Genetic alterations are lead causative agents behind the complex pathologies of cancers which render all treatments unarmed. Such alterations in oncogenes can be treated by direct inhibition by specific drugs while alteration in tumor suppressor genes mediating loss of function is challenging to treat. Identification of synthetic lethal partners to specific tumor suppressor genes and mediating their inhibition can be a potential approach to deal with loss of function mutations. Aurora kinase A (AURKA) has been established as an effective synthetic lethal partner of several tumor suppressor gen
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in glucokinase (GCK) can either enhance or inhibit insulin secretion, leading to different forms of diabetes, including gestational diabetes. While many glucokinase activators (GKAs) have been explored as treatments, their long-term effectiveness has often been unsatisfactory. However, recent interest has surged with the introduction of dorzagliatin and TTP399. This study investigates the efficacy of four previously studied compounds (Swertiamarin, Apigenin, Mangiferin, and Tatanan A) in activating GCK using computational methods. Initial molecular docking revealed binding affinities
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Eight new hybrid constructs containing a series of sulfonamide and 1,2,3-triazole units were designed and synthesized. Anticancer, antioxidant and cholinesterase activities of these hybrid structures were investigated. In our design, the Cu(I)-catalyzed click reaction between N,4-dimethyl-N-(prop-2-yn-1-yl)benzenesulfonamide (6) and aryl azides 8a-h was used. Antioxidant activity values of 9f (IC50: 229.46 ± 0.001 μg/mL) and 9h (IC50: 254.32 ± 0.002 μg/mL) hybrid structures were higher than BHT (IC50: 286.04 ± 0.003 μg/mL) and lower than Ascorbic acid (IC50: 63.53 ± 0.001 μg/mL) and α-Tocopher
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the present in-silico study, various computational techniques were applied to determine potent compounds against TRAP1 kinase. The pharmacophore hypothesis DHHRR_1 consists of important features required for activity. The 3D QSAR study showed a statistically significant model with R2 = 0.96 and Q2 = 0.57. Leave one out (LOO) cross-validation (R2 CV = 0.58) was used to validate the QSAR model. The molecular docking study showed maximum XP docking scores (-11.265, -10.532, -10.422, -10.827, -10.753 kcal/mol) for potent pyrazole analogs (42, 46, 49, 56, 43), respectively, with significant inte
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Enterovirus A71 (EV-A71), Coxsackievirus A16 (CV-A16) and CV-A10 are the major causative agents of hand, foot and mouth disease (HFMD). The conformational epitopes play a vital role in monitoring the antigenic evolution, predicting dominant strains and preparing vaccines. In this study, we employed a Bioinformatics-based algorithm to predict the conformational epitopes of EV-A71 and CV-A16 and compared with that of CV-A10. Prediction results revealed that the distribution patterns of conformational epitopes of EV-A71 and CV-A16 were similar to that of CV-A10 and their epitopes likewise consist
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cystathionine β-synthase (CBS) is a key enzyme in the production of the signaling molecule hydrogen sulfide, deregulation of which is known to contribute to a range of serious pathological states. Involvement of hydrogen sulfide in pathways of paramount importance for cellular homeostasis renders CBS a promising drug target. An in-house focused library of heteroaromatic compounds was screened for CBS modulators by the methylene blue assay and a pyrazolopyridine derivative with a promising CBS inhibitory potential was discovered. The compound activity was readily comparable to the most potent C
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The prevalence of invasive fungal infections has been dramatically increased as the size of the immunocompromised population worldwide has grown. Aspergillus fumigatus is characterized as one of the most widespread and ubiquitous fungal pathogens. Among antifungal drugs, azoles have been the most widely used category for the treatment of fungal infections. However, increasingly, azole-resistant strains constitute a major problem to be faced. Towards this direction, our study focused on the identification of compounds bearing novel structural motifs which may evolve as a new class of antifungal
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Virtual screening is a computational technique for predicting a potent binding compound for a receptor protein from a ligand library. It has been a widely used in the drug discovery field to reduce the efforts of medicinal chemists to find hit compounds by experiments.Here, we introduce our novel structure-based virtual screening program, PL-PatchSurfer, which uses molecular surface representation with the three-dimensional Zernike descriptors, which is an effective mathematical representation for identifying physicochemical complementarities between local surfaces of a target protein and a li
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Legionnaires' disease is an important cause of hospital-acquired pneumonia and is caused by infection with the bacterium Legionella. Because current typing methods often fail to resolve the infection source in possible nosocomial cases, we aimed to determine whether whole-genome sequencing (WGS) could be used to support or refute suspected links between cases and hospitals. We focused on cases involving a major nosocomial-associated strain, L. pneumophila sequence type (ST) 1.
