy, which is caused by aggregated tau accumulation, is a group of neurodegenerative diseases, including frontotemporal dementia (FTD), Pick disease, and Alzheimer's disease. Similarly, synucleinopathy, which is caused by aggregated α-synuclein (α-syn) accumulation, includes Parkinson's disease and dementia with Lewy body (DLB). The interaction between tau and α-syn has been attracting attention because of similarities in symptoms and the co-existence of tau and α-syn in neural cells. Previ
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования