Introduction: Huntington disease is an autosomal dominant neurodegenerative disorder which is caused by a CAG repeat expansion in the HTT gene that codes for an elongated polyglutamine tract in the huntingtin (HTT) protein. Huntingtin is subjected to multiple post-translational modifications which regulate its cellular functions and degradation. We have previously identified a palmitoylation site at cysteine 214 (C214), catalyzed by the enzymes ZDHHC17 and ZDHHC13. Reduced palmitoylation level of mutant huntingtin is linked to toxicity and loss of function. Moreover, we have described N-termin
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Long-term exercise induces physiological cardiac adaptation, a condition referred to as athlete's heart. Exercise tolerance is known to be associated with decreased cardiac passive stiffness. Passive stiffness of the heart muscle is determined by the giant elastic protein titin. The adult cardiac muscle contains two titin isoforms: the more compliant N2BA and the stiffer N2B. Titin-based passive stiffness may be controlled by altering the expression of the different isoforms or via post-translational modifications such as phosphorylation. Currently, there is very limited knowledge about titin'
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Exposure to toxins from the portal circulation, viral infection and by-products of metabolic activity make liver tissue prone to injury. When sustained, associated inflammation leads to activation of hepatic stellate cells (HSCs), deposition of extracellular matrix (ECM) proteins and complicating hepatic fibrosis.
AREAS COVERED: In this article, the authors discuss utility of therapeutic gene silencing to disable key steps of hepatic fibrogenesis. Strategies aimed at inhibiting HSC activation and silencing primary causes of fibrogenesis, such as viruses that cause chronic hepati
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Concerns about the safety and efficacy of Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guérin (BCG) emphasize the need for alternative tuberculosis (TB) vaccines. DNA vaccines are interesting candidates but are limited by the restricted antigen repertoire that they express. Traditional polycistronic vectors are large and have imbalanced expression. Recent advances in molecular genetics and cellular immunology have paved the way toward the rational design of an efficacious vaccine. We exploited self-cleaving peptide 2A from the foot-and-mouth disease virus, because of its small size and high cleavage
Сравнительное исследованиеОценочное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Radiotherapy remains a cornerstone treatment for solid tumors, but its efficacy is frequently limited by intrinsic and acquired radioresistance. Increasing evidence indicates that lactate metabolism and protein lactylation are not merely by-products of glycolysis, but context-dependent regulators of tumor adaptation to irradiation. In irradiated tumor models, lactate-associated metabolic rewiring has been linked to DNA damage repair, redox buffering, and clonogenic survival. Other mechanisms, including chromatin remodeling, immune suppression, and RNA-level regulation, should be interpreted ac
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Breast cancer is a significant global health issue, with resistance to doxorubicin (DOX) posing a major challenge to effective treatment. SUMOylation, a post-translational modification process, is linked to cancer progression and therapy resistance. PIAS4, a SUMO E3 ligase involved in maintaining genome stability and stress response, may play a role in these mechanisms. However, its function in breast cancer progression and DOX resistance remains uncertain. This study investigates the potential role of PIAS4 in mediating DOX resistance in breast cancer.
METHODS AND RESULTS: Naked mol
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Immune thrombocytopenia (ITP) is an autoimmune condition marked by an abnormal response of T cells, particularly driven by splenic T helper cells under the regulation of STAT3. Protein S-glutathionylation (PSSG), a vital post-translational modification, significantly impacts the function of numerous proteins. However, the role of S-glutathionylation in modulating STAT3 activation and T helper cells in ITP has not been previously investigated. This study reveals that S-glutathionylation, regulated by the deglutathionylation enzyme glutaredoxin 1 (Grx1), is essential in the pathogene
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) symptoms arise from significant loss of neurons in the hippocampal region and the entorhinal cortex. This neuronal death is primarily caused by the abnormal aggregation of Tau protein into paired helical filaments within the somatodendritic compartment. However, the molecular mechanisms underlying this toxicity remain unclear. One contributing factor is the proteolysis of Tau, mainly mediated by Caspase-3. This abnormal post-translational modification promotes Tau aggregation and neuronal toxicity in the brains affected by AD, as well as in vitro cultured cells. Additi
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heat shock protein 70 (HSP70) can assemble with other extracellular matrix proteins to form deoxycholate-insoluble aggregates in multiple sclerosis (MS) lesions, impairing oligodendrocyte (OLG) maturation and remyelination. However, soluble HSP70 supports myelination. HSP70 may also promote bone marrow-derived macrophages (BMDMs) toward classically and alternatively activated phenotypes, which may regulate OLG maturation. Given the roles of HSP70 in OLG maturation and in shaping microglial/BMDM phenotypes in MS lesions, we investigated how HSP70 in microglia/macrophages regulates OLG maturatio
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Misfolding and aggregation of microtubule-associated tau protein is implicated in a variety of neurodegenerative disorders (named tauopathies), including Alzheimer's disease (AD) and chronic traumatic encephalopathy (CTE). AD is the most common type of dementia associated with aging, and CTE is a special tauopathy that mostly affects contact sports athletes (such as those active in American football and boxing). Experimental studies have found that tau acetylated on residue K353 exhibited a declined aggregation propensity; however, the underlying molecular mechanism remains elusive. In this st
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein ufymilation is a post-translational modification implicated in the regulation of several cellular processes. Biallelic variants in UBA5 causing a functional alteration of its protein product have been associated with early-onset epileptic encephalopathy 44 (EIEE44), a rare disease for which 28 patients have been described in the literature at present. We here report on the clinical and detailed EEG phenotype of a novel patient affected by EIEE44. At 5 months of age, she presented with psychomotor delay, failure to thrive, and postural abnormalities. At 6 months of age, the EEG showed d
СтатьяКлинический случайОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Hypoxia is a pathological hallmark in most cancers, including glioblastoma (GBM). Hypoxic signaling activation and post-translational modification (PTM) of oncogenic proteins are well-studied in cancers. Accumulating studies indicate glycolytic enzyme PGK1 plays a crucial role in tumorigenesis, yet the underlying mechanisms remain unknown.
METHODS: We first used ChIP assays to uncover the crosstalk between HIF1α and ATF3 and their roles in P4HA1 regulation. Protein degradation analysis, LC-MS/MS, and in vitro succinate production assays were performed to examine the effect of prot
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) is a single-stranded RNA virus, which mainly causes respiratory and enteric diseases and is responsible for the outbreak of coronavirus disease 19 (COVID-19). Numerous studies have demonstrated that SARS-CoV-2 infection will lead to a significant dysregulation of protein post-translational modification profile in human cells. The accurate recognition of phosphorylation sites in host cells will contribute to a deep understanding of the pathogenic mechanisms of SARS-CoV-2 and also help to screen drugs and compounds with antiviral poten
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rationale: Cardiac hypertrophy is an important pathological basis for heart failure. Most physiological activities of cardiomyocytes are regulated by proteins and their post-translational modification. Deubiquitinating enzymes (DUBs) are involved in protein stability maintenance and closely related to myocardial hypertrophy. In this study, we aimed to clarify the regulatory role of a DUB, ubiquitin-specific peptidase 28 (USP28), in cardiac hypertrophy and explore the molecular mechanism behind. Methods: Transcriptome and single-cell mRNA sequencing was used to demonstrate the association of US
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Most previous studies on gene expression during insect diapause do not address among-tissue variation in physiological processes. We measured transcriptomic changes during larval diapause in the Asian longhorned beetle, Anoplophora glabripennis (Coleoptera: Cerambycidae). We conducted RNA-seq on fat body, the supraesophageal ganglion, midgut, hindgut, and Malpighian tubules during pre-diapause, diapause maintenance, post-diapause quiescence, and post-diapause development. We observed a small, but consistent, proportion of genes within each gene expression profile that were shared among tissues
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Animal models have been used to model human diseases, and among them, small fishes have been highlighted for their usefulness in various ways, such as the low cost of maintenance, ease of genetic modification, small size for easy handling, and strength in imaging studies due to their relative transparency. Recently, the use of turquoise killifish, Nothobranchius furzeri, which is known to exhibit various aging phenotypes in a short period, has attracted attention in research on aging and age-related diseases. However, when using animal models, it is important to keep their genetic background a
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is an incurable neurodegenerative disorder caused by a CAG expansion in the huntingtin gene (HTT). Post-translational modifications of huntingtin protein (HTT), such as phosphorylation, acetylation and ubiquitination, have been implicated in HD pathogenesis. Arginine methylation/dimethylation is an important modification with an emerging role in neurodegeneration; however, arginine methylation of HTT remains largely unexplored. Here we report nearly two dozen novel arginine methylation/dimethylation sites on the endogenous HTT from human and mouse brain and human cell
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein phosphorylation is a critical post-translational modification (PTM). Despite recent technological advances in reversed-phase liquid chromatography (RPLC)-mass spectrometry (MS)-based proteomics, comprehensive phosphoproteomic coverage in complex biological systems remains challenging, especially for hydrophilic phosphopeptides with enriched regions of serines, threonines, and tyrosines that often orchestrate critical biological functions. To address this issue, we developed a simple, easily implemented method to introduce a commonly used tandem mass tag (TMT) to increase peptide hydrop
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Hydrogen Sulfide (H2S), a third member of gasotransmitter family along with nitric oxide (NO) and carbon monoxide (CO), exerts a wide range of cellular and molecular actions in our body. There is a large body of evidence suggesting that H2S plays an important role in cancer metastasis; however, the molecular mechanisms of H2S-mediated acceleration of cancer metastasis remain unknown.
METHODS: We examined the promote effects of H2S on phenotype of gastric cancer (GC) cells (including those of express wild type CD36 and mutant CD36) in vitro and in vivo. GC patients' samples were us
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Macrolide resistance in staphylococci is based on the expression of a number of genes which specify four major resistance mechanisms: (i) target site modification by methylation of the ribosomal target site in the 23S rRNA, (ii) ribosome protection via ABC-F proteins, (iii) active efflux via Major Facilitator Superfamily (MFS) transporters, and (iv) enzymatic inactivation by phosphotransferases or esterases. So far, 14 different classes of erm genes, which code for 23S rRNA methylases, have been reported to occur in staphylococci from humans, animals and environmental sources. Inducible or con
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.