METHODS: WGS data from 229 L. pneumophila ST1 isolates were analyzed, including 99 isolates from the wate
Оценочное исследованиеСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neisseria meningitidis, a human-specific bacterial pathogen causes bacterial meningitis by invading the meninges (outer lining) of central nervous system. It is the polysaccharide present on the bacterial capsid that distinguishes various serogroups of N. meningitidis and can be utilized as antigens to elicit immune response. A computational approach identified candidate T-cell epitopes from outer membrane proteins Por B of N. meningitidis (MC58): (273 KGLVDDADI282 in loop VII and 170 GRHNSESYH179 in loop IV) present on the exposed surface of immunogenic loops of class 3 outer membrane protein
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Haemophilus influenzae is a Gram negative bacterium that belongs to the family Pasteurellaceae, causes bacteremia, pneumonia and acute bacterial meningitis in infants. The emergence of multi-drug resistance H. influenzae strain in clinical isolates demands the development of better/new drugs against this pathogen. Our study combines a number of bioinformatics tools for function predictions of previously not assigned proteins in the genome of H. influenzae. This genome was extensively analyzed and found 1,657 functional proteins in which function of 429 proteins are unknown, termed as hypotheti
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Grayanotoxin III (GTX3) was investigated for inhibition of all catalytically active mammalian carbonic anhydrase (CA, EC 4.2.1.1) isoforms, i.e. CA I to CA XIV. It showed micromolar inhibition (KIs of 8.01 and 6.13 µM) for cytosolic isoforms CA I and II, respectively. GTX3 showed a submicromolar inhibition (KIs in the range of 0.51-2.15 µM) for the remaining cytosolic (CA III, VII and XIII), membrane-associated/transmembrane (CA IV, IX, XII and XIV), mitochondrial (CA VA and CA VB) and secreted (CA VI) isoforms. This inhibition profile is very different from that of the sulfonamide CA inhibito
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The characteristics of the interaction between phenol and acetonitrile, methyl fluoride and methyl chloride were studied. The most stable structures for clusters containing one or two CH3X molecules and one phenol moiety were located by means of ab initio and density functional theory calculations. Phenol-acetonitrile dimer presents two almost equally stable structures; one of them is a typical linearly hydrogen bonded minimum, whereas in the other one, a C-H...pi contact is established accompanied by a distorted O-H...N hydrogen bond. Although the latter minimum presents the larger interactio
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Combinatorial libraries of hairpin ribozymes representing all possible cleavage specificities (>10(5)) were used to evaluate all ribozyme cleavage sites within a large (4.2-kilobase) and highly structured viral mRNA, the 26 S subgenomic RNA of Sindbis virus. The combinatorial approach simultaneously accounts for target site structure and dynamics, together with ribozyme folding, and the sequences that result in a ribozyme-substrate complex with maximal activity. Primer extension was used to map and rank the relative activities of the ribozyme pool against individual sites and revealed two stri
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The intravenous injection of several corticosteroids in the spayed estrogen-primed rat resulted, 5 min later, in a remarkable induction of lordosis response for deoxycorticosterone and 11-deoxycortisol. A lower but important effect was induced with corticosterone and 17 alpha-hydroxyprogesterone. A chemical structure-biological effect analysis showed that C-21 hydroxylation (e.g., deoxycorticosterone, 11-deoxycortisol, and corticosterone) induces the behavioral effect. However, C-11 or C-17 hydroxylation alone promotes the lordosis response to a lesser degree (corticosterone and 17 alpha-hydro
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Giardiasis is a parasitic disease for which there is a growing need to develop new therapeutic alternatives due to the adverse effects associated with first-line treatments such as metronidazole and the increasing emergence of resistant strains. In this study, the in vitro antigiardial activity of three quassinoids, chaparrin (1), amarolide (2), and chaparrinone (3), isolated from the stems of Castela tortuosa Liebm., was evaluated. The compounds were obtained from the methanolic extract through fractionation and chromatographic purification, and their antigiardial activity was determined agai
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The investigation into the anticancer properties of plant extracts, which are known to be effective therapeutic agents with minimal side effects, is gaining significant traction. The current study examined the bioactive compounds extracted from Sapium ellipticum and Salvia miltiorrhiza Bunge. Salvianolic acid (Sal B), ellagic acid (EA), [20-3H]-12-deoxyphorbol-13-isobutyrate ([3H] DPB), and [20-3H] phorbol-12, 13-dibutyrate ([3H] PDBu) have all been analyzed in vitro and in silico. Based on the molecular docking simulations, Sal B targeted DNA lyase, topoisomerase II alpha, and mTOR, with dock
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MOTIVATION: Structure-based drug design (SBDD) aims to generate ligand molecules that tightly bind to specific protein targets, a critical step in drug discovery. Diffusion models have shown promise for this task, yet existing methods struggle to effectively incorporate protein-ligand interaction priors during generation. Most approaches rely on protein-specific structural priors that remain fixed throughout generation, limiting molecular diversity and failing to capture the dynamic interplay between protein pockets and ligand atoms, which is essential for achieving high binding affinity.
RES
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Swertia petiolata has been traditionally used in folk medicine for treating parasitic infections. This study is aimed at phytochemical investigation and evaluation of anthelmintic properties of the Swertia petiolata against Haemonchus contortus. Plant material was collected, authenticated, dried, powdered and Soxhlet extracted using solvents (hexane, ethyl acetate and methane) in increasing order of their polarity. The extracts were evaluated for anthelmintic activity using Adult Motility Assay and Egg Hatch Assays. The most active extract was subjected to phytochemical investigation using col
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования