Rationale: Sigma-1 receptor (sigma-1R) is a promising biomarker and therapeutic target for ischemic stroke. However, the real-time changes in the expression of sigma-1R post-stroke have not been elucidated. (R)-1-(4-[18F]Fluorobenzyl)-4-[(tetrahydrofuran-2-yl)methyl]piperazine ((R)-[18F]FBFP) has emerged as a novel radiotracer targeting sigma-1R. This study aimed to use (R)-[18F]FBFP PET imaging for the investigation of spatiotemporal alterations in sigma-1R expression in the rat brain following stroke and treatment, and to explore the correlation between the imaging findings and neurological
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Hyperproliferation of pulmonary arterial smooth muscle cells (PASMCs) and consequent pulmonary vascular remodeling are the crucial pathological features of pulmonary hypertension (PH). Protein methylation has been shown to be critically involved in PASMC proliferation and PH, but the underlying mechanism remains largely unknown.
METHODS: PH animal models were generated by treating mice/rats with chronic hypoxia for 4 weeks. SMYD2-vTg mice (vascular smooth muscle cell-specific suppressor of variegation, enhancer of zeste, trithorax and myeloid Nervy DEAF-1 (deformed epidural auto-r
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: (11)C-labelled 1-[(S)-1-(2,3-dihydrobenzo[1,2]dioxin-2-yl)methyl]-4-(3-methoxy-methylpyridin-2-yl)-piperazine ((11)C-ORM-13070) is a novel PET tracer for imaging of α2C-adrenoceptors in the human brain. Brain α2C-adrenoceptors may be therapeutic targets in several neuropsychiatric disorders, including depression, schizophrenia and Alzheimer's disease. To validate the use of (11)C-ORM-13070 in humans, we investigated its radiometabolism, pharmacokinetics, whole-body distribution and radiation dose.
METHODS: Radiometabolism was studied in a test-retest setting in six healthy men. After
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАВалидационное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: 5-Hydroxytryptamine (5-HT) is one of the inhibitory mediators in the urinary bladder outlet region. Here we investigated mechanisms involved in 5-HT-induced relaxations of the pig bladder neck.
EXPERIMENTAL APPROACH: Urothelium-denuded strips of pig bladder were mounted in organ baths for isometric force recordings of responses to 5-HT and electrical field stimulation (EFS).
KEY RESULTS: After phenylephrine-induced contraction, 5-HT and 5-HT receptor agonists concentration-dependently relaxed the preparations, with the potency order: 5-carboxamidotryptamine (5-CT) > 5
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DMP 406 is a clozapine analogue developed by Dupont-Pharma for the treatment of schizophrenia. Unfortunately it caused agranulocytosis in dogs during preclinical studies. Clozapine also causes agranulocytosis and this is believed to be due to a reactive nitrenium ion metabolite produced by neutrophils. We studied the oxidation of DMP 406 by activated neutrophils and found that the major reactive species that is produced is not a nitrenium ion but rather an imine. This metabolite is similar to the reactive metabolite that has been proposed to be responsible for mianserin-induced agranulocytosis
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The aim of this study was to examine the effects of serum iminodipeptides and prednisolone on superoxide generation and tyrosyl phosphorylation of proteins in neutrophils from a patient with prolidase deficiency, and also to find the causative effects of superoxide on inflammatory skin lesions. When the neutrophils from a patient with prolidase deficiency (PDPPMN) were preincubated with prolyl-proline (Pro-Pro), which is one of the iminodipeptides found at high concentration in the serum of patients with prolidase deficiency, the N-formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine (fMLP)-induced superoxid
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The absorption and metabolism of a novel antianxiety drug candidate, CP-93,393, ((7S, 9aS)-2-(pyrimidin-2-yl)-7-(succinimidomethyl)-octahydro-1H-p yrido[1, 2-a]pyrazine) were investigated in bile-cannulated Long Evans rats after oral administration of a single 30 mg/kg base equivalent dose of 14C-CP-93,393 (HCl salt). Urine, bile, plasma, and feces were collected and assayed for total radioactivity. Plasma samples were also analyzed for unchanged drug using an LC/MS/MS assay. Metabolic profiles of 14C-CP-93,393 were obtained in urine, bile, and plasma. Structural characterization of metabolite
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prokinetic benzamides (e.g., cisapride) enhance gastrointestinal motility and transit. In vitro studies on the guinea pig ileum suggest that their effect is mediated via serotonergic 5-hydroxytryptamine (5-HT4) receptors, resulting in a facilitation of cholinergic neurotransmission. However, most in vivo studies have been performed on the canine stomach. Therefore, our aim was to determine whether the findings obtained on the guinea pig ileum can be extrapolated to another species and another organ. Does a benzamide facilitate cholinergic neutrotransmission on strips of the canine stomach in v
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
While accurately predicting the human brain penetration of drugs has been notoriously challenging, recent physiologically based pharmacokinetic (PBPK) modeling work has attempted to integrate passive permeability, active transport, and physiological parameters to support central nervous system (CNS) exposure predictions. In this study, a bottom-up PBPK approach was utilized prospectively to predict human cerebrospinal fluid (CSF) concentrations of fenebrutinib. In vitro permeability, efflux transporter, and brain binding data were generated and extrapolated in vitro to in vivo for required inp
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Suicide adverse events are a serious concern with zopiclone and eszopiclone. This study assessed the risk of such events by mining data from the FAERS, JADER, and CVARD databases.
METHODS: The analysis included reports from Q1 2004 to Q4 2024 for FAERS, April 2004 to December 2024 for JADER, and January 1991 to December 2024 for CVARD. The risk was analyzed using the reporting odds ratio (ROR), proportional reporting ratio (PRR), and Information Component (IC).
RESULTS: A total of 361 reports of suicide adverse events linked to zopiclone and eszopiclone were included (FAERS: 120;
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Our objective was to identify and validate proteins that predict which patients with ovarian cancer will respond to SHetA2, an investigational drug in a phase 1 trial for patients with advanced or recurrent solid tumors (clinicaltrials.gov: NCT04928508).
METHODS: Cells were cultured from ascites from nine consented patients under an institutional review board-approved protocol. SHetA2 or olaparib sensitivities were determined using metabolic viability assays in ascites-derived cultures or ovarian cancer cell lines. Expression of four SHetA2 target proteins and sixteen proteins pre
Клиническое исследование I фазыСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IntroductionOvarian cancer (OC) remains one of the most lethal gynecologic malignancies. Olaparib plus cediranib has shown therapeutic promise, but its efficacy and safety remain inconclusive.ObjectivesTo evaluate the efficacy and safety of olaparib plus cediranib compared with other treatments in the maintenance treatment of OC.DesignSystematic review and meta-analysis.Data sources and MethodsFollowing PRISMA 2020, we searched PubMed, Web of Science, Scopus, CNKI, and Wanfang databases up to June 2026 for RCTs comparing the combination with control treatments. Risk of bias was assessed using
СтатьяСистематический обзорМетаанализПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Depressive episodes present a treatment challenge in bipolar disorder (BD), and an urgent need exists for novel treatment options. This review sought to revisit the results from a recent network meta-analysis (NMA) that examined treatment options for bipolar depression and to update those findings with a complementary systematic review (PROSPERO-ID: CRD42020171726). The NMA was based on the qualitative synthesis of 145 studies and the quantitative analysis of 101 studies investigating acute depression in adults with bipolar depression from inception to April 2023. A complementary systematic re
Систематический обзорСтатьяNetwork Meta-AnalysisResearch Support, N.I.H., IntramuralПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Olaparib belongs to the PARP inhibitors and is widely used as an anticancer drug. Due to frequent side effects, it is usually co-administered with an antihypertensive, such as propranolol and/or an antidiuretic, such as furosemide. In this study, a highly sensitive HPLC-FLD method was developed for the simultaneous determination of the three APIs in urine. For their analysis, a Nucleosil C8 column (250 mm × 4.6 mm, 5 μm) at 50°C was used as the stationary phase and an isocratic system of methanol-acetonitrile-20 mM NaH2PO4 at pH 3.6, 12:20:68 v/v/v as the mobile phase. The calibration curves f
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: The Targeted Agent and Profiling Utilization Registry Study is a phase II basket trial evaluating the antitumor activity of commercially available targeted agents in patients with advanced cancer and genomic alterations. Results of a cohort of patients with ovarian cancer (OC) with CDKN2A alterations treated with palbociclib are reported.
METHODS: Eligible patients had advanced OC, measurable disease (RECIST), Eastern Cooperative Oncology Group performance status 0-2, adequate organ function, tumors with CDKN2A alterations, and no remaining standard treatment options. The primary end
СтатьяКлиническое исследование II фазыПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
New antimalarial drugs are needed to combat the current emergence and spread of Plasmodium falciparum parasite resistance to artemisinin-based combination therapies. Here, we characterize ZY19489, a triaminopyrimidine presently in a Phase Ib clinical trial. Asexual blood-stage parasites pressured with ZY19489 acquire low-grade resistance, mediated by a novel mutation in the P. falciparum chloroquine resistance transporter (PfCRT) that causes slow growth rates and a substantial fitness cost. ZY19489-resistant parasites lose their chloroquine resistance status and become hypersusceptible to pipe
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BRCA1/2 are crucial in the homologous recombination repair (HRR) pathway, with loss-of-function (LoF) alterations predicting sensitivity to PARP-inhibitors (PARPi). Whether other HRR-gene alterations confer PARPi sensitivity remains unclear. In the Drug Rediscovery Protocol, patients receive off-label drugs matched to their tumor molecular profile. Here, olaparib efficacy and safety were evaluated in adult patients with treatment-refractory, progressive malignancies harboring LoF alterations in ATM (cohort A) or other HRR-genes including CDK12, PPP2R2A, CHEK1/2, and RAD51B (cohort B). Primary
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования