Although smooth muscle hypertrophy is present in asthmatic airways, little is known about the biochemical pathways regulating airway smooth muscle protein synthesis, cell size, or accumulation of contractile apparatus proteins. We sought to develop a model of airway smooth muscle hypertrophy in primary cells using a physiologically relevant stimulus. We hypothesized that transforming growth factor (TGF)-beta induces hypertrophy in primary bronchial smooth muscle cells. Primary human bronchial smooth muscle cells isolated from unacceptable lung donor tissue were studied. Cells were seeded on un
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The present study aimed to compare the efficacy for the therapy of GERD of pantoprazole alone with a combination of pantoprazole and mosapride. The study was a prospective, randomized trial involving 68 patients suffering heartburn and/or regurgitation at least twice a week for 6 weeks. Sixty-one patients consented to be randomized to receive either pantoprazole 40 mg b.i.d. (n = 33, group A) or pantoprazole 40 mg b.i.d. plus mosapride 5 mg t.d.s. (n = 28, group B) for 8 weeks. Twenty-four-hour esophageal pH-metry and endoscopy were conducted at recruitment and endoscopy was repeated at 8 week
Клиническое исследованиеСтатьяРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
It is established that dopamine (DA) neurotransmission plays a critical role in the behavioral (e.g. discriminative stimulus) effects of cocaine in rodents. Nonetheless, research has also demonstrated that reciprocal signaling between DA and monoamine neurotransmitters, i.e. serotonin (5-HT) and norepinephrine (NE) has important implication for understanding the actions of cocaine. The present study was focussed on the ability of novel antidepressant drugs (milnacipram, reboxetine and venlafaxine), which affect either NE or both 5-HT and NE reuptake mechanism, to alter (enhance or antagonize)
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although we recently showed that insulin increases the intracellular concentration of tetrahydrobiopterin (BH4), which is one of the cofactors of nitric oxide (NO) synthase, the mechanism of the effect was not elucidated. In the present study, we examined the signaling pathway of the stimulation of BH4 synthesis by insulin in mouse brain microvascular endothelial cells. Extracellular and intracellular BH4 levels were determined as biopterin by using reversed-phase high performance liquid chromatography with fluorometric detection. Measurement of the level of mRNA for GTP cyclohydrolase I (GTPC
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phosphatidylinositol 3'-kinase (PI 3'-kinase) plays an important role in the migration of hepatocytes, endothelial cells and neoplastic cells to agonists which activate cellular tyrosine kinases. We examined the PI 3'-kinase-dependent chemotactic responses of neutrophilic leukocytes induced by phosphatidic acid (PA) in order to clarify mechanisms by which the enzyme potentially influences cellular migration. Western analysis of immunoprecipitates indicated that PA induced the tyrosine phosphorylation of three distinct proteins involved in functional activation which co-immunoprecipitated in PA
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The psychoactive component of marijuana, delta9-tetrahydrocannabinol (THC) suppresses different functions of immunocytes, including the antimicrobicidal activity of macrophages. The triggering of cannabinoid receptors of CB1 and CB2 subtypes present on leukocytes may account for these effects. We investigated the influence of specific CB1 or CB2 receptor antagonists (SR141716A and SR144528, respectively) and nonselective CB1/CB2 cannabinoid receptor agonists (CP55,940 or WIN 55212-2) on macrophage infection by Brucella suis, an intracellular gram-negative bacteria. None of the compounds tested
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phosphoinositide 3-kinase (PI3K) activation has been implicated in many cellular responses, including fibroblast growth, transformation, survival, and chemotaxis. Although PI3K is activated by several agents that stimulate T and B cells, the role of PI3K in lymphocyte function is not clear. The mouse gene encoding the PI3K adapter subunit p85alpha and its splice variants p55alpha and p50alpha was disrupted. Most p85alpha-p55alpha-p50alpha-/- mice die within days after birth. Lymphocyte development and function was studied with the use of the RAG2-deficient blastocyst complementation system. Ch
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the human body, the complex biochemical network known as the mevalonate pathway is responsible for the biosynthesis of all isoprenoids, which consists of a vast array of metabolites that are vital for proper cellular functions. Two key isoprenoids, farnesyl pyrophosphate (FPP) and geranylgeranyl pyrophosphate (GGPP) are responsible for the post-translational prenylation of small GTP-binding proteins, and serve as the biosynthetic precursors to numerous other biomolecules. The down-stream metabolite of FPP and GGPP is squalene, the precursor to steroids, bile acids, lipoproteins, and vitamin
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pharmacological targeting of ATR (ataxia telangiectasia and Rad3-related kinase), the master regulator of replication stress response, is emerging as a promising anticancer strategy. Despite the documented immune-modulatory effects of ATR inhibitors (ATRi), the immune evasion mechanisms constraining their therapeutic efficacy remain undefined. Here, we demonstrate that ATRi upregulates Galectin-9 (Gal-9), a ligand for the TIM-3 immune checkpoint, in tumor cells and host antigen-presenting cells (dendritic cells/macrophages) via STING-type I interferon (IFN-I) innate immune pathway. Notably, co
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Triple-negative breast cancer (TNBC) is associated with poor prognosis and is mainly treated with chemotherapy-based regimens, often including carboplatin. Resistance to carboplatin is a common clinical issue that is either initially present or develops with treatment. Overcoming this resistance is a significant clinical challenge, which highlights the need for novel therapeutic strategies. We used a pooled short hairpin RNA screening approach with a chemoresistant TNBC patient-derived xenograft (PDX) cell line (PDXC) to identify targets in which knockdown would enhance the efficac
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The inhibition of PI3K has only a limited therapeutic effect and often leads to drug resistance. Combining PI3K and BRD4 inhibition results in a beneficial antitumor effect in MYC-driven hematological malignancies and solid tumors, underlying the significance of developing dual kinase/epigenetic inhibitors. In this study, we report the design, synthesis, and biological evaluation of novel dual PI3K/BRD4 inhibitors. A series of benzopyranone (BP) based analogs were synthesized and subjected to structure activity relationship analysis (SAR). LCI40 displayed significant enzymatic inhibitory activ
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Clinical data on patients infected with influenza B Victoria (BV) after the approval of baloxavir is lacking.
METHODS: This observational study of the Japanese 2023-2024 influenza season analyzed data from 25 outpatients with A(H1N1)pdm09, 36 with A(H3N2), and 65 with BV. Viral samples were collected before and after administering an antiviral (70 patients received baloxavir and 56 received a neuraminidase inhibitor), on days 1, 5, and 10. Isolated viruses after culturing were amplified using RT-PCR and sequenced to detect mutations of concern, including acidic protein (PA)-amino
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Baloxavir marboxil (baloxavir), approved as an anti-influenza drug in Japan in March 2018, can induce reduced therapeutic effectiveness due to PA protein substitutions. We assessed PA substitutions in clinical samples from influenza-infected children and adults pre- and post-baloxavir treatment, examining their impact on fever and symptom duration. During the 2022-2023 influenza season, the predominant circulating influenza subtype detected by cycling-probe RT-PCR was A(H3N2) (n = 234), with a minor circulation of A(H1N1)pdm09 (n = 10). Of the 234 influenza A(H3N2) viruses collected prior to b
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Overactivity of the corticostriatal glutamatergic pathway is documented in Parkinson's disease (PD) and stimulation of presynaptic metabotropic glutamate (mGlu) receptors 4 on these striatal afferents inhibits glutamate release normalizing neuronal activity in the basal ganglia. Moreover, mGlu4 receptors are also expressed in glial cells and are able to modulate glial function making this receptor a potential target for neuroprotection. Hence, we investigated whether foliglurax, a positive allosteric modulator of mGlu4 receptors with high brain exposure after oral administration, has neuroprot
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Insulin-like growth factor 1 (IGF-1) not only regulates neuronal function and development but also is neuroprotective in the setting of acute ischemic stroke. G-protein-coupled receptor 17 (GPR17) expression in brain tissue serves as an indicator of brain damage. As whether IGF-1 regulates GPR17 expression remains unknown, the aim of this study is to investigate how IGF-1 regulates GPR17 expression in vitro. Human neuroblastoma SK-N-SH cells were used. Lentivirus-mediated short hairpin RNA (shRNA) was constructed to mediate the silencing of FoxO1, while adenoviral vectors were used for its ove
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND & AIMS: Understanding the mechanisms by which tumors adapt to therapy is critical for developing effective combination therapeutic approaches to improve clinical outcomes for patients with cancer.
METHODS: To identify promising and clinically actionable targets for managing colorectal cancer (CRC), we conducted a patient-centered functional genomics platform that includes approximately 200 genes and paired this with a high-throughput drug screen that includes 262 compounds in four patient-derived xenografts (PDXs) from patients with CRC.
RESULTS: Both screening methods identified
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Clinical efficacy of differentiation therapy with mitogen-activated protein kinase inhibitors (MAPKi) for lethal radioiodine-refractory papillary thyroid cancer (RR-PTC) urgently needs to be improved and the aberrant trimethylation of histone H3 lysine 27 (H3K27) plays a vital role in BRAFV600E -MAPK-induced cancer dedifferentiation and drug resistance. Therefore, dual inhibition of MAPK and histone methyltransferase (EZH2) may produce more favourable treatment effects. In this study, BRAFV600E -mutant (BCPAP and K1) and BRAF-wild-type (TPC-1) PTC cells were treated with MAPKi (dabrafenib or s
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Sigma 1 receptor is a novel therapeutic target for retinal disease. Its activation, using a high-affinity, high-specificity ligand (+)-pentazocine ((+)-PTZ), rescues photoreceptor cells in the rd10 mouse model of RP. Here, we asked whether the robust retinal neuroprotective properties of (+)-PTZ are generalizable to SA4503 and PRE084, two other high-affinity sigma 1 receptor ligands.
METHODS: We treated 661W cells with SA4503 or PRE084. Cell viability, oxidative stress, and expression of Nrf2 and NRF2-regulated antioxidant genes (Nqo1, Cat, and Sod1) were assessed. Rd10 mice were adm
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vascular calcification (VC) is highly prevalent in patients with chronic kidney disease (CKD) and contributes to their high rate of cardiovascular mortality. Indoxyl sulfate (IS) is a representative protein-bound uremic toxin in CKD patients, which has been recognized as a major risk factor for VC. Recent studies have demonstrated that nuclear factor-kappa B (NK-κB) is highly activated in the chronic inflammation conditions of CKD patients and participated in the pathogenesis of VC. However, whether NK-κB is involved in the progression of IS-induced VC remains without elucidation. Here, we sho
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ATM (ataxia-telangiectasia mutated) is a PI3K-like kinase best known for its role in the DNA damage response (DDR), especially after double-strand breaks. Mutations in the ATM gene result in a condition known as ataxia-telangiectasia (A-T) that is characterized by cancer predisposition, radiosensitivity, neurodegeneration, sterility, and acquired immune deficiency. We show here that the innate immune system is not spared in A-T. ATM-deficient microglia adopt an active phenotype that includes the overproduction of proinflammatory cytokines that are toxic to cultured neurons and likely contribut
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования